羟基尿作为放疗增敏剂的临床研究进展

近年来许多国外研究者将放疗增敏剂羟基尿与另外两个放疗增敏剂５氟尿嘧啶、顺铂联用，试图构成一个最佳组 合，配合放疗治疗晚期实体瘤，获得了良好的结果。

羟基尿致尿量增多一例

羟基尿是一种作用于活跃分裂期细胞的选择性细胞毒性抗肿瘤药，其通过抑制核糖核酸还原酶而选择性抑制DNA合成，导致细胞在S期死亡。真性红细胞增多症是一种较为罕见的血液性疾病，主要表现为外周血液中红细胞增多或同时伴有白细胞及血小板增多［1］。羟基尿是其一线治疗药物，其常见不良反应骨髓抑制，其他尚有胃肠道不适及皮疹、口腔溃疡等不良反应目。由于其较少见，且表现轻微而被忽视。2010年11月本院收治一例患者口服羟基脲致尿量增多，白细胞减少的真性红细胞增多症患者，经过十几天的住院治疗患者症状改善。现将该病例情况叙述如下。

液相色谱串联质谱法测定青少年抑郁症患者血清和尿液中色氨酸代谢物的水平

目的观察并比较液相色谱串联质谱技术检测青少年抑郁症患者血清和尿液中色氨酸-犬尿氨酸(TRP-KP)通路代谢物的浓度。方法对该通路中主要代谢物如色氨酸(TRP)、犬尿氨酸(KYN)、犬尿酸(KYNA)和3-羟基犬尿氨酸(3-HK)采用同位素标记法进行定量分析。使用岛津C18色谱柱,0.2%甲酸水溶液和乙腈进行梯度洗脱分离,7 min内采用正离子和多反应监测模式进行检测。考察线性范围、精密度等参数。用该方法检测143例青少年抑郁症患者和110例体检健康者血液和尿液样本并比较。结果以TRP为例,血清和尿液的线性范围分别为0.54~107.84μmol/L和0.74~147.06μmol/L。批内变异系数(CV)≤6.3%,批间CV≤3.22%,实验室总CV≤6.5%。抑郁组和对照组血清和尿液检测结果表明,抑郁组KYNA、KYN和TRP水平低于对照组,而3-HK水平高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.01)。除TRP外,其他代谢物水平在尿液中显著高于血清中,差异具有统计学意义(P<0.01)。结论与血清相比,尿液中TRP-KP的代谢物即KYN、KYNA和3-HK浓度更高,由于尿液收集过程是无创的,因此检测尿液中TRP-KP代谢物具有更大的优势。

4-羟基丁酸尿症1例报告

患儿，女，11个月。因咳嗽1周在当地医院输液治疗时出现抽搐，表现为颈项及四肢强直、双眼凝视、握拳、

尿液对羟基苯丙氨酸检测在恶性肿瘤早期预测中的应用价值

目的探讨尿液对羟基苯丙氨酸检测在恶性肿瘤预测中的临床应用价值。方法采用比色法对重庆市肿瘤研究所395例尿液样本(其中90例健康者、92例良性肿瘤、213例病理确诊的恶性肿瘤)对羟基苯丙氨酸进行检测分析。结果健康对照组、良性肿瘤组、恶性肿瘤组的阳性检出率分别为8.89%、14.13%、68.54%;与健康对照组比较,良性肿瘤组的阳性率差异无统计学意义(P>0.05),恶性肿瘤组的阳性率明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);与良性肿瘤组比较,恶性肿瘤组的阳性率明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);恶性肿瘤组中的消化道恶性肿瘤、鼻咽癌、淋巴瘤、乳腺癌、妇科恶性肿瘤、肺癌及其他恶性肿瘤的阳性检出率分别是78.82%、72.22%、71.42%、65.38%、62.50%、60.00%和72.22%,不同病种间的阳性率差异无统计学意义(P>0.05);尿液对羟基苯丙氨酸对恶性肿瘤的检测灵敏度68.54%,特异性88.46%,准确度77.72%,阳性预测值87.00%,阴性预测值71.00%。结论尿液对羟基苯丙氨酸作为一种新的肿瘤标志物,适用于恶性肿瘤的广谱筛查;对良、恶性肿瘤的鉴别诊断具有重要的临床意义。

ELISA方法测定尿8-羟基脱氧鸟苷(8-OH-dG)含量及其临床意义

〔目的〕介绍测定尿8-羟基脱氧鸟苷（8-OH-dG）含量的ELISA方法。〔方法〕利用8-OH-dG特异性单克隆抗体试剂盒,结合酶标仪进行定量测定。〔结果〕尿样测定值的批间和批间相对标准偏差分别为5.8l％～9 35％和6.42％～10.11％;同一个体一天中不同时点尿样的8-OH～dG含量之间没有显著性差异;80例健康志愿者的尿8-OH-dG含量为14,15±9.00ng/mgCr。其中男性为11.85±5.72ng/mgCr,女性为16.24±10.83ng/mgCr,女性的尿8-OH-dG含量明显高于男性;健康男性和女性尿8-OH-dG含量的95％参考值范围分别为0～25.77ng/mgCr和0～44.89ng/mgCr。〔结论〕应用ELISA试剂盒法可以简单灵敏、准确地测定尿8-OH-dG含量。

2型糖尿病肾病患者尿8-羟基脱氧鸟苷水平检测的意义

目的探讨酶联免疫吸附法(ELISA)检测尿8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)水平在糖尿病肾病(DN)中的意义。方法 ELISA法检测80例2型糖尿病(T2DM)患者和30例健康对照者尿8-OHdG水平。结果 DM组非DN、早期DN及临床DN亚组24h尿8-OHdG水平分别为(19.4±10.5)、(36.1±24.2)和(83.5±53.7)ng/mgCr,均高于健康对照组的(12.2±8.3)ng/mgCr,且与尿清蛋白排泄率(UAER)和糖化血红蛋白(HbA1c)呈正相关。结论 ELISA检测DN患者尿8-OHdG具有简便易行的优点;24h尿8-OHdG水平检测对于判断DN患者病情及预后有一定的意义。

尿1-羟基芘作为焦炉工人多环芳烃暴露生物标志物的研究(英文)

目的探讨尿1-羟基芘(1-OHP)作为焦炉工人多环芳烃(PAHs)暴露生物标志物的可行性。方法选取某焦化厂70名焦炉工人为多环芳烃暴露组,该厂医院31名医护管理人员为对照组。采用调查表采集研究对象年龄、工龄、吸烟、饮酒和职业史等个人信息,个体采样方法采集作业环境空气样本,高压液相色谱仪测定空气样本中17种PAHs浓度和研究对象尿1-OHP浓度。曲线拟合法分析尿1-OHP与PAHs等的相关关系。结果PAHs总量、致癌性PAHs总量、芘、苯并[]芘(B[]P)和尿1-OHP浓度均呈现炉顶工>炉侧工>炉底工>辅助工>对照的趋势(P<0.05)。以尿1-OHP浓度2.3μmol/mol Cr为界值进行Logistic回归分析,结果与对照组比较,辅助工、炉底工、炉侧工、炉顶工尿1-OHP浓度升高的危险度OR分别为1.48,5.42,3.33和21.66(P值分别为0.579,0.028,0.133和0.008);尿1-OHP多元线性回归分析显示,工种为尿1-OHP水平变化的主要影响因素,辅助工、炉底工、炉侧工、炉顶工偏回归系数分别为0.08,0.32,0.38,0.57(P值分别为0.563,0.016,0.012和0.000)。吸烟仅影响对照组人群尿1-OHP水平,在对照组中,吸烟者的尿1-OHP浓度(2.38±1.43)显著高于非吸烟人群(0.68±0.24),P<0.05。曲线拟合结果显示,研究对象尿1-OHP浓度与暴露PAHs总量、致癌性PAHs、芘、B[]P浓度呈正相关,R2分别为0.86,0.82,0.80和0.84,P<0.05。结论尿1-OHP可作为焦炉工人PAHs暴露的生物标志物。

饮食业四类人群DNA氧化损伤尿8-羟基脱氧鸟苷水平分析

目的了解特定人群DNA氧化损伤情况,比较肉类烧烤师、煎炸烹调师、面点师和一般服务员尿中8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)水平。方法用8-OHdG的酶联免疫试剂盒检测尿中8-OHdG水平,用苦味酸法测定尿中的肌酐,计算8-OHdG的肌酐校正值。结果肉类烧烤师、煎炸烹调师、面点师、一般服务员尿中8-OHdG水平分别为(16.24±3.56)ng/mgCr、(17.53±4.28)ng/mgCr、(11.65±2.45)ng/mgCr、(12.38±2.12)ng/mgCr。显示肉类烧烤师和煎炸烹调师的尿中8-OHdG水平高于面点师和一般服务员。且前二者的8-OHdG水平与其工龄有关。结论饮食业肉类烧烤师和煎炸烹调师尿中8-OHdG较高,应加强相应的职业防护。

尿中1-羟基芘作为焦炉工多环芳烃暴露生物监测指标的研究

目的探讨焦炉工外暴露等级与尿中1-羟基芘(1-OHPy)浓度的关系。方法以某焦化厂120名生产工人和30名非接触者为研究对象,收集班后6h尿,并收集个人信息,用高效液相法测定尿中1-羟基芘。结果尿中1-羟基芘浓度呈炉顶>炉侧>炉底>对照组的趋势。与外暴露呈显著相关性(r=0.653,P<0.01),同样外暴露条件下,吸烟者尿中1-羟基芘显著高于未吸烟者(P<0.05)。结论焦炉工尿中1-羟基芘水平与外暴露等级存在明显的相关性,可反映多环芳烃暴露个体的内剂量水平。

尿中1-羟基芘作为焦炉工多环芳烃暴露监测指标研究

目的探讨焦炉工外暴露等级与尿中1-羟基芘(1-OHPy)浓度的关系。方法以某焦化厂120名生产工人和30名非接触者为研究对象,收集班后6 h尿,并收集个人信息,用高效液相色谱法测定尿中1-羟基芘。结果尿中1-羟基芘浓度呈炉顶>炉侧>炉底>对照组的趋势。与外暴露呈显著相关性(r=0.653,P<0.01);同样外暴露条件下,吸烟者尿中1-羟基芘水平显著高于未吸烟者(P<0.01)。结论焦炉工尿中1-羟基芘水平与外暴露等级存在明显的相关性,可反映多环芳烃暴露个体的内剂量水平。

儿童3-羟基-3-甲基戊二酸尿症1例的护理

3-羟基-3-甲基戊二酸尿症（3-HMG）,又称3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A（HMGCoA）裂解酶缺乏症,为常染色体隐性遗传性有机酸代谢病,是由戊二酰辅酶A脱氢酶（glutaryl—CoAdehydrogenase,GCDH）缺陷所致。GCDH位于线粒体基质,参与色氨酸、赖氨酸和羟赖氨酸在体内的代谢。其缺陷可导致戊二酰辅酶A在线粒体内转化为巴豆酰辅酶A过程受阻.

接触二硫化碳对工人尿中5-羟基吲哚酸水平的影响

目的 研究作业工人二硫化碳接触与尿中 5 -羟基吲哚酸 (5 -HIAA)浓度的关系。方法 选某化纤厂接触高浓度二硫化碳工人 2 2人 ,低浓度接触工人 2 3人为对象 ,采用比色测定法 ,定量工人尿中 5 -HIAA。结果 高浓度、低浓度二硫化碳接触组工人尿 5 -HIAA含量均显著降低 ,与对照组比较差异有显著性 (P <0 0 5 )。结论 测定接触二硫化碳工人尿中5 -HIAA含量可作为接触二硫化碳工人健康评价的生物指标。

高纯度(>99%)6-羟基犬尿喹啉酸的合成

以丁炔二羧酸二甲酯和对氨基苯酚为原料,经迈克尔加成、环合和碱水解反应合成了6-羟基犬尿喹啉酸,总收率43.3%,纯度>99%,其结构经1H NMR,13C NMR和HR-MS确认。

3-羟基犬尿氨酸对白内障发展的影响

3 羟基犬尿氨酸具有神经毒性和致膀胱癌作用 ,最近发现其在白内障的发生、发展中起重要作用 ,导致对 3 羟基犬尿氨酸及其一系列化合物的研究最近逐渐盛行。 3 羟基犬尿氨酸可以放大氧化应激反应 ,修饰晶状体蛋白 ,改变细胞膜的流动性 ,其进一步代谢物具有黄色荧光使晶状体染色 ;同时其形成的紫外线滤过膜可以滤过紫外线保护视网膜 ,但滤过过程中造成的氧化压力和对晶状体蛋白的修饰与白内障的发病和发展密切相关。

三种肿瘤标志物与尿液对羟基苯丙氨酸联合检测对乳腺癌的诊断价值

目的探讨三种肿瘤标志物[癌胚抗原(CEA)、糖类抗原125(CA125)、糖类抗原199(CA199)]与尿液对羟基苯丙氨酸联合检测对乳腺癌的诊断价值。方法选取国药葛洲坝中心医院健康管理中心乳腺癌患者50例作为恶性组,另选取同期乳腺良性病变患者50例作为良性组,健康体检者50例作为健康组,对比3组血清CEA、CA125、CA199、尿液对羟基苯丙氨酸,分析各指标单独及联合诊断乳腺癌的价值。结果血清CEA、CA125、CA199水平、尿液对羟基苯丙氨酸阳性表达率比较:恶性组>良性组>健康组,差异有统计学意义(F=379.735,274.436,345.114,P<0.05);血清CEA、CA125、CA199与尿液对羟基苯丙氨酸呈正相关(P<0.05);血清CEA、CA125、CA199、尿液对羟基苯丙氨酸联合诊断乳腺癌的AUC为0.902(95%CI:0.843~0.945),较各指标单独诊断明显提高;血清CEA、CA125、CA199、尿液对羟基苯丙氨酸与肿瘤直径、分化程度、临床分期、腋窝淋巴结转移显著相关(P<0.05)。结论血清CEA、CA125、CA199与尿液对羟基苯丙氨酸联合检测可作为临床诊断乳腺癌的重要途径,且与多种病理特征密切相关,有助于临床评估病情进展情况。

反相高效液相色谱法测定对羟基苯乙内酰尿的含量

以0.05MCH3COONapH3.0缓冲液作流动相以ODS(C18)柱分离;UV270nm检测,测定对羟基苯乙内酰尿含量。在一定范围内,其峰面积与浓度呈现良好的线性关系。相关系数为0.9990,标准回收率在98.5%～100.5%。

2-甲基3-羟基丁酸尿症1例

2-甲基3-羟基丁酸尿症为罕见病,发病率低,但常并发致死性的严重酸中毒,故应尽早明确病因、及时治疗原发病,当临床上发现婴幼儿有呕吐、发作性酮症、严重代谢性酸中毒时,应考虑代谢性疾病可能,尽早行血尿代谢病筛查以明确诊断。

氯沙坦对糖尿病肾病患者机体DNA氧化损伤的影响

目的探讨糖尿病肾病患者机体DNA氧化损伤状态以及氯沙坦治疗的影响。方法检测30例糖尿病肾病患者氯沙坦治疗前后24小时尿蛋白、尿肌酐、尿8-羟基脱氧鸟嘌呤(8-OHdG)水平。20例健康志愿者的尿液标本作为对照组。8-OHdG检测采用毛细管电泳和液相色谱法。结果与对照组比较,糖尿病肾病患者尿8-OHdG水平明显升高(32.84±19.68ng/mgCr比22.47±12.18ng/mgCr,P<0.01),经氯沙坦治疗2个月后,8-OHdG水平明显降低(23.34±14.48ng/mgCr,P<0.01)。结论糖尿病肾病患者机体DNA氧化损伤明显。氯沙坦对该氧化损伤有抑制作用。