羟基异吲哚酮类衍生物与HIV-1整合酶的分子模拟研究

为了研究羟基异吲哚酮类衍生物与HIV-1整合酶识别的机制以及构象变化,采用Auto Dock对58个羟基异吲哚酮类衍生物与整合酶进行了分子对接,并对抑制HIV-1整合酶活性较好的两个化合物所形成的复合物模型分别进行了16 ns的分子动力学模拟。基于对接复合物模型分析给出了化合物与整合酶结合的主要作用力,通过分析氢键以及构象的变化,发现氨基酸残基N155与D64之间的氢键是维持整合酶催化活性所必需的DDE基序结构稳定的关键。另外,氨基酸残基Y143所在的loop区与羟基异吲哚酮类衍生物之间的疏水作用力在受体-配体识别的过程中具有重要的作用。

1-羟基-1-甲基-3-氧-异吲哚类衍生物的合成

邻苯二甲酸酐与丙二酸反应合成邻乙酰基苯甲酸(1);1经酰氯化反应得邻乙酰基苯甲酰氯(2);2与伯胺反应合成了3个1-羟基-1-甲基-3-氧-异吲哚化合物,总收率65.0%～76.8%,其结构经1HNMR,13CNMR,IR和MS表征。

1,3-二氢-1,3-二氧-2H-异吲哚类衍生物的合成及抗新生血管生成活性研究

根据整合素 αvβ3 受体内源性配基 RGD三肽构效关系和作用机制 ,以沙利度胺为先导化合物 ,设计并合成了 5个未见文献报道的 5 -羧基 -1 ,3-二氢 -1 ,3-二氧 -2 H-异吲哚类衍生物 ,其结构经元素分析、红外光谱及核磁共振谱确证 .体外初步生物活性筛选实验结果表明 ,部分目标物对脐静脉血管内皮细胞株 ( ECV30 4 )增殖有显著抑制活性 .

1-[5-(1,3-二氧-4,5,6,7-四氢-1H-异吲哚-2-基)苯基]-3-取代脲衍生物的合成与除草活性研究

为了寻找高效低毒的原卟啉原氧化酶抑制剂(protox)类除草剂,设计并合成了一系列1-[5-(1,3-二氧-4,5,6,7-四氢-1H-异吲哚-2-基)苯基]-3-取代脲类衍生物4a～4d和5a～5g.化合物4a～4d经异氰酸酯法合成,收率、纯度高;化合物5a～5g利用固体光气一锅法合成,反应时间短.所得化合物结构经1HNMR,IR,质谱和元素分析表征.初步生物活性测试表明:化合物4c,5a,5b,5c在有效成分75g/hm2剂量下对苘麻、马刺苋、凹头苋等双子叶杂草表现出90%以上的防效.

含氟3-羟基吲哚-2-酮衍生物的合成及抗癌活性

通过Aldol缩合反应,在3-羟基吲哚-2-酮结构中引入不同的药效基团,设计并合成了含氟3-羟基吲哚-2-酮衍生物,其结构通过-1HNMR、-（13）CNMR和HRMS确证。目标产物对非小细胞肺癌A549细胞的体外抑制作用通过CCK-8法测定。结果显示,化合物Ⅲe和Ⅲf具有较强的抗肿瘤增殖活性,IC50分别为19.494和24.804μmol/L。流式细胞术和Hoechst 33342染色实验结果表明,化合物Ⅲe能够将A549细胞周期阻滞在G2期,并诱导细胞凋亡。此外,蛋白质免疫印迹法（Western blot）结果还显示,化合物Ⅲe能够上调蛋白P53和Cleaved Caspase-3的表达,并下调蛋白Survivin的表达。分子对接实验表明,化合物Ⅲe能够结合到磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K-δ）的ATP口袋中。结果表明,化合物Ⅲe是具有潜在研究价值的抗非小细胞肺癌先导化合物。

N-取代-5-羟基-1H 吲哚-3-羧酸酯类衍生物的合成

目的:以阿比朵尔为先导化合物,设计并合成-系列4-取代胺甲基-5-羟基-1-烃基-2-苯硫基甲基-1H吲哚-3-羧酸乙酯盐酸盐。方法:以4-氯代乙酰乙酸乙酯为起始原料通过硫代、胺化、Nenitzescu反应、Mannich反应、成盐反应共5步反应制得目标产物。由薄层色谱(TLC)确定每步反应终点。结果:目标化合物结构经红外光谱、核磁共振光谱及质谱确证。结论:通过该合成方法合成了9个未见报道的新化合物。

5-氨基-1,3-二氢-1,3-二氧-异吲哚-2-丙酸类衍生物的合成及抗血管生成活性研究

根据RGD序列肽的构效关系,设计并合成了一系列以5-氨基-1,3-二氢-1,3-二氧-异吲哚-2-丙酸为分子骨架的新化合物.其中间体和目标物的化学结构经1HNMR,MS和元素分析确证.体外初步生物活性筛选结果表明,目标物在10-5mol/L浓度下对bFGF诱导的鸡胚绒毛尿囊膜新生血管生成有显著抑制活性.

1,3-二氢-1,3-二酮-2-氢-异吲哚衍生物的合成研究

目的设计并合成沙利度胺的衍生物。方法氨基酸苄酯氨解N-邻苯二甲酰基-L-谷氨酸酐,所得产物经氢化脱苄后再与氨气成铵盐即得1,3-二氢-1,3-二酮-2H-异吲哚衍生物。结果成功地合成了4个未见文献报道的沙利度胺衍生物。并进行了结构表征。结论利用本方法可以在温和的条件下获得较高产率的目标产物。

高效液相色谱法测定2-吲哚酮类衍生物含量及其有关物质

目的建立高效液相色谱法测定2-吲哚酮类衍生物含量及其有关物质的方法。方法采用Agilent Eclipse XDB-C18色谱柱（250 mm×4.6 mm,5μm）;流动相为乙腈-水,梯度洗脱;流速1.0 mL·min^-1;柱温35℃;进样量20μL;检测波长257 nm。结果该方法系统适应性良好,在40-300μg·mL^-1浓度范围内线性关系良好（r=0.9994）,仪器精密度良好（RSD〈1%）,检测限为8 ng。结论该方法准确、简便、灵敏、专属性好,可用于2-吲哚酮类衍生物及其有关物质质量控制。

异吲哚啉衍生物的合成及应用进展

作为一类结构特殊且具有多种用途的重要含氮杂环化合物,异吲哚啉衍生物在医药化工等行业发挥着重要作用,尤其在药物分子设计合成及染料领域有着重要的应用。近年来,异吲哚啉及其衍生物的合成得到了快速的发展,各种异吲哚啉衍生物被合成,尤其是多取代异吲哚啉衍生物的合成及活性研究得到了广泛的关注。本文综述了异吲哚啉衍生物的合成方法,并对其在医药和化工领域的应用进行了介绍。

5-羟基-6-溴-1H-吲哚-3-羧酸酯类衍生物的合成

设计合成5-羟基-6-溴-1H-吲哚-3-羧酸酯类化合物。方法:以乙酰乙酸乙酯为起始原料通过加成、Nenitzescu、酰化、溴代、取代、脱保护和Mannich反应一共七步反应得到目标产物。结果:合成得到6个未见报道的新化合物,结构通过核磁共振氢谱及质谱确证。

1H-异吲哚-1,3(2H)-二酮新衍生物对鸡胚绒毛尿囊膜血管新生的抑制作用研究

目的 研究 1H 异吲哚 1,3(2H) 二酮新衍生物对血管新生的抑制作用。方法 应用鸡胚绒毛尿囊膜血管生成模型 ,通过计数、比较载体周围 0 5cm内血管的分支点数 ,观察不同化合物对于在体血管新生的抑制作用。结果 通过对 18种 1H 异吲哚 1,3(2H) 二酮新衍生物的研究 ,发现化合物 1,2 ,3,4 ,11和 13对鸡胚绒毛尿囊膜的血管新生有明显的抑制作用。结论 筛选出来的化合物 1,2 ,3,4 ,11和13有望成为新的抑制血管新生的药物。

吲哚-2-酮类衍生物的合成

以苯胺类衍生物为起始原料,先经Sandmeyer合成得到靛红类衍生物,再经水合肼还原得到系列吲哚-2-酮类衍生物:7-氯吲哚-2-酮、5-氯吲哚-2-酮、5-甲基吲哚-2-酮和5-溴吲哚-2-酮,产率分别为52.1%、49.8%、59.3%和65.2%。

一锅法合成新型异吲哚啉酮衍生物

以二价铜为催化剂,邻溴苯甲酸、苯乙炔和伯胺为原料,经一锅法合成了12个以异吲哚啉酮为母核的新化合物,其结构经1H NMR,13C NMR和HR-MS(ESI)表征。并对催化机理进行了探讨。

氧代螺环异吲哚啉衍生物的合成及表征

具有手性的氧代螺环异吲哚啉衍生物可作为天然药物的活性结构单元,这些化合物在医药和化工领域具有重要的研究价值。实验以1,4-二氧螺环[4.5]癸烷-8-酮和苯甲酸酐为原料,经过一系列反应制得2-(1-(4-氧代双环[4.1.0]庚基-1-)丙基-2-)异吲哚啉-1,3-二酮,并利用高效液相色谱(HPLC)、液质联用仪(LCMS)、核磁(NMR)对其结构进行表征。

Piloty酸及其衍生物串联砜基化/环合构建氧化吲哚和异喹啉-1,3(2H,4H)-二酮反应

首次报道了Piloty酸及其衍生物串联砜基化/环合构建氧化吲哚和异喹啉-1,3(2H,4H)-二酮反应.在20%硝酸银(AgNO3)和1当量过硫酸钾(K2S2O8)存在下,Piloty酸及其衍生物与β-非取代-N-芳基丙烯酰胺经过5-exo-trig串联砜基化/环合得到结构多样化的氧化吲哚,区域选择性和产率较高.此外,该串联砜基化/环合成功拓展到与α,β-不饱和酰亚胺经过6-exo-trig得到异喹啉-1,3(2H,4H)-二酮.另外,对于α,β-不饱和酰亚胺7a则得到重排产物.这些研究工作大大拓展了Piloty酸及其衍生物的应用范围,也为合成氧化吲哚和异喹啉-1,3(2H,4H)-二酮提供新方法.

烯丙基羟基化吲哚衍生物的高效串联合成

目的:高效串联合成烯丙基羟基化的吲哚衍生物。方法:以1.0mmol烯胺酮和1.0mmol苊醌为起始原料,选用2.0mL乙酸酐为溶剂,120℃条件下反应。合成一系列烯丙基羟基化吲哚衍生物。结果:所有产物结构均经过红外(IR)、核磁共振氢谱(1 H NMR)、核磁共振碳谱(13 C NMR)、高分辨质谱(HRMS)证实。为了进一步确证产物的结构,制备了3f化合物的单晶进行单晶X-射线衍射分析。结论:该方法具有操作简单和环境友好等优点,避免了繁琐的柱层析以及重结晶过程,为烯丙基羟基化吲哚衍生物的合成提供了新途径。据此提出了合理的反应机理。

6-苄氧基吲哚-2-甲酸糠醇酯衍生物的合成及其抗稻瘟霉菌活性

目的设计合成一系列6-苄氧基吲哚-2-甲酸糠醇酯衍生物,并测试其抗稻瘟霉菌活性。方法以4-羟基苯甲醛为原料,经O-苄基化、Knoevenagel反应、重排和水解反应得到6-苄氧基吲哚-2-甲酸(6),6与5-氯甲基糠醛反应得到6-苄氧基吲哚-2-甲酸-(5-甲酰基糠醇)酯(1),1分别经过还原、还原胺化和Knoevenagel反应得到相应的目标化合物。体外活性采用稻瘟霉菌筛选模型进行评价。结果与结论合成了13个新化合物,其结构经核磁共振氢谱、质谱确证,其中化合物1、8e、8f、8g的活性优于阳性对照灰黄霉素(griseofulvin)。

一种异吲哚啉衍生物的合成及晶体结构

报道一种结构新颖的异吲哚啉衍生物——5-氨基-5-氧代-4-[1-氧代-4-(2-氧代吡咯烷-1-基)异吲哚啉-2-基]戊酸(化合物1)的合成及晶体结构。5-氨基-5-氧代-4-[1-氧代-4-(2-氧代吡咯烷-1-基)异吲哚啉-2-基]戊酸甲酯(化合物2)在碱性条件下发生酯水解反应得到化合物1。随后,优化并确定反应的适宜条件为:在反应溶剂为四氢呋喃与水的混合物(体积比为3∶1)、反应温度为40℃、反应时间为2h的条件下,化合物1的收率达到92.2%(以化合物2计)。通过X-射线单晶衍射对产物晶体结构进行表征,确定该晶体结构属于三斜晶系,P-1空间群,晶胞参数a=8.3683(3)?、b=9.1873(3)?、c=11.3782(4)?,α=96.5530(10)°、β=108.3680(10)°、γ=92.4290(10)°,体积V=821.94(5)?3,单个晶胞中所含分子数Z=2,单个晶胞密度Dc=1.395g/cm3,衍射线波长μ=0.104mm-1,单胞中电子数目F(000)=364.0。

取代的苯胺合成3-取代芳亚胺基吲哚-2-酮衍生物

本文以取代的苯胺为起始原料,经Sandmeyer合成得到靛红类衍生物,再与取代苯胺脱水缩合合成了4个3-取代芳亚胺基吲哚-2-酮衍生物。对合成的4个化合物及重要中间体测定了熔点,对产物分子结构进行了1HNMR表征。结果表明,合成符合目标化合物。