对羟基扁桃酸生产工艺及装置的改进

在现有技术的苯酚-乙醛酸法合成对羟基扁桃酸工艺基础上对乙醛酸-苯酚的mol比及反应物浓度进行创新改进,并对合成装置及重结晶装置进行了改进提升,使对羟基扁桃酸晶体品质得到显著改善,生产成本明显降低。

3,4-二羟基扁桃酸在大肠杆菌中的生物合成

3,4-二羟基扁桃酸是许多药物和香料合成的重要中间体,具有较强的抗氧化和清除自由基的活性。旨在实现3,4-二羟基扁桃酸在大肠杆菌中的从头合成。通过在大肠杆菌MG1655/ΔA中过表达来源于天蓝色链霉菌(Streptomyces coelicolor)的对羟基扁桃酸合酶(HmaS)和大肠杆菌的羟化酶(HpaBC)基因,实现了以葡萄糖为原料生物合成3,4-二羟基扁桃酸;并经IPTG和蛋白诱导温度初步优化后,摇瓶发酵36 h 3,4-二羟基扁桃酸的产量达到240 mg/L。

3,4-二羟基扁桃酸的合成

以邻苯二酚(儿茶酚)和乙醛酸为原料,在碱性条件下发生缩合反应,合成了3,4-二羟基扁桃酸,此物质是多种香料和药物合成的重要中间体。通过对反应条件的优化得出:反应温度30℃、反应时间5 h。同时采用碱溶液的部分滴加方式,可使缩合反应在较短的时间内完成,收率达85%以上,未反应的邻苯二酚可以回收。

3-甲氧基-4-羟基扁桃酸的合成

３－甲氧基－４－羟基扁桃酸是制备香料、医药等的重要中间体，如大量用于生产香兰素和广谱抗菌药ＴＭＰ。通过愈创木酚与乙醛酸在碱性条件下进行缩合反应是较先进的合成方法，反应方程式如下：ＯＨＯＣＨ３＋ＣＨＯＣＯＯＨＯＨ－→ＣＨ（ＯＨ）ＣＯＯＨＯＨＯＣＨ３据文...

对羟基扁桃酸的合成研究

研究以苯酚和乙醛酸为原料,在氢氧化钠存在下水溶剂合成对羟基扁桃酸的方法,考察了反应温度、反应时间、反应物摩尔比及后处理阶段pH值等因素对反应收率的影响。结果表明合成对羟基扁桃酸的最佳反应条件为:反应温度50℃,反应时间7 h,n(乙醛酸):n(苯酚):n(氢氧化钠)=1:1.25:1.5,产品收率可达到66.34%。

3-甲氧基-4-羟基扁桃酸的合成

本文研究了在碱性条件下 ,由愈创木酚和乙醛酸合成 3-甲氧基 - 4-羟基扁桃酸的反应。通过实验 ,讨论了各种因素对反应收率及纯度的影响 ,确定了该反应的最佳条件 ,为该路线的工业化生产奠定了基础。

对羟基扁桃酸合酶基因的克隆表达及催化特性

【目的】比较两种不同来源基因重组的对羟基扁桃酸合酶(HmaS),考察其在大肠杆菌中的表达效率。【方法】分别对东方拟无枝酸菌(Amycolatopsis orientalis)和天蓝色链霉菌(Streptomyces coelicolor)来源的hmas进行异源表达,经离子交换层析和凝胶过滤色谱分离纯化获得HmaS,并检测HmaS的酶活和催化特性。【结果】来源于S.coelicolor的HmaSSC2比酶活是来源于A.orientalis的3.6倍;来源于A.orientalis的HmaSAO最适反应温度为28°C,在弱碱性条件下的酶活稳定性较好;来源于S.coelicolor的HmaSSC2最适反应温度为35°C,在28-45°C内保持较高的酶活,具有良好耐热性,在pH 7.0左右酶活最高,更易在偏中性的条件下发挥功能。【结论】HmaSSC2更适用于代谢工程改造大肠杆菌发酵法生产扁桃酸。

3-乙氧基-4-羟基扁桃酸的合成研究

以邻羟基苯乙醚 (乙基愈创木酚 )和乙醛酸为原料 ,在碱性条件下发生缩合反应 ,合成了 3 乙氧基 4 羟基扁桃酸 ,此物质是以乙醛酸法制备乙基香兰素的中间体。通过对反应条件的优化发现 ,此合成反应的最佳反应温度为 5 0～ 60℃ ,最佳碱浓度范围为 2 0～ 4 4M ,最佳缩合反应时间为 3 5～ 8h。同时采用碱溶液的部分滴加方式 ,可使缩合反应在较短的时间内完成 ,收率达 80 %以上 ,未反应的乙基愈创木酚可以回收。

对羟基苯乙酸的合成

以乙醛酸和苯酚为起始原料,在碱性溶液中经缩合反应得到对羟基扁桃酸钠,进一步经亚硫酸氢钠还原得到对羟基苯乙酸.目标产物经液相色谱进行了鉴定,结果表明,对羟基苯乙酸质量分数97.5%,纯度99.65%.研究发现:缩合反应中乙醛酸∶苯酚∶氢氧化钠的物质的量的比为1∶1.5∶2.5时,对羟基扁桃酸钠的收率可达85%;还原反应优化工艺:n(对羟基扁桃酸钠)∶n(亚硫酸氢钠)=1∶1.1,反应温度100℃,总压0.10～0.15MPa.该法原料来源广泛,工艺简单,成本低,产品质量好并且绿色环保,具有良好的工业前景.

对羟基苯甘氨酸的合成

通过对对羟基扁桃酸氨解反应有关影响因素的研究 ,改进了氨解反应的条件 ,提高了反应收率 。

对羟基苯乙酸合成技术及应用

对羟基苯乙酸是近年来备受关注的重要医药中间体产品之一,因其可以发生醚化、酯化、胺化和酰胺化等多种化学单元反应,因而用途广泛,在医药领域被用来合成多类医药产品。合成工艺对羟基苯乙酸经过多年的发展,已开发出多条工艺路线,目前较为成熟的有如下几种合成工艺: 苯乙腈法该工艺路线分四步完成,工艺过程较为复杂,综合收率较低。对氨基苯乙酸法该工艺是以对氨基苯乙酸为原料经过重氮化。

对羟基苯甘氨酸的生产、拆分与市场

对羟基苯甘氨酸(D-P-hydroxylphenylglyeine，即D-PHPG)，外观为白色结晶粉：分子量167．2。熔点24℃(分解)，比旋度-155～161℃，微溶于乙醇和水，含量98％，易溶于酸或碱溶液生成盐。

乙醛酸法合成香兰素缩合反应的催化研究

以愈创木酚和乙醛酸为原料,通过催化缩合反应合成香兰素的中间体3-甲氧基-4-羟基扁桃酸(MHMA)。研究了不同种类催化剂对愈创木酚-乙醛酸法合成香兰素的缩合反应的影响。结果表明:1#催化剂对愈创木酚和乙醛酸缩合反应的活性较高,乙醛酸的转化率可达95%以上,3-甲氧基-4-羟基扁桃酸的选择性达85%。

薄层色谱法在香兰素合成中的应用

应用薄层色谱法对愈创木酚、3 甲氧基 4 羟基扁桃酸和香兰素进行了分析 ,以硅胶GF2 54作为吸附剂 ,从几种溶剂系统中选出氯仿∶乙酸乙酯∶正丙醇∶冰乙酸∶水 =2 0∶1∶1∶1∶2溶液作为展开剂。建立了香兰素的薄层扫描定量分析方法 ,测定波长为 5 0 0nm ,参比波长为 5 70nm ,线性范围为 0 .3 1～ 6.2 μg。

高效液相色谱-三重四极杆质谱法测定猪肉及肝脏中肾上腺素代谢物

目的建立高效液相色谱-三重四极杆质谱法同时测定猪肉及肝脏中2种肾上腺素代谢物4-羟基-3-甲氧基扁桃酸和3,4-二羟基扁桃酸。方法待测样品经含0.2%甲酸的乙腈-水混合溶液(80:20, V:V)提取、固相萃取柱净化,经ZORBAX SB-Aq色谱柱,用高效液相色谱-三重四极杆质谱仪进行测定。采用内标曲线法对目标化合物进行定量分析。结果本方法在线性范围2.5~120.0 ng/mL内,线性良好,相关系数为0.9999。方法检出限为0.3μg/kg,在低、中、高3个浓度下,样品加标回收率范围为60.2%~104.9%,相对标准偏差为1.3%~12.6%。结论本方法前处理简便,线性、回收率、灵敏度及重复性均满足方法学要求,可同时对猪肉及肝脏中的2种肾上腺素代谢物进行测定。

电解氧化法制备香兰素

愈创木酚和乙醛酸的缩合产物 4-羟基 - 3-甲氧基扁桃酸 ,经电解氧化、脱羧等步骤可以合成香兰素。该方法与化学氧化的方法相比 ,具有工艺简单、能量消耗低、选择性高的特点 ,从而简化了分离和精制步骤 ,有利于实现工业化生产。

稗草潜在化感物质的排查

针对已报道属于羟基肟酸(丁布)、酚酸和酞酸酯类的稗草潜在的化感物质,本文以水稻、稗草和莴苣为试验材料,对2,4-二叔丁基酚、对羟基扁桃酸2种酚酸以及3种酞酸酯类物质的化感活性进行了研究。采用高效液相色谱法(HPLC)研究了上述5种物质以及丁布在稗草组织、根区土壤和种子萌发液的含量。结果表明:在100μg·ml-1作用浓度下,对羟基扁桃酸对莴苣、水稻以及稗草的种子萌发和幼苗生长的综合抑制活性最弱,2,4-二叔丁基酚化感抑制活性相对最强。酞酸二甲酯、酞酸二异辛酯和2,4-二叔丁基酚这3种物质对稗草的抑制活性大于水稻。通过HPLC只在稗草苗期叶、根和种子萌发液中检测出对羟基扁桃酸,其含量分别为9.72μg·g-1、7.29μg·g-1和0.24μg·ml-1,而其他生长期组织以及根区土壤中均未检出。所有样品均未检测出2,4-二叔丁基酚、丁布和3种酞酸酯类物质。对羟基扁桃酸的浓度-效应试验显示,接近实测浓度(20μg·g-1)时其对3种受试植物没有显著的化感抑制效应。本研究表明,对羟基扁桃酸不是稗草中主要的化感物质;通过HPLC-标准物质比对方法可以准确分析上述6种化合物,并证实了稗草不含有2,4-二叔丁基酚、丁布和酞酸酯类物质。