4-羟基-4′-氯二苯甲酮的合成工艺改进研究

以无水AlCl3为催化剂,对氯苯甲酰氯和苯甲醚经过Friedel-Crafts酰基化反应、去甲基反应、水解反应等过程合成了4-羟基-4′-氯二苯甲酮。对工艺条件进行了改进,在40℃以下直接从水中得到桔黄色4-羟基-4′-氯二苯甲酮结晶。考察了催化剂及用量、苯甲醚用量、反应温度、回流时间等对产率的影响,得到较适宜的工艺条件,产率达97.1%。改进后的方法能节约试剂,节省时间,减少污染。

4-氯-4′-羟基二苯甲酮的高效液相色谱法分析

报道了有机中间体4－氯－4′－羟基二苯甲酮的反相高效液相色谱的分析方法，方法采用ODS－C18柱，以65：35（V／V）的甲醇／水为流动相，具有简单、准确、精度高的优点。

4-羟基-4'-氯二苯甲酮的合成研究

4-羟基-4'-氯二苯甲酮是一种合成降血脂药物非诺贝特等的重要中间体,具有广泛的用途。参考了国内有关4-羟基-4'-氯二苯甲酮合成的文献,综述了我国4-羟基-4'-氯二苯甲酮的合成研究,比较了各种方法的优缺点,提出了今后的研究发展方向,展望了离子液体在该领域中的应用前景。

4-羟基-4′-氯二苯甲酮合成工艺改进

普鲁脂芬(Procetofene)是一种较理想的降血脂药.其中间体4-羟基-4′-氯二苯甲酮(Ⅰ)的制备方法主要有两种:

新型卤酚化合物3’,4’-二羟基-3-氯二苯甲酮对大鼠缺血/再灌注心肌的保护作用

目的明确新型卤酚化合物3’,4’-二羟基-3-氯二苯甲酮(LM46)对缺血/再灌注损伤后大鼠心肌的保护作用。方法利用大鼠心脏局部缺血/再灌注模型,检测LM46处理后大鼠心肌梗死面积和血清酶学指标的变化。结果在再灌注早期静脉给予LM46能有效减轻心肌缺血/再灌注损伤。表现为梗死面积减小,超氧化物歧化酶(SOD)活力升高,显著降低血清乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)、丙二醛(MDA)水平。结论在5mg/kg～15mg/kg剂量范围内,LM46有显著的心肌保护作用。

活性氯酚3-氯-3’,4’-二羟基二苯甲酮固体分散体的制备及体外溶出研究

目的制备活性氯酚3-氯-3’,4’-二羟基二苯甲酮(HP46)的固体分散体(solid dispersion,SD),以提高HP46的体外溶解度和溶出度。方法以聚乙烯吡咯烷酮(PVPK30)为载体,吐温(Tween80)为表面活性剂,采用溶剂法制备HP46的固体分散体,优化固体分散体组成,并进行体外溶出研究。运用粉末X-射线衍射(XRD)和差示热量扫描(DSC)分析固体分散体中药物的分散状态。结果 HP46固体分散体组成的最优质量比为HP46-PVPK30-Tween80 1∶3∶1,XRD和DSC结果表明HP46以无定型或分子状态存在于载体中,体外溶解度和溶出速率显著提高,溶解度为1 319.4μg/ml,在20 min内累积溶出率为77.23%,溶解度和溶出度较原料药分别提高约30倍和8倍。结论以PVPK30为载体,加入表面活性剂Tween80,可有效提高HP46的溶解度和溶出度,固体分散体最优质量比为HP46-PVPK30-Tween80 1∶3∶1。

HPLC测定4-氯-4’-羟基二苯甲酮的含量

建立了4-氯-4’-羟基二苯甲酮的高效液相色谱测定方法。以FL2200-Ⅱ为高效液相色谱仪,采用FL-C18为色谱柱,流动相为水(以磷酸调节pH=2.5)∶乙腈=30∶70,检测波长为286 nm,流速为1.0 mL/min,柱温为30℃。所得4-氯-4’-羟基二苯甲酮的线性关系为y=21 352x+7 346.8,R2=0.999 9,平均回收率为99.42%。本方法简单、准确、重现性好,可用于工业中对4-氯-4’-羟基二苯甲酮的控制。

反相高效液相色谱法测定原料药3-氯-3’，4’-二羟基二苯甲酮的含量及有关物质

目的：建立反相高效液相色谱（RpHPLC）法测定原料药3-氯3’，4’-二羟基二苯甲酮（HP46）的含量及有关物质。方法：采用Diamonsil C1-（250mm×4．6mm，5μm）色谱柱，以甲醇-乙腈-水（用磷酸调节pH至3．0）（65：5：30）为流动相，流速0．8mL·min，检测波长243nm，柱温25℃，外标法测定HP46含量，自身对照法测定有关物质。结果：有关物质与主药分离良好，主药含量高于99％，HP46在3．0-180mg·L-1范围内线性关系良好（r=0．9999），最低检测限1mg·L-1。结论：建立的高效液相色谱方法灵敏性和专属性好，适用于原料药HP46的质量控制、有关物质检测和稳定性检查。

反应性紫外线吸收剂的合成与应用

以2,4-二羟基二苯甲酮(UV-0)、氯乙酰氯为起始原料,合成了反应性紫外线吸收剂2-羟基-4-氯乙酰氧基二苯甲酮;采用正交实验方法确定了较佳合成条件;利用1HNMRI,R技术确证了目标产物的结构;利用合成的目标化合物对棉织物进行了抗紫外整理,并对目标化合物的抗紫外线性能进行了测试.结果表明,目标化合物具有较好的抗紫外线吸收功能.