一种合成平喘药沙美特罗羟基萘甲酸盐的新方法

以价廉易得的苯丁醇和邻羟基苯甲醛为起始原料,通过多步反应制备得到平喘新药沙美特罗,该方法路线较短,后处理简便易行,反应条件温和,收率较高,有利于工业化生产,沙美特罗的结构经1H NMR予以确证,沙美特罗羟基萘甲酸盐的熔点与文献报道一致.

沙美特罗羟基萘甲酸盐的研制

以苯丁醇为起始原料经烷基化,苄基保护,酰化还原脱苄制成羟基萘甲酸盐。

凝集素化昔萘酸沙美特罗纳米粒-微粒的药效和药动学研究

目的研究小鼠体内干粉吸入麦胚凝集素(WGA)化修饰的昔萘酸沙美特罗(SalX)纳米粒-微粒(NiMS)的药效学及药动学。方法通过皮下和腹腔注射卵清蛋白(OVA)建立小鼠肺哮喘病理模型,经气道干粉吸入给予WGA-SalXNiMS粉末,采用对照实验法,检测给药后的肺组织及气道炎症情况,并对药物在小鼠血浆和肺组织中的药代动力学行为进行研究。数据用Sigma State统计软件包处理。结果与模型组相比,SalX-NiMS组和WGA-SalX-NiMS组小鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)中白细胞总数、嗜酸粒细胞、淋巴细胞及巨噬细胞数目呈下降趋势。WGA-SalX-NiMS组小鼠BALF中淋巴细胞及巨噬细胞数与SalX-NiMS组相比减少(P<0.05)。在小鼠血浆中,SalX-NiMS组的tmax为1.500h,Cmax为57.366mg/L,t1/2β为69.315h,AUC0-∞为2 427.205mg·L-1·h,MRT0-∞为55.294h;WGA-SalX-NiMS组的tmax为1.000h,Cmax为62.581mg/L,t1/2β为69.315h,AUC0-∞为4 071.838mg·L-1·h,MRT0-∞为75.094h。在小鼠肺组织中,SalXNiMS组的tmax为0.083h,Cmax为0.497μg/mg,t1/2β为11.231h,AUC0-∞为3.936μg·mg-1·h,MRT0-∞为13.854h;WGASalX-NiMS组的tmax为0.083h,Cmax为0.796μg/mg,t1/2β为27.294h,AUC0-∞为5.578μg·mg-1·h,MRT0-∞为26.330h。WGA-SalX-NiMS组的血浆及肺组织药物浓度均高于SalX-NiMS组(P<0.05)。结论 WGA修饰后的SalX-NiMS在小鼠体内易于释药,血浆和肺组织中药物浓度较高,有利于哮喘发作时炎症的控制与改善。

昔萘酸沙美特罗吸入给药剂型的研究进展

昔萘酸沙美特罗主要用于治疗长期哮喘、慢性支气管炎和慢性阻塞性肺病,其常用给药途径是吸入给药。本文结合吸入给药常用剂型,如吸入气雾剂、干粉吸入剂、脂质体和微粒的特点,对昔萘酸沙美特罗吸入给药剂型的设计与研究情况做一综述。

治疗哮喘新药沙美特罗羟基萘酸盐

最近,葛兰素公司在我国推出一种长效β2-受体激动剂—沙美特罗羟基萘酸盐（Salmeterol Xinafoate）其特点在于长效,每天早、晚各1次。沙美特罗是从沙丁醇胺（舒喘灵）的分子结构发展而来,它带有一个含6个 CH2—的苯环,形成一个"长尾部",这个尾部的一端牢牢地锚附在细胞β2受体外的受体外位点上,而药物分子的头部即能与β2受体充分自由地长时间产生相互作用,不易脱落,药物能够较长久地发挥扩张支气管的作用。

小鼠血浆及肺组织中昔萘酸沙美特罗HPLC分析方法的建立

昔萘酸沙美特罗（salmeterol xinafoate,SalX）是一种长效、选择性β2肾上腺素受体激动剂,也是一个具有抗炎活性的支气管扩张药物。作为平喘、抗炎的首选药物,它是近20多年来在哮喘治疗方面的首次重大突破,主要用于治疗长期哮喘（包括夜间哮喘和运动性哮喘）、慢性支气管炎和慢性阻塞性肺病（chronic obstructive pulmonary disease,COPD）。

(±)-沙美特罗昔萘酸盐的全合成

以对羟基苯乙酮为原料,经氯甲基化、酯化、溴代、水解和二醇保护等反应制得1-(2,2-二甲基-4H-1,3-苯并二氧芑-6-基)-2-溴乙酮(6);首次以(±)-α-苯乙胺为胺化试剂,6经胺化反应得1-(2,2-二甲基-4H-1,3-苯并二氧芑-6-基)-2-(1-苯乙氨基)乙酮(7);7经NaBH4还原得1-(2,2-二甲基-4H-1,3-苯并二氧芑-6-基)-2-[α-苯乙氨基]乙醇(8);8经脱苄、亲核取代、脱保护及成盐等反应合成了(±)-沙美特罗昔萘酸盐,总收率5.8%。其中7和8为新化合物,其结构经1H NMR,IR和MS表征。

昔萘酸沙美特罗气雾剂的HPLC测定

目的:采用高效液相色谱法测定昔萘酸沙美特罗气雾剂中昔萘酸沙美特罗的含量。方法:采用 Ophenomenex 色谱柱,甲醇—水(85:15用磷酸调 PH 为3.0)为流动相,紫外检测波长为280nm 测定。结果:回归方程 Y=65185X-0.3363,r=0.9998,加样回收率平均值为99.8%,RSD=1.02%。结论:本方法简便,快速,重现性及精密度好。

沙美特罗替卡松联合孟鲁司特钠对初入高原咳嗽变异性哮喘患者的疗效分析

目的:观察沙美特罗替卡松(沙美特罗替卡松粉吸入剂)联合孟鲁司特钠(孟鲁司特钠片)对初入高原地区人员咳嗽变异性哮喘(CVA)的治疗效果。方法:将60例临床诊断为CVA的患者随机分为两组。试验组30例,沙美特罗替卡松(50/250μg吸入,2次/d)联合孟鲁司特钠(10mg口服,1次/d);对照组30例,沙美特罗替卡松(50/250μg吸入,2次/d)。治疗4周后比较两组患者的肺功能1s呼气流量占预计值百分比(FEV1%)、PEFR变异率、哮喘控制测试评分(ACT),8周后比较复发率。结果:经治疗后试验组肺功能FEV1%较对照组均显著提高(P<0.05),试验组PEFR日内变异率、ACT评分显著改善(P<0.05);8周后,试验组复发率明显下降。结论:沙美特罗替卡松联合孟鲁司特钠能有效改善初入高原地区咳嗽变异性哮喘人员的肺功能,降低气道敏感性,减少复发率。

沙美特罗替卡松吸入粉雾剂递送剂量均一性的测定

目的:使用递送剂量均一性测定装置(DUSA管)方法对沙美特罗替卡松吸入粉雾剂的递送剂量均一性进行研究。分析和比较递送剂量均一性与排空率和含量均匀度数据的区别与关系。方法:沙美特罗替卡松吸入粉雾剂连接DUSA管,调节真空泵控制空气流速为90 L·min^(-1),采用高效液相色谱法测定9批样品的递送剂量均一性。结果:采用DUSA管方法测定了沙美特罗替卡松吸入粉雾剂中沙美特罗及氟替卡松的递送剂量均一性,并与排空率及含量均匀度测定结果比较。结论:与排空率及含量均匀度相比,DUSA管法测定递送剂量均一性,更符合患者用药的实际剂量。

沙美特罗替卡松干粉剂治疗支气管哮喘的效果

目的探讨沙美特罗替卡松干粉剂治疗支气管哮喘的效果。方法选取2017年3月~2018年11月我院收治的103例支气管哮喘患者作为研究对象,按照随机数字表法将其分为对照组(51例)与观察组(52例)。对照组患者联合使用羟萘酸沙美特罗吸入粉雾剂和丙酸氟替卡松吸入气雾剂治疗,观察组患者采用沙美特罗替卡松干粉剂治疗。比较两组的治疗效果、治疗前后肺功能[第1秒用力呼气容积(FEV1)、FEV1占用力吸气肺活量(FVC)的比例(FEV1/FVC)、最大呼气流量(PEF)]情况及晨间最大呼气峰值流速(PEFam)。结果两组患者治疗前的FEV1、FEV1/FVC及PEF比较,差异无统计学意义(P>0.05);两组患者治疗后的FEV1、FEV1/FVC及PEF均高于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05);观察组患者治疗后的FEV1、FEV1/FVC及PEF均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者治疗前的PEFam比较,差异无统计学意义(P>0.05);两组患者治疗后第1、2、3、4周的PEFam均显著高于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05);观察组患者治疗后第1、2、3、4周的PEFam均显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组患者的治疗总有效率为94.23%,明显高于对照组的84.31%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论使用沙美特罗替卡松干粉剂治疗支气管哮喘可以有效地改善患者的肺功能,增加呼气流速,缓解其临床症状,治疗效果更明显。

新型沙美特罗衍生物的合成

以沙美特罗的缩酮保护产物为原料,经长链仲氨的叔丁氧羰基保护、分子内酯交换反应选择性保护氨基间位的苄羟基、脱缩酮保护、与昔萘酸甲酯的Friedel-Crafts反应后再经碱水解合成了一个新型的沙美特罗衍生物——1-羟基-4-【2-羟基-5-【1-羟基-2-{[6-(4-苯丁氧基)]己氨基}乙基】苯甲基】-2-萘甲酸,总收率16.3%,其结构经1H NMR和MS表征。

固金平喘颗粒联合沙美特罗替卡松吸入粉雾剂治疗儿童哮喘的疗效观察

目的:评价固金平喘颗粒联合沙美特罗替卡松吸入粉雾剂治疗儿童哮喘的有效性及安全性。方法:将符合标准的130例哮喘患儿随机分为治疗组和对照组,每组65例。对照组采用沙美特罗替卡松吸入粉雾剂治疗,治疗组在对照组的基础上给予固金平喘颗粒口服,两组均治疗4周。观察两组症状、肺功能及哮喘控制水平以评价其有效性,治疗前和治疗后均进行三大常规、心电图和肝肾功能检查以评价其安全性。结果:固金平喘颗粒联合沙美特罗替卡松吸入粉雾剂能有效改善哮喘患儿的中医证候、肺功能及哮喘控制水平,且优于单用沙美特罗替卡松吸入粉雾剂。结论:固金平喘颗粒联合沙美特罗替卡松吸入粉雾剂是一种用于儿童哮喘慢性持续期的有效方法,并且在临床应用中被证实是安全的,值得临床使用。

沙美特罗的合成

以对羟基苯基丙烯酸为原料,通过羟甲基化得到3-羟甲基-4-羟基苯基丙烯酸,然后对3-羟甲基-4羟基-苯基丙烯酸的双键加成上羟基,再把羧酸还原成醛基,然后与4-苯氧丁基己胺缩合得到亚胺,加氢还原得到目标产物。

FDA官员建议应从市场撤出来氟米特

美国FDA药品安全局(ODS)负责科学和医学的副局长Graham博士在最近一次参议院财政委员会有关Vioxx(rofecoxib)事件的听证会上指出，5种在市场上销售的药品存在安全性问题，应从市场撤出。这5种药品是：Crestor(rosuvastatin)、Serevent(salmeterolxinafoate，羟萘酸沙美特罗)、Accutane(isotretinoin，异维A酸)、Meridia（sibutramineHClHzO，盐酸西布曲明单水舍物)和Bextra(valdecoxib)。此外，第6个药品，即用于类风湿关节炎(RA)治疗的DMARD(病情改善抗风湿药)Arava(1eflunomide，