小剂量泼尼松联合甲氨蝶呤及羟氯喹治疗类风湿关节炎的疗效研究

目的探讨小剂量泼尼松联合甲氨蝶呤、羟氯喹治疗类风湿关节炎的疗效及安全性。方法将150例活动性类风湿关节炎患者按随机数字法分2组：泼尼松组（70例）予以泼尼松5～10mg／d＋甲氨蝶呤10mg／周＋羟氯喹0．2g／d；对照组（80例）予以美洛昔康7．5mg／d＋甲氨蝶呤10mg／周＋来氟米特20mg／d，疗程12周。观察两组患者主要疗效指标：肿胀、压痛关节数、患者疼痛视觉模拟评分、患者及医师对疾病状况总体评价；次要疗效指标：晨僵持续时间、C-反应蛋白（CRP）、红细胞沉降率（ESR）、健康评价问卷（HAQ）、DAS28评分以及美国风湿病学会疗效评价指标（ACR20，ACR50）。结果治疗12周后，在主要疗效指标方面，与对照组相比，泼尼松组的压痛、肿胀关节数减少，患者疼痛评分和患者及医师总体评价改善[（4．5±2．5）个，（3．2±3．36）个，（21±15）分，（24．2±16．4）分，（20．2±10．4）分VS（6．4±5．84）个，（6．6±5．5）个，（46±14）分，（37．9±19．7）分，（34．1．±12．4）分，P〈0．05或P〈0．01]；在次要疗效指标方面，与对照组相比，泼尼松组的治疗应答率更高[HAQ评分（0．93±0．52）分，CRP（10．2±5．8）mg／L，ESR（30±14）mm／h，晨僵持续时间（32．0±32．3）min，DAS28评分（3．1±0．9）分VS（1．22±0．81）分，（16．3±10．1）mg／L，（33±29）mm／h，（54．7±45．4）min，（4．9±1．9）分，P〈0．05或P〈0．01]；两组患者不良事件的发生率相似（43％vs49％，P〉0．05）。结论小剂量泼尼松联合甲氨蝶呤、羟氯喹治疗可快速且显著改善RA的症状与体征。

低浓度甲氨蝶呤、硫酸羟氯喹和环磷酰胺对GRoLmRNA表达的影响

目的研究不同浓度甲氨蝶呤（MTX）、硫酸羟氯喹（HCQ）、环磷酰胺（CTX）和来氟米特（LEF）活性代谢产物A771726对人单核细胞糖皮质激素受体α（GRα）mRNA表达的影响。方法对培养的人单核细胞株THP-1给予不同浓度的MTX、HCQ、CTX、A771726，以地塞米松（DEX）为阳性对照，36h后采用Real-time PCR法检测GRαmRNA的表达。采用Kruskal—Wallis日检验和Nemenyi法检验进行统计学处理。结果36h后DEX明显下调THP-1细胞上GRαmRNA的表达（P〈0．05）；不同浓度的A771726均下调GRαmRNA的表达（P〉0．05）；高、中浓度的MTX、HCQ、CTX亦下调THP-1细胞的GRαmRNA的表达（P〉0．05）；与空白组比较，低浓度的MTX、HCQ、CTX可以使THP-1细胞的GRαmRNA表达上调（P〉0．05）；与阳性对照组比较，低浓度的MTX、HCQ、CTX亦可以使THP-1细胞的GRαmRNA表达上调（P〈0．05）。结论低浓度的MTX、HCQ、CTX上调GRαmRNA表达可能是其治疗自身免疫病的作用机制之一。

鞘内注射盐酸羟考酮下调脊髓小胶质细胞中c-JNK/CXCL1信号减弱坐骨神经结扎大鼠的神经病理性痛

目的 观察鞘内注射盐酸羟考酮对坐骨神经结扎大鼠痛阈、脊髓小胶质细胞中c-JNK/CXCL1信号的影响.方法 SD大鼠按随机数字表法分为5组（每组40只）：假手术组（Sham组）、坐骨神经结扎组（CCI组）、盐酸羟考酮组[Oxy组,结扎前3d鞘内注射盐酸羟考酮（5μg/30μl）]、米诺环素组[Mino组,结扎前3d鞘内注射米诺环素（5μg/30μl）]及c-JNK抑制剂组[SP组,结扎前3d鞘内注射S1P600125（5μg/30μl）].Sham组仅暴露坐骨神经而不结扎.其余各组均行右侧坐骨神经结扎术,于L5-6鞘内置管并连续注射3d.术后1、3、5、7、14 d分别测定各组大鼠的热痛阈及机械性痛阈;取第4～6节腰段脊髓采用免疫荧光法观察小质细胞的活化状态,Weston blot法检测脊髓组织中小胶质细胞特异性标记物Ⅰ ba-1、p-c-JNK以及CXCL1表达.结果 与Sham组相比,CCI组大鼠术后各观察点热痛阈和机械性痛阈明显降低,损伤后7d脊髓组织中Ⅰ ba-1、p-c-JNK和CXCL1的表达增加（P＜0.05）;与CCI组比较,Oxy组、Mino组和SP组大鼠热痛阈和机械性痛阈值明显提高（P＜0.05）,脊髓组织中p-c-JNK、Ⅰ ba-1和CXCL1的表达降低（P＜0.05）.损伤后7d,免疫荧光染色显示CCI组脊髓背角内可见Ⅰ ba-1阳性的细胞明显增加（P＜0.05）,外形由静息多分支样转变成变形虫样,而Oxy组、Mino组、SP组小胶质细胞多呈树枝样,Ⅰ ba-1阳性细胞数目减少.Oxy组、Mino组和SP组三组比较上述指标差异无统计学意义（P＞0.05）.结论 鞘内注射盐酸羟考酮可以通过下调脊髓小胶质细胞中c-JNK/CXCL1信号减轻坐骨神经结扎引起的神经病理性疼痛程度,为临床治疗神经病理性疼痛提供新的治疗靶点.