羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂抗高脂血症的研究进展

参考国内外文献对羟甲基戊二酰辅酶A(3-hydroxy-3-methylglutarycoenzymeA,HMG-CoA)还原酶抑制剂抗高脂血症的研究进展和上市品种的临床应用评价进行研究和分析,以此了解HMG-CoA还原酶抑制剂抗高脂血症的研究进展。HMG-CoA还原酶抑制剂的问世和发展,为降低血清胆固醇寻找到了一类新型药物,它开展了抗高脂血症的新途径,在防治动脉粥样硬化方面具有广阔的应用前景。

羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂对细胞增殖和凋亡的影响

羟甲基戊二酰辅酶A (HMG CoA )还原酶抑制剂 (他汀类药物 )可直接抑制平滑肌细胞增殖和促进细胞凋亡而延缓动脉粥样硬化的发生、发展 ,该作用可能是通过阻断甲羟戊酸通路 ,特别是抑制类异戊二烯代谢产物的形成而发挥作用的。

羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂的研究进展

旨在为临床的合理用药提供有益指导,查阅大量国内外资料,分析了羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂(HMG-CoA-RI)的相关情况,众多研究结果显示,HMG-CoA-RI具有良好的临床效果和较少的不良反应,是临床上耐受性较好的降血脂类药物。

摩那克灵K，一种新低胆固醇剂，特别能抑制3－羟基－3－甲基戊二酰辅酶A还原酶

摩那克灵Ｋ，一种新低胆固醇剂，特别能抑制３－羟基－３－甲基戊二酰辅酶Ａ还原酶真菌代谢产物摩那克灵Ｋ（ＭｏｎａｃｏｌｉｎＫ）作为一种新低胆固醇剂已在本实验室（１）从红色红曲（Ｍｏｎａｓｃｕｓｒｕｂｅｒ）培养物中被分离出。本化合物的化学结构（结构研究的细...

HMG-CoA还原酶抑制剂联合阿托伐他汀对冠心病大鼠的干预及降血脂作用

目的探究羟甲基戊二酰辅酶(HMG-Co)A还原酶抑制剂联合阿托伐他汀对冠心病模型大鼠的干预效果及降血脂作用研究。方法选取44只清洗级SD健康雄性大鼠,根据体重质量随机分为分正常组、模型组、阿托伐他汀组、联合治疗组各11只,并分别进行干预。使用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测肌酸激酶(CK)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平;使用反转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测脂联素(APN)、肿瘤坏死因子(TNF)-α表达量。苏木素-伊红(HE)染色观察心肌细胞形态学变化。结果与正常组比较,模型组APN表达明显下降、TNF-α表达明显上升(P<0.05);与正常组相比,模型组大鼠CK、AST、TC、TG、LDL-C明显上升、HDL-C明显下降(P<0.05);与正常组相比,模型组大鼠血浆黏度、红细胞聚集指明显上升,红细胞变形指数明显下降(P<0.05);与模型组相比,阿托伐他汀组大鼠APN表达明显上升,TNF-α表达明显下降(P<0.05);与模型组大鼠相比,阿托伐他汀组大鼠CK、AST、TC、TG、LDL-C明显下降,HDL-C明显上升(P<0.05);与模型组相比,阿托伐他汀组大鼠血浆黏度、红细胞聚集指数明显下降,红细胞变形指数明显上升(P<0.05);与阿托伐他汀组相比,联合治疗组大鼠APN表达明显上升,TNF-α表达明显下降(P<0.05);与阿托伐他汀组相比,联合治疗组大鼠CK、AST、TC、TG、LDL-C明显下降、HDL-C明显上升(P<0.05);与阿托伐他汀组相比,联合治疗组大鼠血浆黏度、红细胞聚集指数明显下降,红细胞变形指数明显上升(P<0.05)。结论使用HMG-CoA还原酶抑制剂联合阿托伐他汀对冠心病模型大鼠进行治疗,能够在抑制炎症因子、调节冠心病心脏相关指标的情况下,同时起到降血脂的效果。

HMG-CoA还原酶抑制剂对自发性高血压大鼠血管平滑肌细胞增殖的作用

探讨羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂对自发性高血压大鼠血管平滑肌细胞增殖的抑制作用及其机制。培养自发性高血压大鼠主动脉血管平滑肌细胞 ,应用不同浓度HMG CoA还原酶抑制剂洛伐他汀、辛伐他汀和氟伐他汀及血管紧张素Ⅱ、甲羟戊酸等干预后 ,进行细胞计数和 3 H TdR掺入率测定。结果发现 ,洛伐他汀、辛伐他汀和氟伐他汀均呈浓度依赖性抑制小牛血清和血管紧张素Ⅱ诱导的血管平滑肌细胞数和 3 H TdR掺入率增加 ;但以氟伐他汀的抑制作用最大 ,辛伐他汀次之 ,洛伐他汀最小。 10 - 3 mol L甲羟戊酸几乎完全逆转洛伐他汀、辛伐他汀和氟伐他汀对血管平滑肌细胞增殖的抑制作用。提示此 3种HMG CoA还原酶抑制剂均能抑制高血压大鼠血管平滑肌细胞增殖 ,但作用并不完全相同 ;甲羟戊酸代谢途径可能参与血管平滑肌细胞增殖过程。

羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂对多囊肾病囊肿衬里上皮细胞增殖抑制及其机制的研究

目的 探讨羟甲基戊二酷辅酶 Ａ（ＨＭＧ ＣｏＡ）还原酶抑制剂对常染色体显性遗传型多囊肾病（ＡＤＰＫＤ）囊肿衬里上皮细胞的作用及其机制。方法 噻唑蓝（ＭＴＴ）法检测细胞增殖，免疫印迹法检测细胞膜ｐ２１ｒａｓ的表达．免疫细胞化学检测细胞核ｃ－ｆｏｓ、ｃ－ｊｕｎ的表达。结果ＡＤＰＫＤ囊肿衬里上皮细胞经 ＨＭＧ ＣｏＡ还原酶抑制剂处理后，细胞增殖受到显著抑制（Ｐ＜０．０１），细胞膜 ｐ２１ｒａｓ蛋白表达下调，细胞核ｃ－ｆｏｓ、ｃ－ｊｕｎ的表达显著下降（Ｐ＜０．０１）。结论 ＨＭＣ ＣｏＡ还原酶抑制剂能抑制ＡＤＰＫＤ囊肿衬里上皮细胞的增殖，其机制可能与抑制细胞内ｒａｓ蛋白的异戊二烯化并阻断ｒｓ介导的信号转导有关。

以纤溶酶原激活物抑制剂1为靶标的心血管疾病治疗研究进展

纤溶系统的主要功能是溶解血管中沉积的纤维蛋白，从而促进血栓溶解。纤溶酶原激活物具有启动和活化纤溶系统的作用，而纤溶酶原激活物抑制剂1（PAI-1）则抑制纤溶反应的发生，组织型纤溶酶原激活剂（t-PA）与PAI-1的动态平衡对纤溶系统的稳态具有重要作用。近年，PAI-1在心血管系统中的作用已经被阐明，PAI-1升高不仅是血栓前状态的重要标记物，也与高血压、动脉粥样硬化、血管再狭窄等心血管疾病的病理过程密切相关。因此，以PAI-1为靶标，对心血管疾病特别是血栓性疾病提供了新的思路和方法。

几种酶抑制剂在抗心血管疾病中的应用

心血管疾病是一系列涉及循环系统的疾病。酶制剂药物是治疗心血管疾病的新型药物,目前已有大量研究报道了不同类型的治疗心血管疾病的酶抑制药物。文中综述了几类主要作用于治疗心血管疾病的酶抑制剂药物,包括了血管紧张素转化酶抑制剂,中性内肽酶抑制剂,羟基甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂,它们对于研发治疗心血管疾病的药物具有十分重要的意义。

半剂量瑞替普酶联合瑞舒伐他汀对急性ST段抬高型心肌梗死患者凝血状态的影响

【目的】探讨半剂量瑞替普酶联合瑞舒伐他汀对急性ST段抬高型心肌梗死（STEMI）患者凝血状态的影响。【方法】选取2016年10月至2017年10月我院收治的急性STEMI患者86例作为研究对象，随机分为对照组（n=43，半量瑞替普酶治疗）与观察组（n=43，半量瑞替普酶联合瑞舒伐他汀治疗），观察两组心功能、凝血因子及血清因子等指标。【结果】治疗后，观察组左心室舒张末期内径（LVEDD）、左心室收缩末期内径（LVESD）明显低于对照组（P〈0．05），心搏出量（SV）和左心室射血分数（LVEF）明显高于对照组（P〈0．05）。治疗后，观察组超敏C反应蛋白（hs-CRP）、同型半胱氨酸（Hcy）及补体3（C3）水平明显低于对照组（P〈0．05）。治疗后，观察组活化部分凝血活酶时间（APTT）、凝血酶原时间（PT）、凝血酶时间（TT）明显长于对照组（P〈0．05），纤维蛋白原（FIB）水平明显低于对照组（P〈0．05）。【结论】半剂量瑞替普酶联合瑞舒伐他汀治疗急性STEMI能够有效改善患者的心功能及凝血功能，同时降低血清因子hs-CRP、Hcy、C3水平。

斯伐他汀抑制血管紧张素-Ⅱ受体1的表达,预防大鼠低氧性肺动脉高压

目的探讨羟甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂斯伐他汀对低氧性肺动脉高压的预防作用,及其与肺小动脉血管紧张素Ⅱ受体1(AT1R)表达的关系。方法30只雄性SD大鼠随机分为对照组、低氧组和预防组,常压低氧(8 h×6 d×3 w)建立大鼠肺动脉高压模型,预防组于每日低氧前给予斯伐他汀10 mg/kg灌胃,正常组和低氧组则给予生理盐水。测定平均肺动脉压(mPAP),血清胆固醇浓度,右心室肥厚指数[RV/(LV+S)],肺小动脉管壁厚度占外径的百分比(WT%)和管壁面积占总面积的百分比(WA%),以及大鼠肺小动脉管壁AT1R表达水平。结果与低氧组比较,预防组mPAP和RV/(LV+S)均明显降低[(22.6±3.86)mm Hg比(29.3±2.27)mm Hg,(25.13±0.75)%比(33.18±1.58)%,P均<0.01],肺小动脉厚度指标和面积指数明显下降[WT%:(15.98±1.96)%比(25.14±1.85)%;WA%:(54.60±3.94)%比74.77±4.52)%;P均<0.01],AT1R的染色强度明显降低(1.23±0.09比1.57±0.13,P<0.01)。低氧组前述指标均较对照组明显升高(P均<0.01)。三组大鼠血清胆固醇浓度没有显著差异(P>0.05)。结论斯伐他汀可抑制肺血管AT1R受体的表达,对低氧性肺动脉高压的形成具有明显的预防作用。

瑞舒伐他汀对内皮细胞中组织因子途径抑制物表达的影响

目的探讨瑞舒伐他汀对组织因子途径抑制物(TF-PI)表达的调节作用及机制。方法培养人脐静脉内皮细胞(HUVECs),给予多种剂量的瑞舒伐他汀和(或)肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、磷酸腺苷激活的蛋白激酶(AMPK)抑制剂与激活剂处理细胞,利用实时定量PCR、Western blot技术检测内皮细胞中TFPI表达的变化。结果 TNF-α下调内皮细胞中TFPI的的表达水平,而这一作用被瑞舒伐他汀所阻断。而且,瑞舒伐他汀呈时间及剂量依赖性上调TFPI的mRNA与蛋白水平。AMPK抑制剂———Compoud C则可逆转瑞舒伐他汀对TFPI表达的上调作用,而AMPK激动剂———Aicar则具有与瑞舒伐他汀相似的上调TFPI的作用。结论瑞舒伐他汀通过激活AMPK途径上调血管内皮细胞中TFPI的表达。

他汀类药物抑制腹主动脉瘤扩张速率的Meta分析

目的评价他汀类药物对腹主动脉瘤扩张速率的抑制作用。方法在PubMed、CNKI、Cochrane中心数据库(CEBM/CCD)、Cochrane图书馆等电子数据库全面检索国内外公开发表的关于他汀类药物与腹主动脉瘤扩张速率的临床对照研究的全文文献(检索年限均为建库至今)。经严格筛选后,最后纳入的文献用RevMan5.0进行meta分析,计算合并效应指标。结果共纳入6个队列研究,共1413例患者。Meta分析结果显示,他汀类药物治疗组和对照组的扩张速率差值为-1.47mm/年(95%CI:-2.51～-0.44;P<0.01)。结论他汀类药物能够显著降低腹主动脉瘤的扩张速率,可能是一种抑制腹主动脉瘤扩张的新方法。

他汀类药物在抗肿瘤药物引起的心脏毒性中的保护作用

他汀类药物属于羟甲基戊二酰辅酶A (HMG-CoA)还原酶抑制剂,可抑制胆固醇生物合成,抗动脉粥样硬化,已经广泛用于冠状动脉粥样硬化性心脏病的治疗,近年来有研究发现他汀类药物在抗肿瘤药物所致心脏毒性中有保护作用。本文对相关报道进行综述,以期对肿瘤患者心血管损伤的预防、治疗提供思路。

辛伐他汀对血管内皮细胞内皮素-1表达的抑制作用

目的观察羟甲基戊二酰辅酶A(HMG-COA)还原酶抑制剂-辛伐他汀(Simvastatin)对培养的血管内皮细胞表达内皮素-1(ET-1)的影响。方法采用辛伐他汀以不同浓度和不同作用时间对培养的人脐静脉内皮细胞进行干预,并用甲羟戊酸调节辛伐他汀的作用,分别采用半定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和酶联免疫吸附试验(ELISA)检测内皮细胞ET-1 mRNA的表达和上清液中ET-1的浓度。结果(1)辛伐他汀以浓度依赖方式抑制内皮细胞ET-1的表达。1μmol/L的辛伐他汀对内皮细胞ET-1 mRNA和ET-1表达没有影响,2.5μmol/L辛伐他汀即表现出抑制作用,5μmol/L及10μmol/L时则更加明显(P<0.01);(2)辛伐他汀以时间依赖方式抑制内皮细胞ET-1的表达。与对照组相比,以10μmol/L辛伐他汀干预内皮细胞12h后,内皮细胞ET-1 mRNA和ET-1表达明显减少,24h后继续减低,36h则更加明显(P<0.01);(3)100μmol/L甲羟戊酸可以阻止辛伐他汀对血管内皮细胞表达ET-1 mRNA和ET-1的抑制作用。结论辛伐他汀可抑制培养的血管内皮细胞合成和分泌ET-1。

RhoA在洛伐他汀抑制HepG_2细胞增殖中的作用

目的:探讨RhoA在洛伐他汀抑制HepG2细胞增殖过程中所起的作用。方法:用基因芯片、RT_PCR和Western blot检测洛伐他汀作用前、后HepG2细胞中RhoA的表达。结果:加入洛伐他汀后,mRNA(RhoA)和RhoA蛋白水平均上调;加入香叶基香叶基焦磷酸或法呢基焦磷酸后,RhoA蛋白水平上调被不同程度逆转。结论:减少RhoA香叶酯化,抑制RhoA的细胞膜锚着可能是洛伐他汀抑制HepG2增殖的机制之一。

阿托伐他汀钙的合成研究

以1-(4-氟苯基)-5-甲基-2-苯基-1,4-己二酮(Ⅱ)、(4R-cis)-6-氨乙基-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-己酸叔丁酯(Ⅲ)为起始原料,经帕尔-克诺尔(Paal-Knorr)反应得到多取代的吡咯环化合物2-[(4 R,6R)-2-(4-氟苯基)-5-异丙基-3-苯基-1 H-吡咯]-1-(2,2-二甲基-1,3-二氧代环氧己烷)-4-己酸叔丁酯(Ⅳ),再与苯异氰酸酯反应得到化合物2-[(4 R,6R)-2-(4-氟苯基)-5-异丙基-4-苯胺甲酰基-3-苯基-1 H-吡咯]-1-(2,2-二甲基-1,3-二氧代环氧己烷)-4-己酸叔丁酯(Ⅴ),化合物Ⅴ在酸性条件下脱异丙酮基,并在碱性条件下水解后与醋酸钙成盐得到阿托伐他汀钙(Ⅰ),3步反应总收率35.6%。经1HNMR鉴定,各中间体、产物与目标物均一致。