羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制药的抗细胞增殖作用

羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制药是临床常用的降脂药 ,实验表明 ,此类药物除能降脂外 ,尚可通过影响细胞内信号传递通路抑制多种细胞增殖 ,促进细胞凋亡 ,可能成为治疗某些增生活跃疾病的有前途的药物。

羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂抗高脂血症的研究进展

参考国内外文献对羟甲基戊二酰辅酶A(3-hydroxy-3-methylglutarycoenzymeA,HMG-CoA)还原酶抑制剂抗高脂血症的研究进展和上市品种的临床应用评价进行研究和分析,以此了解HMG-CoA还原酶抑制剂抗高脂血症的研究进展。HMG-CoA还原酶抑制剂的问世和发展,为降低血清胆固醇寻找到了一类新型药物,它开展了抗高脂血症的新途径,在防治动脉粥样硬化方面具有广阔的应用前景。

超高效液相色谱串联质谱联用法快速筛选3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂

建立了超高效液相色谱串联质谱仪(UPLC-MS/MS)检测酶促反应体系中还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)浓度变化,快速筛选3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶(HMGCR)抑制剂的方法。优化了HMGCR酶促反应体系和检测NADPH的色谱-质谱条件,探讨了NADPH的离子化试剂的作用和质谱碎裂机理。采用ACQUITY UPLC BEH Amide色谱柱(100 mm×2.1 mm,1.7μm),以三乙胺/六氟异丙醇缓冲液(pH=8.0)为流动相,流速0.3 mL/min,柱温30℃,电喷雾离子源-多反应监测模式,对酶促反应体系中的NADPH进行分析。NADPH的峰面积与其浓度在0.05～50μmol/L范围内呈良好的线性关系(r>0.9996),定量限(S/N=10)为0.05μmol/L。

3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂的构效关系研究进展

3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A(HMG CoA)还原酶抑制剂是治疗高胆固醇血症的有效药物。现综述该类药物的发展概况和作用机制,并从母环、连接链和侧链三部分总结其构效关系,为国内研发新的HMG CoA还原酶抑制剂提供参考。

新型降血脂药物——羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂

羟甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂(HMG-CoA-RI)是近年上市的一类新型的降血脂药物,由于这类药物针对病因,疗效显著,毒副作用少,耐受性好而受到广泛的重视和好评。1988年在米兰召开的胆固醇控制和心血管病的国际专题讨论会上专家们一致认为这类药物的发现和开发利用,是防治心血管病的一个突破性的进展。 临床和病理学研究证明。

匹伐他汀:一种新的羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制药

匹伐他汀是一个全合成的竞争性羟甲戊二酰辅酶A（HMG．CoA）还原酶抑制药，早在2003年日本上市，2009年8月3日美国食品药品监督管理局核准上市，用于治疗原发型高脂血症和混合型血脂障碍。该阶段市场上已经有洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、阿托伐他汀、氟伐他汀和瑞舒伐他汀。本文对匹伐他汀的药理作用、药动学、临床应用等进行综述。

羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂对细胞增殖和凋亡的影响

羟甲基戊二酰辅酶A (HMG CoA )还原酶抑制剂 (他汀类药物 )可直接抑制平滑肌细胞增殖和促进细胞凋亡而延缓动脉粥样硬化的发生、发展 ,该作用可能是通过阻断甲羟戊酸通路 ,特别是抑制类异戊二烯代谢产物的形成而发挥作用的。

β-羟甲基戊二酰辅酶A还原酶基因多态性与冠心病相关性的研究

目的研究汉族人群β-羟甲基戊二酰辅酶A还原酶(HMGCR)基因型和等位基因频率分布的遗传背景,探讨HMGCR多态性与冠心病的相关性。方法采用聚合酶链反应-单链构象多态性分析及测序技术,对湖北地区汉族123例健康人以及117例冠心病病人HMGCR多态性基因型和等位基因频率分布进行分析,研究HMGCR多态性对血脂、脂蛋白和载脂蛋白水平的影响。结果冠心病组内TT/CC(TT+CC)基因型与TT基因型相比,血清TC和LDL-C水平均有显著性差异(P<0·05)。冠心病组与对照组相比,2725A/G位点基因型间血脂、脂蛋白及载脂蛋白水平均无显著性差异(P>0·05)。结论HMGCR基因3089T/C位点基因多态性可能与冠心病存在相关性,而2725A/G位点多态性与血脂水平的相关性不明显。

羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂的研究进展

旨在为临床的合理用药提供有益指导,查阅大量国内外资料,分析了羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂(HMG-CoA-RI)的相关情况,众多研究结果显示,HMG-CoA-RI具有良好的临床效果和较少的不良反应,是临床上耐受性较好的降血脂类药物。

细纹豆芫菁3-羟甲基戊二酰辅酶A-还原酶基因全长cDNA克隆及生物信息学分析

3-羟甲基戊二酰辅酶A-还原酶(3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A reductase,HMGR)是甲羟戊酸途径的关键酶。获得芫菁体内HMGR基因信息是确定甲羟戊酸途径与斑蝥素合成相关性的基础。本研究利用RACE技术从细纹豆芫菁Epicauta mannerheimi(Mklin)体内克隆获得HMGR基因全长cDNA序列,命名为EmHMGR(GenBank登录号为JQ690539)。该基因全长3118bp,其中5'端非翻译区178bp,3'端非翻译区414bp,开放阅读框2526bp,编码842个氨基酸。推测的蛋白质分子量为92.8kDa,理论等电点为6.0,预测分子式为C4135H6604N1098O1216S50,不稳定系数为43.37,总亲水性系数为0.091,为疏水性不稳定蛋白。序列分析发现该基因编码的蛋白与已报道的其他昆虫HMGR的氨基酸序列一致性达50%以上,而且包含HMGR_Class I保守功能域、固醇敏感多肽区及HMGR蛋白的其他保守功能位点。系统进化分析发现该基因与叶甲科昆虫HMGR基因的关系最近。本研究首次从芫菁科昆虫体内克隆获得甲羟戊酸途径的关键酶EmHMGR基因,为后期芫菁体内斑蝥素生物合成途径的研究奠定了基础。

羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂临床应用近况

目前,心脑血管病仍是危害全球人类健康和生命的主要疾病。动脉粥样硬化(AS)是缺血性心脑血管疾病的病理基础。业已证实,脂质代谢的失调,尤其是高胆固醇血症,乃导致AS的重要危险因素。血清胆固醇越高,冠心病发病越早越重。因此,血脂异常的防治在预防AS、冠心病、脑卒中等均具有十分重要的意义。羟甲戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂具有调整血脂,改善血管内皮功能、增强血凝纤溶、逆转AS、降低冠状动脉疾病等作用,疗效确切,不良反应较少,目前已广泛用于临床。

摩那克灵K，一种新低胆固醇剂，特别能抑制3－羟基－3－甲基戊二酰辅酶A还原酶

摩那克灵Ｋ，一种新低胆固醇剂，特别能抑制３－羟基－３－甲基戊二酰辅酶Ａ还原酶真菌代谢产物摩那克灵Ｋ（ＭｏｎａｃｏｌｉｎＫ）作为一种新低胆固醇剂已在本实验室（１）从红色红曲（Ｍｏｎａｓｃｕｓｒｕｂｅｒ）培养物中被分离出。本化合物的化学结构（结构研究的细...

羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂的药理作用及临床应用

羟甲戊二酰辅酶Ａ还原酶抑制剂的药理作用及临床应用河北峰峰矿务局第二医院高宏科大量的研究已经证实，血浆总胆固醇（ＴＣ），特别是低密度脂蛋白－胆固醇（ＬＤＬ－Ｃ）水平增高，与冠心病危险性的增加密切相关。已知人体胆固醇（ＣＨ）的７０％～８０％来源于体内生化...

羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂的研究进展及其临床应用

自20世纪70年代以来,一组新型并具潜力的降脂药——3-羟基3-甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂被不断地开发利用.它在全球降脂治疗中的地位日趋重要.本文旨在综述此组药物的主要品种、药理特性、临床应用及联合用药等问题.

3-羟-3甲基戊二酰辅酶A还原酶基因多态与血浆高浓度低密度脂蛋白的风险

目的:研究潮汕人群3-羟-3甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶基因多态性与血浆高浓度低密度脂蛋白(LDL)的风险。方法:收集潮汕籍汉族高浓度LDL 792例,并与1 073名健康人对照,用SNPstream技术检测样本HMG-CoA还原酶基因多态性。结果:2个单核苷酸多态性位点(rs3846662和rs12916)与高浓度LDL均有相关性(P<0.05),2个单倍型G-T-C和A-C-C在两组中的分布差异有统计学意义(P<0.05)。结论:HMG-CoA还原酶2个单核苷酸多态性和2个单倍型均与血浆高浓度低密度脂蛋白LDL存在相关性。

羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂对多囊肾病囊肿衬里上皮细胞增殖抑制及其机制的研究

目的 探讨羟甲基戊二酷辅酶 Ａ（ＨＭＧ ＣｏＡ）还原酶抑制剂对常染色体显性遗传型多囊肾病（ＡＤＰＫＤ）囊肿衬里上皮细胞的作用及其机制。方法 噻唑蓝（ＭＴＴ）法检测细胞增殖，免疫印迹法检测细胞膜ｐ２１ｒａｓ的表达．免疫细胞化学检测细胞核ｃ－ｆｏｓ、ｃ－ｊｕｎ的表达。结果ＡＤＰＫＤ囊肿衬里上皮细胞经 ＨＭＧ ＣｏＡ还原酶抑制剂处理后，细胞增殖受到显著抑制（Ｐ＜０．０１），细胞膜 ｐ２１ｒａｓ蛋白表达下调，细胞核ｃ－ｆｏｓ、ｃ－ｊｕｎ的表达显著下降（Ｐ＜０．０１）。结论 ＨＭＣ ＣｏＡ还原酶抑制剂能抑制ＡＤＰＫＤ囊肿衬里上皮细胞的增殖，其机制可能与抑制细胞内ｒａｓ蛋白的异戊二烯化并阻断ｒｓ介导的信号转导有关。

HMG-CoA还原酶抑制剂对自发性高血压大鼠血管平滑肌细胞增殖的作用

探讨羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂对自发性高血压大鼠血管平滑肌细胞增殖的抑制作用及其机制。培养自发性高血压大鼠主动脉血管平滑肌细胞 ,应用不同浓度HMG CoA还原酶抑制剂洛伐他汀、辛伐他汀和氟伐他汀及血管紧张素Ⅱ、甲羟戊酸等干预后 ,进行细胞计数和 3 H TdR掺入率测定。结果发现 ,洛伐他汀、辛伐他汀和氟伐他汀均呈浓度依赖性抑制小牛血清和血管紧张素Ⅱ诱导的血管平滑肌细胞数和 3 H TdR掺入率增加 ;但以氟伐他汀的抑制作用最大 ,辛伐他汀次之 ,洛伐他汀最小。 10 - 3 mol L甲羟戊酸几乎完全逆转洛伐他汀、辛伐他汀和氟伐他汀对血管平滑肌细胞增殖的抑制作用。提示此 3种HMG CoA还原酶抑制剂均能抑制高血压大鼠血管平滑肌细胞增殖 ,但作用并不完全相同 ;甲羟戊酸代谢途径可能参与血管平滑肌细胞增殖过程。