匹伐他汀:一种新的羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制药

匹伐他汀是一个全合成的竞争性羟甲戊二酰辅酶A（HMG．CoA）还原酶抑制药，早在2003年日本上市，2009年8月3日美国食品药品监督管理局核准上市，用于治疗原发型高脂血症和混合型血脂障碍。该阶段市场上已经有洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、阿托伐他汀、氟伐他汀和瑞舒伐他汀。本文对匹伐他汀的药理作用、药动学、临床应用等进行综述。

羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂临床应用近况

目前,心脑血管病仍是危害全球人类健康和生命的主要疾病。动脉粥样硬化(AS)是缺血性心脑血管疾病的病理基础。业已证实,脂质代谢的失调,尤其是高胆固醇血症,乃导致AS的重要危险因素。血清胆固醇越高,冠心病发病越早越重。因此,血脂异常的防治在预防AS、冠心病、脑卒中等均具有十分重要的意义。羟甲戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂具有调整血脂,改善血管内皮功能、增强血凝纤溶、逆转AS、降低冠状动脉疾病等作用,疗效确切,不良反应较少,目前已广泛用于临床。

羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂的药理作用及临床应用

羟甲戊二酰辅酶Ａ还原酶抑制剂的药理作用及临床应用河北峰峰矿务局第二医院高宏科大量的研究已经证实，血浆总胆固醇（ＴＣ），特别是低密度脂蛋白－胆固醇（ＬＤＬ－Ｃ）水平增高，与冠心病危险性的增加密切相关。已知人体胆固醇（ＣＨ）的７０％～８０％来源于体内生化...

门诊处方用药分析二则

病例1：患者,男,67岁。诊断为脑梗塞。处方：复方丹参片,口服,每次1片,每日3次;辛伐他汀片,口服,每次1片,每日3次;阿司匹林片,口服,每次75～100mg,每日3次;二甲双胍缓释片,口服,每次1片,每日2次。用药分析：处方中开具了二甲双胍缓释片,说明患者可能同时并发糖尿病,而诊断中没有注明,此为临床诊断书写不全。

2016 ESC/EAS血脂异常管理指南(二)——治疗高胆固醇血症的药物

ESC/EAS血脂异常管理指南就治疗高胆固醇血症药物的作用机制、疗效、不良反应、相互作用进行了详细介绍。 1、他汀类药物：他汀类药物竞争性抑制羟甲戊二酰辅酶A还原酶活性,减少肝内胆固醇的合成。细胞内胆固醇浓度的降低,可诱导肝细胞表面的低密度脂蛋白受体（LDLR）表达增多,从而从血液中摄取低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）增加,

女贞子总黄酮对高脂模型大鼠脂代谢的影响

目的:研究女贞子总黄酮对高脂模型大鼠脂代谢的影响并探讨其作用机制.方法:以Triton诱导大鼠高脂模型,女贞子总黄酮以15,45,150mg/kg体质量给药3d,以苯扎贝特为阳性对照,生化方法检测总胆固醇(TC),三酰甘油(TG)水平,逆转录-多聚酶链反应(RT-PCR)检测肝组织脂蛋白脂酶(LPL)、过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)及羟甲戊二酰辅酶A还原酶(HMGCR)mRNA的表达水平.结果:模型组TC,TG水平显著增高,PPARα,LPL表达明显降低,而HMGCR表达增强.女贞子总黄酮可显著降低TC,TG水平;促进PPARα,LPL的表达,抑制HMGCR的表达.结论:女贞子总黄酮对高脂模型大鼠脂代谢紊乱具有较好的调节作用,可能通过对PPARα-LPL通路以及HMGCR表达的调控来实现其降脂作用.

辛伐他汀治疗慢性肾功能不全疗效观察

目的:研究羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂辛伐他汀治疗慢性肾功能不全的临床疗效。方法:选择慢性肾功能衰竭患者共40例,随机分成两组,在原有基础治疗上治疗组20例患者予以辛伐他汀治疗,对照组20例单纯以基础治疗,在24周时监测TC、TG、24h尿蛋白、Scr、BUN、C-反应蛋白的值。结果:与治疗前相比,两组TC、TG、24h尿蛋白、Scr、BUN、C-反应蛋白均明显下降,与对照组相比,治疗组血脂有显著下降(P<0.01)而且24h尿蛋白、Scr、BUN、C-反应蛋白均明显下降(P<0.05)。结论:辛伐他汀能降低蛋白尿,延缓慢性肾功能不全的进展。

他汀类药对肌肉的影响

他汀类药,即羟甲戊二酰辅酶A （HMG-CoA）还原酶抑制剂,是一类以降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平为主的抗动脉粥样硬化药.大量的前瞻性临床研究结果表明,在高脂血症患者中长期应用他汀类药可显著降低患者发生心血管疾病和其他血管性疾病（包括卒中）的风险.很多指南,尤其是2013年11月12日发布的,在美国国立心肺血液研究所（NHLBI）指导下,由美国心脏学会/美国心脏病学学会（ACC/AHA）联合制定的《2013 ACC/AHA降低成人动脉粥样硬化性心血管风险胆固醇治疗指南》（以下简称＂新指南＂）中已经明确规定他汀类药为预防心血管系统疾病和卒中的一级或二级预防用药,并建议尽早高强度使用.

阿托伐他汀对压力负荷增加引起大鼠心肌肥厚的影响

目的 观察他汀类药物阿托伐他汀对心肌肥厚大鼠心肌及心肌炎性细胞因子的影响 ,探讨该类药物影响心肌肥厚可能涉及的作用机制。方法 用RT PCR法和免疫组化法检测心肌细胞因子白细胞介素 1β(interleukin 1β ,IL 1β) ,心调理素 1(car diotropin 1,CT 1)的表达 ,并观察心脏的病理学改变。结果 正常大鼠心肌无炎性细胞因子表达 ,压力负荷增加引起大鼠左心室心肌肥厚时 ,心肌炎性细胞因子IL 1β,CT 1的mRNA和蛋白质表达增加 ,阿托伐他汀可以降低左心室肥厚大鼠心肌IL 1β ,CT 1的mRNA和蛋白质的表达 ,并使心脏重 /体重值 ,左心室壁平均厚度 ,心肌细胞平均直径均明显降低。

阿托伐他汀抑制大鼠心肌肥大的实验研究

目的通过体外心肌细胞培养和在体动物实验方法,观察阿托伐他汀对大鼠心肌肥大的抑制作用,以及对心肌中炎性细胞因子的影响,探讨该类药物影响心肌肥大可能涉及的作用机制。方法体外原代培养新生大鼠的心肌细胞,以血管紧张素Ⅱ刺激建立心肌肥大模型,给予不同浓度的阿托伐他汀处理。采用RT-PCR法检测脑钠素(BNP)、基质金属蛋白酶9(MMP9)和白细胞介素1β(IL-1β)mRNA的表达,并以3H-亮氨酸掺入测定心肌细胞蛋白合成速率。在体实验中通过不完全结扎大鼠的腹主动脉,使压力过度负荷增加造成左心室肥厚,以阿托伐他汀治疗4周,RT-PCR检测IL-1β,心调理素-1(CT-1)的表达,并观察心脏的病理学改变。结果心肌细胞肥大模型出现后,心肌细胞的BNP、MMP9和IL-1βmRNA的表达以及蛋白合成速率增加。经不同浓度的阿托伐他汀处理后,这些变化得以减轻。阿托伐他汀抑制压力负荷升高引起的左心室心肌BNP,IL-1β,CT-1的mRNA表达的增加,并减轻大鼠心脏重/体重比值、左心室壁厚度和心肌细胞平均直径的增加。结论阿托伐他汀可能通过抗炎作用抑制大鼠心肌肥大,对防治以心肌肥厚为特征的心血管疾病可能有一定的应用前景。

他汀类药肾保护作用的研究进展

他汀类药（羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂）通过竞争性抑制内源性胆固醇合成限速酶（HMG-CoA）还原酶,阻断细胞内羟甲戊酸代谢途径,抑制细胞内胆固醇合成.目前常用的他汀类药如表1所示.临床研究证实,他汀类药可降低动脉粥样硬化相关事件的发病率和病死率,因此是有效调节血脂代谢异常与预防临床事件的经典药物.有临床观察提示,他汀类药通过纠正血脂代谢紊乱,可降低肾脏疾病患者发生缺血性心血管疾病如冠心病和缺血性脑卒中等危险;此外他汀类药的不依赖降脂作用的多效性也参与肾脏保护,如保护受损内皮、抗炎、抗氧化、抗纤维化等作用.但是,也有病例报道他汀类药对肾脏可能有损害作用.因此,认识他汀类药对肾脏功能的获益及风险非常重要.本文将针对他汀类药对心血管疾病（CVD）人群及慢性肾脏病（CKD）人群肾脏保护作用的最新进展进行综述.

他汀类药物的临床应用

目的：综述他汀类药物应用，为临床选择提供依据。方法：查阅文献，结合临床，进行综合分析。结果：他汀类药物具有显著降低TC、LDL－c，中度降低TG及轻度升高HDL－c的作用。结论：他汀类药物能逆转脂质异常，减少心血管疾病发生和危险因素，可作为高脂血症或具有冠心病发病高危因素患者常规治疗药物。

辛伐他汀的合成工艺

他汀类药物系现在国际上热点普及的调血脂药物，属于羟甲戊二酰辅酶A(HMGCoA)还原酶抑制剂类，能选择性地降低低密度酯蛋白，降低甘油三酯，升高高密度酯蛋白，对防治动脉粥样硬化、冠心病等有重要意义。他汀类药物的代表有罗伐他汀、普伐他汀及全合成氟伐他汀等，通过抑制HMGCOA还原酶，而降低体内的内源性胆固醇水平，选择性高，疗效确切，对原发性高胆固醇及异常高血脂症都有显著疗效，可大大降低冠心病的发病率和死亡率。这类药物的开发成功，是降血脂药物研究的一个突破性进展。

普伐他汀治疗原发性高血压180例临床观察

他汀类（statins）药物为羟甲戊二酰辅酶A（HMG—CoA）还原酶抑制剂，可阻断甲羟戊酸的生化途径，因而能抑制胆固醇的合成，还能抑制该途径中其他活性代谢物的代谢。近年来，越来越多的研究发现他汀类药物除有良好的降脂作用外，还有较好的非调脂作用。原发性高血压病是一种遗传与环境因素相互作用所致的疾病。