β-羟甲基戊二酰辅酶A还原酶基因多态性与冠心病相关性的研究

目的研究汉族人群β-羟甲基戊二酰辅酶A还原酶(HMGCR)基因型和等位基因频率分布的遗传背景,探讨HMGCR多态性与冠心病的相关性。方法采用聚合酶链反应-单链构象多态性分析及测序技术,对湖北地区汉族123例健康人以及117例冠心病病人HMGCR多态性基因型和等位基因频率分布进行分析,研究HMGCR多态性对血脂、脂蛋白和载脂蛋白水平的影响。结果冠心病组内TT/CC(TT+CC)基因型与TT基因型相比,血清TC和LDL-C水平均有显著性差异(P<0·05)。冠心病组与对照组相比,2725A/G位点基因型间血脂、脂蛋白及载脂蛋白水平均无显著性差异(P>0·05)。结论HMGCR基因3089T/C位点基因多态性可能与冠心病存在相关性,而2725A/G位点多态性与血脂水平的相关性不明显。

羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂抗高脂血症的研究进展

参考国内外文献对羟甲基戊二酰辅酶A(3-hydroxy-3-methylglutarycoenzymeA,HMG-CoA)还原酶抑制剂抗高脂血症的研究进展和上市品种的临床应用评价进行研究和分析,以此了解HMG-CoA还原酶抑制剂抗高脂血症的研究进展。HMG-CoA还原酶抑制剂的问世和发展,为降低血清胆固醇寻找到了一类新型药物,它开展了抗高脂血症的新途径,在防治动脉粥样硬化方面具有广阔的应用前景。

细纹豆芫菁3-羟甲基戊二酰辅酶A-还原酶基因全长cDNA克隆及生物信息学分析

3-羟甲基戊二酰辅酶A-还原酶(3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A reductase,HMGR)是甲羟戊酸途径的关键酶。获得芫菁体内HMGR基因信息是确定甲羟戊酸途径与斑蝥素合成相关性的基础。本研究利用RACE技术从细纹豆芫菁Epicauta mannerheimi(Mklin)体内克隆获得HMGR基因全长cDNA序列,命名为EmHMGR(GenBank登录号为JQ690539)。该基因全长3118bp,其中5'端非翻译区178bp,3'端非翻译区414bp,开放阅读框2526bp,编码842个氨基酸。推测的蛋白质分子量为92.8kDa,理论等电点为6.0,预测分子式为C4135H6604N1098O1216S50,不稳定系数为43.37,总亲水性系数为0.091,为疏水性不稳定蛋白。序列分析发现该基因编码的蛋白与已报道的其他昆虫HMGR的氨基酸序列一致性达50%以上,而且包含HMGR_Class I保守功能域、固醇敏感多肽区及HMGR蛋白的其他保守功能位点。系统进化分析发现该基因与叶甲科昆虫HMGR基因的关系最近。本研究首次从芫菁科昆虫体内克隆获得甲羟戊酸途径的关键酶EmHMGR基因,为后期芫菁体内斑蝥素生物合成途径的研究奠定了基础。

羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制药的抗细胞增殖作用

羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制药是临床常用的降脂药 ,实验表明 ,此类药物除能降脂外 ,尚可通过影响细胞内信号传递通路抑制多种细胞增殖 ,促进细胞凋亡 ,可能成为治疗某些增生活跃疾病的有前途的药物。

羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂临床应用近况

目前,心脑血管病仍是危害全球人类健康和生命的主要疾病。动脉粥样硬化(AS)是缺血性心脑血管疾病的病理基础。业已证实,脂质代谢的失调,尤其是高胆固醇血症,乃导致AS的重要危险因素。血清胆固醇越高,冠心病发病越早越重。因此,血脂异常的防治在预防AS、冠心病、脑卒中等均具有十分重要的意义。羟甲戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂具有调整血脂,改善血管内皮功能、增强血凝纤溶、逆转AS、降低冠状动脉疾病等作用,疗效确切,不良反应较少,目前已广泛用于临床。

羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂对细胞增殖和凋亡的影响

羟甲基戊二酰辅酶A (HMG CoA )还原酶抑制剂 (他汀类药物 )可直接抑制平滑肌细胞增殖和促进细胞凋亡而延缓动脉粥样硬化的发生、发展 ,该作用可能是通过阻断甲羟戊酸通路 ,特别是抑制类异戊二烯代谢产物的形成而发挥作用的。

羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂的研究进展及其临床应用

自20世纪70年代以来,一组新型并具潜力的降脂药——3-羟基3-甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂被不断地开发利用.它在全球降脂治疗中的地位日趋重要.本文旨在综述此组药物的主要品种、药理特性、临床应用及联合用药等问题.

羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂的研究进展

旨在为临床的合理用药提供有益指导,查阅大量国内外资料,分析了羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂(HMG-CoA-RI)的相关情况,众多研究结果显示,HMG-CoA-RI具有良好的临床效果和较少的不良反应,是临床上耐受性较好的降血脂类药物。

匹伐他汀:一种新的羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制药

匹伐他汀是一个全合成的竞争性羟甲戊二酰辅酶A（HMG．CoA）还原酶抑制药，早在2003年日本上市，2009年8月3日美国食品药品监督管理局核准上市，用于治疗原发型高脂血症和混合型血脂障碍。该阶段市场上已经有洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、阿托伐他汀、氟伐他汀和瑞舒伐他汀。本文对匹伐他汀的药理作用、药动学、临床应用等进行综述。

3-羟-3甲基戊二酰辅酶A还原酶基因多态与血浆高浓度低密度脂蛋白的风险

目的:研究潮汕人群3-羟-3甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶基因多态性与血浆高浓度低密度脂蛋白(LDL)的风险。方法:收集潮汕籍汉族高浓度LDL 792例,并与1 073名健康人对照,用SNPstream技术检测样本HMG-CoA还原酶基因多态性。结果:2个单核苷酸多态性位点(rs3846662和rs12916)与高浓度LDL均有相关性(P<0.05),2个单倍型G-T-C和A-C-C在两组中的分布差异有统计学意义(P<0.05)。结论:HMG-CoA还原酶2个单核苷酸多态性和2个单倍型均与血浆高浓度低密度脂蛋白LDL存在相关性。

摩那克灵K，一种新低胆固醇剂，特别能抑制3－羟基－3－甲基戊二酰辅酶A还原酶

摩那克灵Ｋ，一种新低胆固醇剂，特别能抑制３－羟基－３－甲基戊二酰辅酶Ａ还原酶真菌代谢产物摩那克灵Ｋ（ＭｏｎａｃｏｌｉｎＫ）作为一种新低胆固醇剂已在本实验室（１）从红色红曲（Ｍｏｎａｓｃｕｓｒｕｂｅｒ）培养物中被分离出。本化合物的化学结构（结构研究的细...

羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂的药理作用及临床应用

羟甲戊二酰辅酶Ａ还原酶抑制剂的药理作用及临床应用河北峰峰矿务局第二医院高宏科大量的研究已经证实，血浆总胆固醇（ＴＣ），特别是低密度脂蛋白－胆固醇（ＬＤＬ－Ｃ）水平增高，与冠心病危险性的增加密切相关。已知人体胆固醇（ＣＨ）的７０％～８０％来源于体内生化...

HMG-CoA还原酶抑制剂联合阿托伐他汀对冠心病大鼠的干预及降血脂作用

目的探究羟甲基戊二酰辅酶(HMG-Co)A还原酶抑制剂联合阿托伐他汀对冠心病模型大鼠的干预效果及降血脂作用研究。方法选取44只清洗级SD健康雄性大鼠,根据体重质量随机分为分正常组、模型组、阿托伐他汀组、联合治疗组各11只,并分别进行干预。使用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测肌酸激酶(CK)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平;使用反转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测脂联素(APN)、肿瘤坏死因子(TNF)-α表达量。苏木素-伊红(HE)染色观察心肌细胞形态学变化。结果与正常组比较,模型组APN表达明显下降、TNF-α表达明显上升(P<0.05);与正常组相比,模型组大鼠CK、AST、TC、TG、LDL-C明显上升、HDL-C明显下降(P<0.05);与正常组相比,模型组大鼠血浆黏度、红细胞聚集指明显上升,红细胞变形指数明显下降(P<0.05);与模型组相比,阿托伐他汀组大鼠APN表达明显上升,TNF-α表达明显下降(P<0.05);与模型组大鼠相比,阿托伐他汀组大鼠CK、AST、TC、TG、LDL-C明显下降,HDL-C明显上升(P<0.05);与模型组相比,阿托伐他汀组大鼠血浆黏度、红细胞聚集指数明显下降,红细胞变形指数明显上升(P<0.05);与阿托伐他汀组相比,联合治疗组大鼠APN表达明显上升,TNF-α表达明显下降(P<0.05);与阿托伐他汀组相比,联合治疗组大鼠CK、AST、TC、TG、LDL-C明显下降、HDL-C明显上升(P<0.05);与阿托伐他汀组相比,联合治疗组大鼠血浆黏度、红细胞聚集指数明显下降,红细胞变形指数明显上升(P<0.05)。结论使用HMG-CoA还原酶抑制剂联合阿托伐他汀对冠心病模型大鼠进行治疗,能够在抑制炎症因子、调节冠心病心脏相关指标的情况下,同时起到降血脂的效果。

HMG-CoA还原酶抑制剂对自发性高血压大鼠血管平滑肌细胞增殖的作用

探讨羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂对自发性高血压大鼠血管平滑肌细胞增殖的抑制作用及其机制。培养自发性高血压大鼠主动脉血管平滑肌细胞 ,应用不同浓度HMG CoA还原酶抑制剂洛伐他汀、辛伐他汀和氟伐他汀及血管紧张素Ⅱ、甲羟戊酸等干预后 ,进行细胞计数和 3 H TdR掺入率测定。结果发现 ,洛伐他汀、辛伐他汀和氟伐他汀均呈浓度依赖性抑制小牛血清和血管紧张素Ⅱ诱导的血管平滑肌细胞数和 3 H TdR掺入率增加 ;但以氟伐他汀的抑制作用最大 ,辛伐他汀次之 ,洛伐他汀最小。 10 - 3 mol L甲羟戊酸几乎完全逆转洛伐他汀、辛伐他汀和氟伐他汀对血管平滑肌细胞增殖的抑制作用。提示此 3种HMG CoA还原酶抑制剂均能抑制高血压大鼠血管平滑肌细胞增殖 ,但作用并不完全相同 ;甲羟戊酸代谢途径可能参与血管平滑肌细胞增殖过程。

人翼状胬肉组织HMG-CoA还原酶和LDL受体基因的表达

目的:研究LDL-R基因和HMG-CoA-R基因在翼状胬肉组织中的表达。方法:随机选取原发性和复发性翼状胬肉组织各10例,正常结膜组织10眼。实时荧光定量PCR技术分析结膜中HMG-CoA-R和LDL-R的相对mRNA含量。结果:原发性和复发性翼状胬肉中的HMG-CoA-R及LDL-R的mRNA水平均明显高于正常球结膜组织,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:HMG-CoA-R和LDL-R基因可能参与翼状胬肉的发病过程。

阿尔茨海默病患者HMG-CoA还原酶基因多态性与血脂关系的研究

目的探讨3-羟-3甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶基因多态性与阿尔茨海默病(AD)的关系。方法用PCR-RFLP方法分析HMG-CoA还原酶第2内含子区ScrF1酶切多态性。结果ScrF1酶切多态性基因型频率、等位基因A、a频率在组间比较差异无显著性(P>0.05),但基因型为AA的AD患者,其总胆固醇(TC)水平显著高于基因型为aa的AD患者(P<0.01)。结论HMG-CoA还原酶ScrF1酶切多态性与AD无相关性,但患者组AA基因型与TC水平密切相关。