匹伐他汀:一种新的羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制药

匹伐他汀是一个全合成的竞争性羟甲戊二酰辅酶A（HMG．CoA）还原酶抑制药，早在2003年日本上市，2009年8月3日美国食品药品监督管理局核准上市，用于治疗原发型高脂血症和混合型血脂障碍。该阶段市场上已经有洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、阿托伐他汀、氟伐他汀和瑞舒伐他汀。本文对匹伐他汀的药理作用、药动学、临床应用等进行综述。

羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制药的抗细胞增殖作用

羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制药是临床常用的降脂药 ,实验表明 ,此类药物除能降脂外 ,尚可通过影响细胞内信号传递通路抑制多种细胞增殖 ,促进细胞凋亡 ,可能成为治疗某些增生活跃疾病的有前途的药物。

羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂抗高脂血症的研究进展

参考国内外文献对羟甲基戊二酰辅酶A(3-hydroxy-3-methylglutarycoenzymeA,HMG-CoA)还原酶抑制剂抗高脂血症的研究进展和上市品种的临床应用评价进行研究和分析,以此了解HMG-CoA还原酶抑制剂抗高脂血症的研究进展。HMG-CoA还原酶抑制剂的问世和发展,为降低血清胆固醇寻找到了一类新型药物,它开展了抗高脂血症的新途径,在防治动脉粥样硬化方面具有广阔的应用前景。

3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂的构效关系研究进展

3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A(HMG CoA)还原酶抑制剂是治疗高胆固醇血症的有效药物。现综述该类药物的发展概况和作用机制,并从母环、连接链和侧链三部分总结其构效关系,为国内研发新的HMG CoA还原酶抑制剂提供参考。

羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂临床应用近况

目前,心脑血管病仍是危害全球人类健康和生命的主要疾病。动脉粥样硬化(AS)是缺血性心脑血管疾病的病理基础。业已证实,脂质代谢的失调,尤其是高胆固醇血症,乃导致AS的重要危险因素。血清胆固醇越高,冠心病发病越早越重。因此,血脂异常的防治在预防AS、冠心病、脑卒中等均具有十分重要的意义。羟甲戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂具有调整血脂,改善血管内皮功能、增强血凝纤溶、逆转AS、降低冠状动脉疾病等作用,疗效确切,不良反应较少,目前已广泛用于临床。

羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂的药理作用及临床应用

羟甲戊二酰辅酶Ａ还原酶抑制剂的药理作用及临床应用河北峰峰矿务局第二医院高宏科大量的研究已经证实，血浆总胆固醇（ＴＣ），特别是低密度脂蛋白－胆固醇（ＬＤＬ－Ｃ）水平增高，与冠心病危险性的增加密切相关。已知人体胆固醇（ＣＨ）的７０％～８０％来源于体内生化...

羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂对细胞增殖和凋亡的影响

羟甲基戊二酰辅酶A (HMG CoA )还原酶抑制剂 (他汀类药物 )可直接抑制平滑肌细胞增殖和促进细胞凋亡而延缓动脉粥样硬化的发生、发展 ,该作用可能是通过阻断甲羟戊酸通路 ,特别是抑制类异戊二烯代谢产物的形成而发挥作用的。

羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂的研究进展及其临床应用

自20世纪70年代以来,一组新型并具潜力的降脂药——3-羟基3-甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂被不断地开发利用.它在全球降脂治疗中的地位日趋重要.本文旨在综述此组药物的主要品种、药理特性、临床应用及联合用药等问题.

羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂的研究进展

旨在为临床的合理用药提供有益指导,查阅大量国内外资料,分析了羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂(HMG-CoA-RI)的相关情况,众多研究结果显示,HMG-CoA-RI具有良好的临床效果和较少的不良反应,是临床上耐受性较好的降血脂类药物。

摩那克灵K，一种新低胆固醇剂，特别能抑制3－羟基－3－甲基戊二酰辅酶A还原酶

摩那克灵Ｋ，一种新低胆固醇剂，特别能抑制３－羟基－３－甲基戊二酰辅酶Ａ还原酶真菌代谢产物摩那克灵Ｋ（ＭｏｎａｃｏｌｉｎＫ）作为一种新低胆固醇剂已在本实验室（１）从红色红曲（Ｍｏｎａｓｃｕｓｒｕｂｅｒ）培养物中被分离出。本化合物的化学结构（结构研究的细...

HMG-CoA还原酶抑制剂对自发性高血压大鼠血管平滑肌细胞增殖的作用

探讨羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂对自发性高血压大鼠血管平滑肌细胞增殖的抑制作用及其机制。培养自发性高血压大鼠主动脉血管平滑肌细胞 ,应用不同浓度HMG CoA还原酶抑制剂洛伐他汀、辛伐他汀和氟伐他汀及血管紧张素Ⅱ、甲羟戊酸等干预后 ,进行细胞计数和 3 H TdR掺入率测定。结果发现 ,洛伐他汀、辛伐他汀和氟伐他汀均呈浓度依赖性抑制小牛血清和血管紧张素Ⅱ诱导的血管平滑肌细胞数和 3 H TdR掺入率增加 ;但以氟伐他汀的抑制作用最大 ,辛伐他汀次之 ,洛伐他汀最小。 10 - 3 mol L甲羟戊酸几乎完全逆转洛伐他汀、辛伐他汀和氟伐他汀对血管平滑肌细胞增殖的抑制作用。提示此 3种HMG CoA还原酶抑制剂均能抑制高血压大鼠血管平滑肌细胞增殖 ,但作用并不完全相同 ;甲羟戊酸代谢途径可能参与血管平滑肌细胞增殖过程。

HMG-CoA还原酶抑制剂联合阿托伐他汀对冠心病大鼠的干预及降血脂作用

目的探究羟甲基戊二酰辅酶(HMG-Co)A还原酶抑制剂联合阿托伐他汀对冠心病模型大鼠的干预效果及降血脂作用研究。方法选取44只清洗级SD健康雄性大鼠,根据体重质量随机分为分正常组、模型组、阿托伐他汀组、联合治疗组各11只,并分别进行干预。使用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测肌酸激酶(CK)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平;使用反转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测脂联素(APN)、肿瘤坏死因子(TNF)-α表达量。苏木素-伊红(HE)染色观察心肌细胞形态学变化。结果与正常组比较,模型组APN表达明显下降、TNF-α表达明显上升(P<0.05);与正常组相比,模型组大鼠CK、AST、TC、TG、LDL-C明显上升、HDL-C明显下降(P<0.05);与正常组相比,模型组大鼠血浆黏度、红细胞聚集指明显上升,红细胞变形指数明显下降(P<0.05);与模型组相比,阿托伐他汀组大鼠APN表达明显上升,TNF-α表达明显下降(P<0.05);与模型组大鼠相比,阿托伐他汀组大鼠CK、AST、TC、TG、LDL-C明显下降,HDL-C明显上升(P<0.05);与模型组相比,阿托伐他汀组大鼠血浆黏度、红细胞聚集指数明显下降,红细胞变形指数明显上升(P<0.05);与阿托伐他汀组相比,联合治疗组大鼠APN表达明显上升,TNF-α表达明显下降(P<0.05);与阿托伐他汀组相比,联合治疗组大鼠CK、AST、TC、TG、LDL-C明显下降、HDL-C明显上升(P<0.05);与阿托伐他汀组相比,联合治疗组大鼠血浆黏度、红细胞聚集指数明显下降,红细胞变形指数明显上升(P<0.05)。结论使用HMG-CoA还原酶抑制剂联合阿托伐他汀对冠心病模型大鼠进行治疗,能够在抑制炎症因子、调节冠心病心脏相关指标的情况下,同时起到降血脂的效果。

门诊处方用药分析二则

病例1：患者,男,67岁。诊断为脑梗塞。处方：复方丹参片,口服,每次1片,每日3次;辛伐他汀片,口服,每次1片,每日3次;阿司匹林片,口服,每次75～100mg,每日3次;二甲双胍缓释片,口服,每次1片,每日2次。用药分析：处方中开具了二甲双胍缓释片,说明患者可能同时并发糖尿病,而诊断中没有注明,此为临床诊断书写不全。

他汀类药物在抗肿瘤药物引起的心脏毒性中的保护作用

他汀类药物属于羟甲基戊二酰辅酶A (HMG-CoA)还原酶抑制剂,可抑制胆固醇生物合成,抗动脉粥样硬化,已经广泛用于冠状动脉粥样硬化性心脏病的治疗,近年来有研究发现他汀类药物在抗肿瘤药物所致心脏毒性中有保护作用。本文对相关报道进行综述,以期对肿瘤患者心血管损伤的预防、治疗提供思路。

他汀类降血脂药物的药代动力学研究进展

他汀类药物,即β-羟甲基戊二酰单酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂,是广泛应用于临床的公认的高效降脂药。其降脂作用是通过抑制HMG-CoA还原酶(胆固醇合成途径的限速酶),从而抑制胆固醇的合成,使血液中总胆固醇及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)含量下降。其预防心血管疾病的作用已经过大量临床试验证实。然而,他汀类药物的肌肉毒性副作用也呈现剂量相关性,包括肌病或横纹肌溶解症,在一些病例中这类毒性作用相当严重,已经证实这些毒性作用与他汀类药物的药物代谢动力学改变相关。基于以往的研究,我们可以推测在联合服用其他药物后的他汀类药物的药动学改变,或者是推测当病人的他汀类药物代谢率降低或者相关转运体功能下降后,他汀类药物的药代动力学改变。为了尽可能地掌握药代动力学的改变规律和机理,我们需要与他汀类药物相关的代谢酶和转运体的信息。本文重点从遗传药理学的角度,综述了他汀类药物的药代动力学相关信息和理化特性,从而利于我们更好地理解影响他汀类药物药动学和药效学改变的主要机制。

斯伐他汀抑制血管紧张素-Ⅱ受体1的表达,预防大鼠低氧性肺动脉高压

目的探讨羟甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂斯伐他汀对低氧性肺动脉高压的预防作用,及其与肺小动脉血管紧张素Ⅱ受体1(AT1R)表达的关系。方法30只雄性SD大鼠随机分为对照组、低氧组和预防组,常压低氧(8 h×6 d×3 w)建立大鼠肺动脉高压模型,预防组于每日低氧前给予斯伐他汀10 mg/kg灌胃,正常组和低氧组则给予生理盐水。测定平均肺动脉压(mPAP),血清胆固醇浓度,右心室肥厚指数[RV/(LV+S)],肺小动脉管壁厚度占外径的百分比(WT%)和管壁面积占总面积的百分比(WA%),以及大鼠肺小动脉管壁AT1R表达水平。结果与低氧组比较,预防组mPAP和RV/(LV+S)均明显降低[(22.6±3.86)mm Hg比(29.3±2.27)mm Hg,(25.13±0.75)%比(33.18±1.58)%,P均<0.01],肺小动脉厚度指标和面积指数明显下降[WT%:(15.98±1.96)%比(25.14±1.85)%;WA%:(54.60±3.94)%比74.77±4.52)%;P均<0.01],AT1R的染色强度明显降低(1.23±0.09比1.57±0.13,P<0.01)。低氧组前述指标均较对照组明显升高(P均<0.01)。三组大鼠血清胆固醇浓度没有显著差异(P>0.05)。结论斯伐他汀可抑制肺血管AT1R受体的表达,对低氧性肺动脉高压的形成具有明显的预防作用。