气相色谱法测定羟苯丁酯中8种有机溶剂的残留量

目的建立同时测定羟苯丁酯中甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇、仲丁醇和叔丁醇8种有机溶剂残留量的气相色谱法。方法采用DB-624毛细管柱(0.32 mm×30 m,1.8μm);FID检测器;进样口温度为200℃,检测器温度为250℃;载气为高纯氮气,载气流速为2 mL·min^-1;升温程序,起始温度45℃,保持2 min,以5℃·min^-1升温至65℃保持5 min,再以40℃·min^-1升温至200℃保持2 min。结果羟苯丁酯中8种残留溶剂在各自线性浓度范围内与峰面积线性关系良好(r均>0.999);平均回收率在104.0%~105.2%。结论本方法操作简单、准确度高、重现性好,可用于羟苯丁酯中8种有机溶剂残留量的测定。

液相色谱法测定药用辅料羟苯丁酯中特定杂质“对羟基苯甲酸”的含量

目的建立羟苯丁酯中杂质对羟基苯甲酸的含量测定方法。方法采用Waters C18(250mm×4.6mm,5μm)色谱柱,以甲醇-1%冰醋酸(60∶40)为流动相,流速1.0mL·min-1,柱温30℃,检测波长254nm。结果在该色谱条件下,羟苯丁酯和对羟基苯甲酸能完全分离;对羟基苯甲酸在0.03858~5.7870μg·mL-1的浓度范围线性关系良好(R2=0.9998);平均回收率为100.54%(RSD=2.42%)。结论本方法准确度高、重现性好,可用于药用辅料羟苯丁酯中对羟基苯甲酸的测定。

HPLC法测定羟苯甲、乙、丙、丁酯中的有关物质

目的：建立快速、准确的高效液相色谱法（HPLC）测定羟苯甲、乙、丙、丁酯中的有关物质。方法：采用C18柱，流动相为甲醇-1％的冰醋酸（60：40），流速为1．0mL·min^-1，检测波长254nm。结果：羟苯甲、乙、丙、丁酯的自身对照溶液在各供试品溶液0．25％～4％浓度范围内呈线性，对羟基苯甲酸、羟苯甲酯、羟苯乙酯、羟苯丙酯、羟苯丁酯的检测限分别为0．5065。0．4935，0．4900，0．4975，0．5430ng，5组分之间的校正因子均在0．8～1．3范围内，5组分的响应因子（峰面积／供试品的浓度，y）与其化学结构侧链上含碳数（n）成正比，Y=-0．0727n＋1．2179E-09，r=0．9932。结论：该方法简单、快捷，灵敏度高，同时适用于羟苯甲、乙、丙、丁酯有关物质的测定。

对羟基苯甲酸丙酯和对羟基苯甲酸丁酯对人和大鼠肝微粒体CYP450酶活性的抑制作用

本文目的是研究对羟基苯甲酸丙酯(羟苯丙酯;propylparaben,PP)和对羟基苯甲酸丁酯(羟苯丁酯;butylparaben,BP)对大鼠肝微粒体(rat liver microsomes,RLM)和人肝微粒体(human liver microsomes,HLM)细胞色素P450酶(cytochrome P450 enzyme,CYP)活性的抑制作用,并评价它们的相互作用潜能。在体外将系列浓度的羟苯丙酯和羟苯丁酯与大鼠和人肝微粒体孵育60 min,以非那西丁、安非他酮、甲苯磺丁脲、氯唑沙宗、香豆素、右美沙芬和咪达唑仑为CYP探针底物,应用质谱定量检测各探针底物的代谢产物生成量,计算得到IC_(50)和K_(i)值,评价2种化学受试物对大鼠和人肝微粒体CYP450酶的抑制活性和抑制类型,并对抑制强度进行分级。大鼠和人肝微粒体中羟苯丙酯是CYP1A2酶的中等强度抑制剂,羟苯丁酯在大鼠肝微粒体中是CYP1A2酶的弱抑制剂,在人肝微粒体中是CYP1A2酶的中等强度抑制剂,观察到对其他CYP450酶无抑制作用,这与用软件预测的羟苯丙酯和羟苯丁酯对CYP450酶的抑制种类结果一致,分子对接的结果也印证了羟苯丙酯和羟苯丁酯对CYP1A2酶活性的抑制作用,按照构效关系和同源CYP的物种敏感度预测模型,本文关于CYP的研究结果可以类推到其他哺乳动物和人类。

GC法测定羟苯甲酯、乙酯、丙酯、丁酯中的残留溶剂

目的:建立气相色谱法(GC)测定羟苯甲、乙、丙、丁酯中的甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇、仲丁醇和叔丁醇8种有机溶剂残留量。方法:采用DB-624毛细管柱(0.32 mm×30 m,1.8μm);FID检测器;进样口温度为200℃,检测器温度为250℃;载气为高纯氮气,载气流速为2 mL·min^-1;柱温为升温程序,起始温度45℃,保持2 min,以5℃·min^-1升温至65℃保持5 min,再以40℃·min^-1升温至200℃保持3 min。结果:8种残留溶剂在各自浓度范围内线性关系良好(r均>0.999);羟苯甲、乙、丙、丁酯的平均回收率在102.1%~106.0%。结论:本法操作简单、准确度高、重现性好,可用于羟苯甲酯、乙酯、丙酯、丁酯中8种有机溶剂残留量的测定。

对苯二甲酸双羟丁酯直接酯化工艺研究

讨论了酯化温度、催化剂种类、用量及投料方式对酯化速度和THF生成量的影响.研究表明:采用钛锡复合催化剂能有效地提高酯化反应速度,减少THF生成;PTA逐步加入可将THF生成降到5.2%BD.

体内外方法检测化妆品用防腐剂的致敏性

目的:采用豚鼠局部封闭涂皮试验和体外人细胞系活化试验检测两种常用化妆品防腐剂的皮肤致敏性,探讨两种方法组合用于检测皮肤致敏性的可行性。方法:豚鼠局部封闭涂皮试验参照化妆品安全技术规范(2015年版)的内容进行,试验设羟苯乙酯组、羟苯丁酯组,同时设甘油为阴性对照组、2,4-二硝基氯苯(DNCB)为阳性对照组,观察试验动物皮肤反应,通过积分评价皮肤致敏性。体外人细胞系活化试验参照经济合作与发展组织(OECD)毒理学测试中的442(E)方法,试验中设羟苯乙酯组、羟苯丁酯组,阴性对照组受试物为甘油、阳性对照组受试物为DNCB,采用CCK-8法测试细胞毒性,计算细胞存活率为75%时的暴露浓度(CV75)值,流式细胞术检测各试验组物质的CD86和CD54的相对荧光强度(RFI)值。结果:豚鼠局部封闭涂皮试验检测结果显示甘油为非致敏物,DNCB为强致敏物,羟苯乙酯为非致敏物,羟苯丁酯为中度致敏物。体外人细胞系活化试验检测结果显示羟苯乙酯的CV75值为126μg/mL,RFICD86为110%~140%,RFICD54为140%~260%;羟苯丁酯的CV75值为18μg/mL,RFICD86为75%~200%,RFICD54为90%~210%;甘油的CV75值大于5000μg/mL,RFICD86为75%~100%,RFICD54为60%~140%;阳性对照物质DNCB的CV75值为2.5μg/mL,RFICD86为185%~640%,RFICD54为100%~460%。由检测结果可见羟苯乙酯、羟苯丁酯在本试验中分别被判为弱致敏物和强致敏物,DNCB为极强致敏物,甘油为非致敏物。结论:在该对比试验中,体外人细胞系活化试验较局部封闭涂皮试验检测灵敏度更高,但也存在假阳性的可能,可以考虑用体外细胞方法作为筛选方法,结合动物体内试验方法或更多的体外组合试验进一步确定。

MEKC法同时测定小儿止咳糖浆中6种防腐剂的含量

目的:建立胶束高效毛细管电泳(MEKC)同时测定小儿止咳糖浆中苯甲酸、山梨酸、羟苯甲酯、羟苯乙酯、羟苯丙酯、羟苯丁酯的方法。方法:采用胶束电动毛细管分离模式,用未涂渍的标准熔融石英毛细管柱(75μm×50 cm,42 cm)为分离通道;分离缓冲液为15 mmol·L^-1Na2B4O7-H3BO-3溶液(p H 8.7,含50 mmol·L^-1SDS);检测波长195 nm;运行电压:15 k V;柱温度:25℃;压力进样:50 mbar,5s。结果:6种防腐剂在各自浓度的范围内线性关系良好(r=0.9993~0.9998),平均加样回收率在97.1%~102.2%范围内,RSD均小于2.0%(n=9)。11家企业共22批样品中苯甲酸的含量均符合规定,其余5种防腐剂未检出。结论:本方法专属性强,准确度高,重复性良好,可用于小儿止咳糖浆中防腐剂的检测,为其生产工艺和质量控制提供参考依据。

超滤法结合替代对照品HPLC测定大蒜辣素与大鼠及人血浆的蛋白结合率

目的:测定大蒜辣素与大鼠及人血浆的蛋白结合率,为大蒜辣素的成药性研究提供参考。方法:以羟苯乙酯为替代对照品,采用C_(18)色谱柱,流动相甲醇-1%甲酸梯度洗脱,流速1.0 m L·min^(-1),检测波长254 nm,结合超滤法对大蒜辣素与大鼠及健康人血浆的蛋白结合率进行测定。结果:测得75,150,300 mg·L^(-1)大蒜辣素溶液与大鼠和人血浆蛋白结合率分别为23.2%,19.8%,28.1%及15.5%,25.8%,40.0%。结论:大蒜辣素与大鼠及人的血浆蛋白结合率均较低,替代对照品HPLC可用于测定大蒜辣素的血浆蛋白结合率。