Excel计算特殊制剂的群体生物等效性

目的:根据美国FDA颁布的布地奈德混悬液相关指导原则,利用Excel软件计算特殊制剂的体外群体生物等效性。方法:根据美国FDA中布地奈德混悬液群体生物等效性评价指导原则,以指导原则中布地奈德粒径数据为基础,使用Excel软件中函数公式计算其群体生物等效性结果,并与指导原则中结果进行比较。结果:Excel软件计算布地奈德混悬液的群体生物等效性结果与指导原则中结果完全一致,以参比制剂确定检测参数的群体生物等效性,H_(ηR)<0,受试制剂与参比制剂满足生物等效,二者疗效与安全性一致。结论:特殊制剂的体外群体生物等效性评价至关重要,在无其他专业软件情况下,Excel软件可实现快速、准确地计算特殊制剂的体外群体生物等效性。

基于彩色模型的群体生物目标定位

对群体生物目标的定位是实现群体生物目标识别的关键步骤。利用生物目标的表面颜色与背景颜色相比的特殊性,经过大量统计实验,得出不同彩色模型下群体生物目标表面颜色的分布特征,提出了基于VH彩色坐标系下的群体生物目标定位算法。实验结果表明,利用该彩色坐标系,选取相应的分段阈值,能准确的将同种或不同种类的水果从背景中分离出来。

中华乌塘鳢的群体生物学研究——Ⅰ.形态特征差异

本文研究1988年4—5月采自广东省惠东县稔山、宝安县西乡、湛江市新墟和民安的中华乌塘鳢Bostrichthy sinensis Lecépède四个群体样品,在标准体长—体重的关系、年龄组成、性别组成和性腺发育状况等生物学性状方面没有显著的差异。第一背鳍棘数、第二背鳍和臀鳍的鳍条数等可数性状分布稳定,群体间变异不显著。长度测量的形态量度经逐步判别函数分析和主因子分析也表明,群体内和群体间的形态特征分化不明显,而且没有间断性。

群体生物等效性和个体生物等效性检验的统计评价方法及其比较分析

目的:对群体生物等效性(PBE)和个体生物等效性(IBE)检验进行评价,并通过模拟分析和实例分析证明评价方法的可行性。方法:建立混合效应模型,采用小样本置信区间法、自助法和广义P-值法评价PBE和IBE检验,通过模拟分析考察了三种统计评价方法的检验功效以及Ⅰ型误差率,最后进行实例分析,用统计软件R编程实现。结果:三种统计评价方法是可行的,自助法和广义P-值法的检验功效优于小样本置信区间法,广义P-值法的Ⅰ型误差率较大,但可以通过增加样本量的方法来减小Ⅰ型误差率。结论:在样本量较大时,采用广义P-值法进行PBE和IBE检验的评价最为合适。

青岛近海小鳞鱵群体生物学的研究

本文对青岛近海渔获物中的小鳞取样进行了渔业生物学方面的初步研究。结果表明该群体性别组成雌雄比为32∶68，年龄组成主要为1～2龄，繁殖力为290～4004粒卵／尾，群体已处于过度捕捞状态。

《群体生物学模型》双语教学的实践与探讨

双语教学是世界一体化下我国高等学校教学改革的一个方向。在群体生物学模型教学中开展双语教学不但可以把本学科的专业知识传授给学生,而且也让学生及时获悉种群生态学的最新动态,并对学生的英语学习起到积极的促进作用。本文结合双语教学实践探讨了对野生动物保护与自然保护区管理专业本科生用中文和英文两种语言讲授群体生物学模型课程的优势以及教学实践中遇到的问题和今后的解决方法。

云南日本血吸虫群体生物学的研究

本文报告了我国云南南涧地区日本血吸虫群体生物学的特性。将捕获的该地区光壳钉螺，经人工选蚴，尾蚴感染实验家兔和小鼠，其平均虫卵开放前期、成虫回收率、两性虫体体长、性腺发育，血吸虫卵引起宿主肝脏组织的病理变化及幼虫大小和毛蚴感染异地钉螺的发育特点作了观察。并进行了１１种同工酶电泳图谱和蛋白质组分的分析。

群体生物等效性用于吸入制剂的探讨

目的:吸入制剂为局部给药,且生物等效性受药液和装置的共同影响,美国食品药品监督管理局(FDA)建议其体外评价需进行群体生物等效性研究。本文对影响群体生物等效性结果的因素进行评价并考查PBE的研究参数。方法:参考FDA公布的《布地奈德BE草案》,利用SAS软件编程,研究吸入制剂群体生物等效性通过的因素及研究参数的运行情况。结果:吸入制剂群体生物等效性受均值、变异和分布的共同影响,不同参数通过PBE的可能性不同。结论:采用PBE模型评价吸入制剂的体外等效时,应对各参数的的均值、变异和分布同时进行控制,保证各参数均能通过PBE模型。

群体生物等效(PBE)统计方法用于微流控制备的脂质体产品粒径分布一致性的评价

由于脂质体产品的高变异性特点以及粒径对脂质体的体内分布、组织靶向行为、生物利用度的显著影响,本研究利用群体生物等效(PBE)统计方法评价微流控芯片技术连续制备的脂质体产品粒径分布的一致性。对比分析相同制备工艺参数下,不同分散介质的不同批次的脂质体产品粒径分布特点,以及不同储存温度下脂质体样品粒径随时间的变化规律。通过对脂质体样品粒径分布参数(D10,D50,D90,PDI)的细致对比研究,考察微流控芯片技术连续制备脂质体产品的批间差异和不同分散介质中(生理盐水,5%葡萄糖,水)脂质体粒径的稳定性。利用PBE统计方法可以更好的指导微流控芯片技术制备脂质体样品的处方工艺的优化筛选和稳定性研究。

基于推土距离(EMD)算法的群体生物等效性统计方法评价眼用乳剂粒径分布的一致性

群体生物等效性是FDA推荐的可用于纳米制剂产品粒径等效性的统计分析方法,但当粒径分布呈现多峰等复杂分布时,传统考察参数D50、SPAN则不再适用。推土距离是评估分布之间差异的新的度量方法。本研究以环孢素眼用乳剂为研究对象,提出了基于推土距离(EMD)的群体生物等效性统计分析方法,并对比不同制备工艺下乳剂产品粒径分布一致性结果以验证方法的可行性。结果显示,该统计方法可以有效拒绝不等效产品,通过等效产品,这为仿制制剂处方研究、工艺开发及优化提供一种方案,具有良好的应用价值。

多聚酶链反应(PCR)的应用:有机体和群体生物学

在过去的15年内,重组DNA技术的发展使得人们能在分子水平上对特殊的基因作详细地研究。生物科学的许多领域如遗传学、分子生物学、细胞生物学和发育生物学所获得的成果都是巨大的,这些进展的取得是对一定量的物种主要是人、鼠、果蝇、酵母和大肠杆菌的基因结构作充分分析的结果。

面向无人作战体系的生物群体行为规则模型研究

针对无人作战体系中的生物群体行为规则建模问题,通过对装备节点与连接节点的边进行建模,建立无人作战体系网络化模型;基于仿生思想,根据多种生物群体行为抽象出个体行为规则模型;依托Netlogo3D仿真平台进行建模,分析不同行为规则及其作用强度对无人作战体系能力的影响,验证了模型的有效性和稳定性。

硫酸沙丁胺醇吸入气雾剂的喷雾模式和喷雾形态的测定及群体生物等效分析

目的:测定定量型吸入气雾剂参比制剂和受试制剂各3批的喷雾模式和喷雾形态、递送剂量,判断参比制剂和受试制剂体外雾化形态和剂量的等效性。方法:采用激光成像系统测定硫酸沙丁胺醇吸入气雾剂的喷雾模式和喷雾形态,以喷射角度和喷射宽度作为喷雾形态的评价参数,以椭圆比和喷射面积作为喷雾模式的评价参数,对结果进行体外群体等效性分析。结合递送剂量测定结果,判断参比制剂和受试制剂的体外等效性。结果:参比制剂和受试制剂喷射角度几何平均值的比值分别为98.2%(3 cm)、97.1%(6 cm),喷射宽度几何平均值的比值分别为97.4%(3 cm)、98.4%(6 cm),对3 cm和6 cm处的椭圆比、喷射面积、喷射角度、喷射宽度分别进行群体等效分析,得到各参数的95%置信区间的上限值,椭圆比均为-0.02(3 cm和6 cm),喷射面积分别为-0.01(3cm)和-0.02(6 cm),喷射角度均为-0.02(3 cm和6 cm),喷射宽度均为-0.02(3 cm和6 cm)。参比制剂和受试制剂的递送剂量相差较大,受试制剂的递送剂量均一性较好。结论:参比制剂和受试制剂在喷雾模式和喷雾形态项目评价为等效,但递送剂量均一性经非参数检验判定为不等效。本文为仿制制剂的处方、工艺和雾化装置筛选提供依据,为仿制制剂的体外雾化形态的等效性评价提供参考,为吸入制剂的仿制药品研发和体外评价提供思路。

显微镜下的微生物奇观

微生物是微观世界中最为丰富和多样化的生物群体之一。然而,囿于微生物体积微小且隐匿于我们日常生活中,其独特之处一直未得到关注与重视。掌握微生物的科学知识,对于深化我们对微生物的认知并有效应用其特性具有重要意义。本文将带你走进微观世界,探索微生物的神奇之处,揭示微生物与人类健康、食品工业、环境保护等方面的密切关系。

从Simpson悖论看群体生物学中统计解释和因果解释之争

在理论的群体生物学中,有三种模型都是通过性状适合度(trait fitness)的分布来解释和预见种群结构变化的量和方向。双因子和单因子模型都将性状适合度看成是一种因果属性,而丹尼斯.沃尔什(Denis Walsh)等则指出它们仅仅是一种统计学的属性。笔者通过分析沃尔什的有力论证,尝试表明如果将性状适合度看成是一种因果属性的话,将导致Simpson悖论,因而是不融贯的。所以,关于种群结构变化的统计学解释要优于因果解释。

体外群体生物等效性的统计分析方法

美国食品药品监督管理局指导原则表明原研药以及仿制药的生物等效性可用体内外数据或体内数据评价,而体外数据的评价方法依赖于体外群体生物等效性(PBE)方法。关于体外群体生物等效性的执行在美国食品药品监督管理部门出台的相关法案中已有明确要求,其运用越来越得到申办者的重视,但国内尚属起步阶段且未付诸实用。因此,本文通过介绍体外群体生物等效性的评价准则,判断界限,相关参数的讨论以及计算方法并列举实例说明,以期为国内群体生物等效性评价提供科学性参考。

吸入制剂体外群体生物等效性的研究进展

为了保证吸入制剂原研药和仿制药体内体外生物等效性,美国食品药品监督管理局(FDA)颁布的指导原则中明确要求对吸入制剂体外非临床研究数据采用群体生物等效性统计分析方法。综述了FDA对吸入制剂体外群体生物等效性研究方面的建议,统计方法原理,相关参数的计算及等效性判断标准并阐述了国外文献的研究实例,旨在为我国吸入制剂仿制药的体外等效性统计方法学研究提供合理可靠的依据。

FDA对吸入制剂与纳米注射剂体外群体生物等效性研究相关指导原则

吸入制剂和纳米注射剂给药后在靶器官富集发挥作用,其体内药动学行为和效应/毒性器官暴露量之间缺乏相关性,因此,仅凭经典药动学研究不足以评价其仿制制剂的生物等效性。对此,FDA已明确要求首先采用群体生物等效性方法进行体外研究,结合药动学指标和临床终点指标共同评价仿制制剂的安全性和有效性。本文着重介绍了FDA对于这2类制剂的体外群体生物等效性研究方法,并根据指导文件重现了吸入用布地奈德混悬液的等效性结果。此外,还进一步推算了受试制剂与参比制剂的等效粒径分布范围。该研究有助于在仿制药工艺研究阶段,帮助制剂研究人员确定目标制剂的理化性质、优化制剂工艺设计,确保具有较高可信度的制剂进入临床阶段并缩短药物研发周期,从而提升我国特殊制剂的一致性研究水平。

特殊制剂体外群体生物等效性研究案例分析

目的:采用体外群体生物等效性评价方法评估4种特殊制剂的等效性。方法:对国内外指南中关于群体生物等效性的内容进行总结,选择混合标度法,针对不同制剂,主要考察粒径参数、给药装置等体外测量数据参数,将指南中的公式和方程运用于2种吸入制剂(吸入用布地奈德混悬液和左沙丁胺醇雾化吸入溶液)以及2种脂质纳米注射剂(阿扎胞苷注射剂和注射用白蛋白结合型紫杉醇)的等效性研究。结果:该文的体外群体生物等效性研究取得良好的实践结果,除了阿扎胞苷注射剂的受试制剂与参比制剂不等效,需要对粒径继续加以改进外,其他3种制剂有95%的把握度说明受试制剂与参比制剂等效。结论:该研究成功将指南中的公式运用在实际案例中,对特殊制剂体外群体生物等效性在制剂研发中的应用有指导意义。

红树林样品不经分离的微生物群体培养物生物活性研究

从海南、广西与广东三省的红树林区采集了181个样品,不进行微生物分离而直接作发酵剂接种到发酵培养基进行发酵,取发酵上清液进行抗细菌、抗真菌与肿瘤细胞毒活性的测定。同时对样品进行可培养微生物的分离与生物活性测定。结果显示:不同样品类型的生物活性差异较大。在15个具有强抗活性的样品中,有5个样品分离到的单株菌均无任何生物活性,说明这5个样品的生物活性可能是由微生物的群体作用产生的,也可能是某种没有培养出的微生物产生的。初步表明了探索微生物混合培养获得生物活性代谢产物的可能性。