Notch-1通过胞间连接和骨架重塑调控肿瘤细胞群体迁移

目的肿瘤细胞往往以多细胞共同运动的方式进行群体迁移,为了探究Notch家族对肿瘤细胞群体迁移的影响,探究了Notch-1活化对肿瘤细胞群体迁移的影响以及其内在的细胞力学调控机制。方法选择具有群体迁移行为的乳腺癌MCF-7细胞,且利用细胞稳定转染技术构建了Notch-1活化程度不同的细胞系,通过细胞划痕、细胞免疫荧光染色等实验探究了Notch-1活化对肿瘤细胞群体迁移的影响,并进一步探究了Notch-1对细胞间连接和细胞骨架重构的影响及其分子机制。结果Notch-1活化通过激活GSK-3β,使胞质内游离的β-catenin被GSK-3β复合物降解而不能入核,E-cadherin表达增加,细胞间连接更为紧密。活化的Notch-1还能激活Rho A/ROCK通路,促进F-actin重组聚合,肌球蛋白产生收缩力。另外,Notch-1活化后细胞与细胞外基底黏附力增强,抑制了细胞的迁移。结论Notch1活化通过增强细胞-细胞间连接与细胞-胞外基质连接两方面共同抑制肿瘤细胞群体迁移,本研究可能为以Notch-1相关信号为靶点的抗肿瘤药物研发提供理论依据和参考信息。

肌球蛋白通过FAK-Rho-ROCK信号轴调控肿瘤细胞群体迁移机制研究

目的癌症的转移是患者死亡率高的重要原因,肿瘤细胞往往以多细胞共同运动的方式进行群体迁移。Rho激活肌球蛋白,肌球蛋白介导的收缩在细胞内产生张力。本研究探讨了细胞的高收缩性是否可以激活由内向外的信号转导,以及细胞内力如何促进细胞的群体迁移。方法本研究选择具有群体迁移特性的乳腺癌MCF-7细胞作为研究对象,利用慢病毒转染手段构建3种具有不同肌球蛋白活性的细胞株。通过细胞划痕实验,免疫荧光染色,蛋白质免疫印迹,牵引力显微镜,FRET,光遗传学等实验方法探究了肌球蛋白高度活化对肿瘤细胞群体迁移的影响,并深入研究了其中肌球蛋白的作用和相关分子机制。结果肌球蛋白活性增加会导致肿瘤细胞群体迁移受到抑制。活化的肌球蛋白通过高细胞收缩力改变FAK的分子结构,从而导致FAK活化进而激活Rho-ROCK通路,使胞内收缩力得到进一步加强,形成正反馈循环。同时FAK可以进一步诱导黏着斑的形成,增强细胞与胞外基质间的黏附力。结论本研究阐明了肌球蛋白不仅位于FAK-Rho-ROCK信号轴的终点,还可以通过机械力学信号影响其上游信号通路,为探明乳腺癌细胞群体迁移机制提供了新的研究方向。

一种群体迁移优化算法及性能分析

受生态系统中迁移机制的激发,提出了一种基于群体迁移的优化算法.该算法是根据生态学中群体分布的迁移模型而提出的一种新的优化算法.借鉴其他智能算法思想,用栖息地来表示优化问题的解集,通过生物群体的迁入与迁出实现解集之间特征信息的共享,从而完成进化过程.该文讨论了基于群体迁移的优化算法基本原理和实现步骤,同时进行一些基准函数的性能测试.通过分析表明提出的新算法是有效的,是一种具有潜在优越性的优化算法.

高校毕业生群体迁移的空间分布实证研究

通过随机选取中国4个省(直辖市)中的7所高等院校的毕业生就业信息,分析了毕业生生源地到就业地之间的距离分布,发现这些来自不同地区,不同学校的毕业生的迁移距离具有标度分布的统计规律。统计结果显示:高校毕业生的群体迁移行为在空间上具有明显偏离泊松过程的胖尾分布。研究还发现形成这种分布的最小数据值和分布指数之间存在着正相关性,并且总是非本地生源对这种分布做出了贡献。

一类群体迁移的数学模型分析

研究两个同物种大孟德尔二倍体生物群体在迁移作用下的变化规律。结果表明:两群体的个体数量与它们的初始个体数量和迁移比例有关,迁移比例是影响个体数量变化的因素;两群体的基因频率与它们的初始个体数量、初始基因频率以及迁移比例有关,迁移比例是影响基因频率变化的因素;经过无限多时间的迁移之后,两群体的个体数量、基因频率会趋向于一种动态平衡状态,两群体个体数量不同,基因频率相同。模拟分析结果验证了理论推导的结论。

群体迁移行为的理论与实证研究

人类行为往往取决于经济社会的某种趋势性影响,对其动力学的定量描述和准确理解是当前复杂系统研究的热点.本文提出由迁移距离,迁移人口年龄和迁出地经济人口密度所描述的群体迁移欲望函数,及广义势.借助于朗之万方程,将其转变为Hamilton-Jacobi方程,从而对群体决策行为进行统计理论分析.采用高维最陡降线的方式求解Hamilton-Jacobi方程.其解的形式揭示了群体迁移过程中信息熵随着迁移群体年龄的变化呈现一个单峰;信息熵对迁移距离的二阶导随迁移距离而穿零变化(对应一种相变);信息熵随着经济人口密度也呈现单峰.进一步分析信息熵的这些变化规律所蕴含的意义及其机理,从而获得对人类群体迁移行为的新理解,为政府管理提供参考和启示.

黄芪女贞子汤抗癌作用的基础研究:黄芪女贞子汤对L-10癌细胞株群体迁移的阻止作用

黄芪女贞子汤是按照中医传统理论组 成、治疗肿瘤的基础方,也是减低化疗副作用的辅助方药,临床疗效肯定。本次就黄芪女贞子汤对L-10癌细胞株的增殖抑制作用、群体迁移阻止作用以及向纤连蛋白基质的粘附阻止作用机制进行了探讨。 对象与方法:①细胞培养:使用从人直肠高分化型腺癌培养细胞株RCM-1获得的肝高转移细胞株L-10。②汉方制剂的制备:

社会交换理论阐释下的族际交往研究——以广州地区中国公民与跨境迁移群体之间的族际交往为例

根据社会交换理论,人类的一切社会活动可以归结为一种交换关系,开展社交活动的重要条件就是社交主体拥有社会资源。在广州地区,中国公民与跨境迁移群体的族际交往正是以对方拥有资源的数量为依据。这反映出中国人的族际交往是以寻求物质和精神需求是否得到满足的一种心理状态。

农村陪读迁移群体城市适应与市民化取向分析——基于东北地区H县陪读家长的考察

步入21世纪以来,伴随着基础教育流动化和农村中小学的调整撤并,衍生出新中国成立以来罕见的"陪读教育"现象。与此前的农业劳动力转移人口不同,陪读群体离乡陪读期间主动或被动地适应城市,大体经历了角色转变、城市感知、城市认同期等演化阶段。而家庭经济状况、陪读时间、个人生活态度和社会交往能力、孩子适应程度和学校表现、城里人接纳程度等,则成为影响陪读群体城市适应或进入城市的重要因素。当陪读任务结束时,此群体内部开始分化为不同部分,其市民化取向存在明显差别。为此,我们需要遵循序列、批次原则加以渐进性推进。其中,农地及宅基地等问题成为影响大部分陪读人口市民化取向的关键,故完善农村产权制度及相关配套制度,将会有力地推进我国城镇化建设进程。

新时期文学的流浪主题研究

流浪是人类社会的精神现象,“流浪文学”的出现与现代人的生命体验息息相关。1980年代中国大陆,人类潜在的流浪情结逐渐被唤起。作家开始关注流浪者怀着希望和惆怅的路上状态,追逐他们精神演变踪迹,以及他们的人生观和生命形态。知青群体的城乡徘徊、青春流浪的都市表达和为寻找精神家园的文化流浪构成了新时期文学中的三种流浪类型,共同表达了被释放的人性状态。

新疆地区3512例新生儿染色体异常发生率的分析

本文采用Ｇ显带技术分析了３５１２例新生儿染色体。发现染色体异常有８例，其异常发生率为０．２３％。并根据历史事件，对本地区新生儿染色体异常发生率低于国内外的原因进行了分析。

上海及邻近地区果蝇（Drosophila albomicans）的迁入及其线粒体DNA多态性研究

本文报道１９９１年秋果蝇（Ｄ．ａｌｂｏｍｉｃａｎｓ）突然迁入上海的事实。我们用９种限制性核酸内切酶对上海、嘉定、青浦和南汇４个群体的２９个单雌系的线粒体ＤＮＡ进行了酶切片段长度多态性研究，发现每个单雌系各有其特征的酶切图谱。在与广东、昆明、台湾珊瑚潭、日本洲本及马来西亚吉隆坡群体比较后，我们认为上海及邻近地区突然发现的Ｄ．ａｌｂｏｍｉｃａｎｓ来自中国大陆南部的多个群体。这一结论支持该种目前正处于向北迁移的分化阶段的观点。

人类群体居住地迁移空间分布规律

借助大学生群体在入学和就职两次人生最重要的居住地迁移距离的统计分析,研究了人类群体居住地迁移的空间分布规律。发现这些来自不同地区,不同学校的毕业生的迁移距离具有标度分布的统计规律,进而揭示了人类的群体迁移行为在空间上具有明显偏离泊松过程的胖尾分布。并且胖尾分布尾部拟合直线斜率的绝对值α与满足胖尾分布的最小值xmin呈正相关性。同一所学校不同届学生距离迁移分布指数α和xmin保持较高程度的稳定性。

少数民族迁移者群体文化传承的教育人类学研究——基于青岛朝鲜族的田野考察

民族地区在城市化进程的影响下,少数民族人口离开了传统聚居区而迁移至其他地区,形成少数民族迁移者群体。以青岛朝鲜族为个案,从家庭传承、学校传承、社区传承、市场传承、教堂传承方面,对青岛朝鲜族文化传承现状进行田野考察。提出家庭、学校、社区、市场、教堂协同参与,共营民族文化认同生长环境;教育中的"模仿",是少数民族迁移者群体文化传承的内在机制;文化"位育",是少数民族迁移者群体文化传承的基本价值取向。

纽约自发性创意街区空间迁移原因分析

世界上一些发达国家,其城市复兴往往与创意产业的发展交织在一起。通过对纽约自发性创意街区形成及空间迁移现象的分析,发现自发性创意街区由于其"创意性"特征,必然会引起土地增值,如果没有政府的合理干预,创意街区必然走向商业化、中产阶级化;艺术家终因支付不起房租而迁走,街区的创意性丧失,自发性创意街区走向消亡。鉴于纽约自发性创意街区发展的经验,上海在创意城市的发展过程中,应保护好城市中具有历史文化积淀的街区;进一步开放文化,激活思想,并适当地出台相应政策保护创意人才,留住艺术家。

干扰TOX基因联合抗CD38 CAR-T细胞的构建及其对血液肿瘤细胞增殖和凋亡能力的影响

目的构建干扰胸腺细胞选择相关高迁移率群体盒(TOX)基因联合抗CD38 CAR-T细胞,观察其对血液肿瘤细胞增殖和凋亡能力的影响。方法采集健康志愿者外周血,分离单个核细胞(PBMC),提取原代T淋巴细胞。构建以shRNA技术靶向抑制TOX的抗CD38 CAR分子,分别命名为TOX-shRNA1-CD38 CAR和TOX-shRNA2-CD38 CAR,另设计一条不针对任何靶点的无意义RNA序列作为对照,命名为CD38 CAR分子。将分子酶切并连接逆病毒载体包装质粒pMFG,获得pMFG-TOX-shRNA1-MYC-CD38 CAR、pMFG-TOX-shRNA2-MYC-CD38 CAR和pMFG-MYC-CD38 CAR。将人原代T淋巴细胞分为CD38 TOX-shRNA1-CD38 CAR-T组、TOX-shRNA2-CD38 CAR-T组、CAR-T组,分别转导pMFG-TOX-shRNA1-MYC-CD38 CAR、pMFG-TOX-shRNA2-MYC-CD38 CAR和pMFG-MYCCD38 CAR质粒,获得CD38 CAR-T细胞、TOX-shRNA1-CD38 CAR-T细胞和TOX-shRNA2-CD38 CAR-T细胞。采用RT-QPCR法检测三组细胞中TOX mRNA的相对表达量;记录三组细胞0~10 d体外培养生长倍数,观察细胞增殖能力。选取CD38高表达的人多发性骨髓瘤荧光素酶标记细胞RPMI-Luc、人Burkitt’s淋巴瘤荧光素酶标记细胞Raji-Luc作为靶细胞,与三组CAR-T细胞分别共培养48 h;另取三组CAR-T细胞单独培养作为对照,不加肿瘤细胞。采用流式细胞术检测三组CAR-T细胞表面CD69的表达效率,评价CAR-T细胞活化情况;对三组细胞进行CFSE染色,采用流式细胞术观察CAR-T细胞增殖能力;荧光素酶化学发光法观察CAR-T细胞在不同效靶比(1∶2、1∶4、1∶8)时对肿瘤细胞的杀伤效率;ELISA法检测三组CAR-T细胞上清中IFN-γ释放量;流式细胞术检测三组细胞表面PD-1表达量,评估CAR-T细胞的耗竭程度。结果 CD38 CAR-T组、TOX-shRNA1-CD38 CAR-T组、TOXshRNA2-CD38 CAR-T组的转导效率分别为41.51%、41.28%、44.84%,均超过40%。与CD38 CAR-T组比较,TOXshRNA2-CD38 CAR-T组TOX mRNA表达水平降低(P <0.05),TOX-shRNA1-CD38 CAR-T组无明显变化(P>0.05)。三组CAR-T细胞体外培养0~10 d均稳定增殖,三组间生长倍数比较差异无统计学意义(P <0.05)。三组与肿瘤细胞共培养后,CD69表达效率均升高(P均<0.01)。与单独培养的CAR-T细胞相比,三组CAR-T细胞与Raji-Luc、RPMI-Luc细胞共培养后FITC信号左移,增殖加快,三组增殖能力比较无统计学差异(P> 0.05)。与CD38 CAR-T组相比,TOX-shRNA2-CD38 CAR-T组在不同效靶比时对肿瘤细胞的杀伤效率均提高,γ干扰素释放水平升高,细胞表面PD-1表达水平降低(P <0.05或<0.01),而TOX-shRNA1-CD38 CAR-T组与CD38 CAR-T组比较,肿瘤细胞的杀伤效率、γ干扰素释放水平、细胞表面PD-1表达水平均无统计学差异(P均>0.05)。结论成功构建了靶向抑制TOX基因联合抗CD38 CAR-T细胞,TOX-shRNA-CD38 CAR-T细胞能够有效抑制TOX表达;经肿瘤细胞激活后,其体外增殖活性及抗肿瘤能力显著增强,且TOX-shRNA-CD38 CAR-T细胞耗竭也得到改善。

外源微直流电场对肺腺癌细胞Calu-3迁移的影响

该文通过Time-lapse技术,以无电场作用的人肺腺癌细胞Calu-3细胞为对照组,以分别暴露于电场强度为2 V/cm、4 V/cm和6 V/cm的Calu-3细胞为实验组,研究了外源微直流电场对Calu-3迁移的影响。结果表明,Calu-3细胞可通过单细胞和群体细胞两种形式迁移,直流电场对这两种迁移形式具有显著的影响:无电场作用时,单细胞和群体性的Calu-3随机迁移;加入直流电场后,单细胞和群体性的Calu-3朝向负极定向迁移,迁移方向性指数、迁移方向持续性指数、轨迹速度、位移速度显著高于无电场作用的对照组。电场强度为4 V/cm时,单细胞和群体性的Calu-3趋电性最明显,迁移方向最恒定。相同强度的电场作用下,Calu-3群体细胞迁移的方向性指数和方向持续性均高于单细胞迁移,但单细胞迁移的轨迹速度和位移速度快于群体细胞迁移。

群体细胞动力学研究进展

在胚胎发育、伤口愈合、肿瘤侵袭等生理和病理过程中,群体细胞动力学行为起着重要调控作用.群体细胞动力学涉及细胞骨架演化、生化信号转导、细胞之间以及细胞与微环境之间的相互作用等,是力学与生物学交叉领域的一个前沿课题.本文重点介绍单层多细胞系统群体动力学研究的一些最新进展.首先,介绍单层多细胞系统在不同边界约束下的群体细胞运动模式及其演化规律,并与多粒子系统拥堵转变行为进行类比分析.进而介绍单层多细胞系统的细胞形状和取向的统计规律、细胞取向所形成的拓扑缺陷,及其对群体细胞运动和细胞命运的影响、然后,介绍群体细胞的振荡行为及其发生机制与理论模型,并简要讨论基底曲率对群体细胞动力学的影响.最后,介绍群体细胞动力学研究的一种常用力学模型——细胞顶点模型.