携带PTEN基因重组腺病毒对群司珠单抗耐药乳腺癌细胞的逆转作用

目的:研究重组腺病毒介导的野生型PTEN基因转染对群司珠单抗(traxtuzumab)耐药性乳腺癌细胞的逆转作用。方法:构建携带野生型PTEN基因的重组腺病毒AdPTEN,感染群司珠单抗耐药性乳腺癌细胞株BT474,MTT比色法和FCM检测AdPTEN感染对群司珠单抗作用下BT474细胞增殖和凋亡的影响;DNA片段化实验分析BT474凋亡与感染时间的关系;Western blotting法检测AdPTEN感染对BT474细胞中丝氨酸/苏氨酸激酶(Akt)磷酸化水平的影响。建立荷乳腺癌裸鼠模型,观察AdPTEN联合群司珠单抗治疗对乳腺癌移植瘤生长的影响,检测移植瘤细胞中PTEN蛋白的表达、细胞凋亡、超微结构的改变。结果:成功构建重组腺病毒AdPTEN,其滴度为4.2×1011TCID50/ml。PCR、RT-PCR和Western blotting法证实PTEN基因可被转导入BT474细胞内并稳定高效表达。AdPTEN联合群司珠单抗处理对BT474细胞增殖的抑制非常显著地强于单用群司珠单抗治疗(P<0.01);细胞出现明显凋亡,凋亡率为(20.7±5.83)%,并且出现G1期阻滞和S期明显减少,与AdLacZ组和对照组相比差异均有统计学意义(P<0.01);感染组细胞DNA出现典型的梯形条带,以感染后24～36h最为明显;AdPTEN感染明显下调BT474细胞内Akt的磷酸化水平。AdPTEN和群司珠单抗联合治疗可强烈抑制裸鼠移植瘤生长,疗效明显强于群司珠单抗治疗组(P<0.01);AdPTEN治疗后,移植瘤细胞中PTEN表达明显,TUNEL和电镜检测均证实乳腺癌移植瘤细胞的凋亡。结论:AdPTEN治疗可抑制BT474细胞Akt的磷酸化,阻断PI3K/Akt信号通路的持续活化,恢复耐药细胞对群司珠单抗的敏感性,引起细胞凋亡。

群司珠单抗对某些检测不到HER-2的乳腺癌有效

美国西北大学的Ruth Lupu博士及其同事在8月10日的《临床肿瘤学杂志》（J Clin Oncol，2006；24：3735-3746．）上所报告，群司珠单抗（trastuzumab）加顺铂对低或检测不到HER-2表达，但有生长因子heregulin（HRG）过表达的乳腺癌细胞治疗有效。

曲妥珠单抗联合氟维司群治疗晚期乳腺癌患者疗效安全性及预后影响

目的探讨曲妥珠单抗联合氟维司群治疗晚期乳腺癌患者疗效、安全性及对预后的影响。方法回顾性分析2016年6月至2017年4月于我院诊疗人表皮生长因子受体-2(HER2)阳性,雌激素受体(HR)+型晚期乳腺癌绝经女性患者60例作为研究对象,2组患者均已接受乳腺癌的常规手术,化疗和(或)放疗,靶向治疗(曲妥珠单抗)及内分泌治疗(他莫昔芬),其中,30例为使用曲妥珠单抗治疗的基础上联合氟维司群进行内分泌治疗的患者,作为研究组,同时期采用氟维司群内分泌治疗的30例患者作为对照组,2组患者均治疗6个月,6个月后2组均给予曲妥珠单抗和氟维司群的治疗。比较2组患者的治疗效果、不良反应、乳腺癌扩增性抗原1(AIB1)、激活转录因子3(ATF3)以及生活质量之间的差异;随访3年,对比2组术后生存期。结果①通过对所有患者的随访,随访率为97%(58/60),观察组患者的总生存期(OS)及无进展生存期(PFS)均显著高于对照组(P<0.05);②2组患者出现肝功能异常、低热、乏力等差异无统计学意义(P>0.05);③经过治疗后,2组患者的AIB1、ATF3水平显著降低,且观察组患者AIB1、ATF3水平显著低于对照组(P<0.05);④经过治疗后,2组患者的生理功能、生理职能、躯体疼痛、一般健康、精力、社会功能、情感职能、心理健康、总分显著升高,且观察组患者的生理功能、生理职能、躯体疼痛、一般健康、精力、社会功能、情感职能、心理健康、总分等均高于对照组(P<0.05);⑤治疗后,2组患者治疗客观有效率和疾病控制率差异有统计学意义,相较于对照组,研究组均较高(P<0.05)。结论晚期乳腺癌患者采用曲妥珠单抗治疗基础上联合氟维司群治疗,可以改善患者的AIB1、ATF3水平,提升患者的临床治疗效果和生活质量。

高效液相色谱法测定氟维司群原料药有关物质

为建立高效液相色谱法测定氟维司群原料药中有关物质的方法,采用Waters Symmetry C8(150 mm×4.6 mm,3.5μm)色谱柱,以水-乙腈-甲醇(41∶32∶27)为流动相A,以水-乙腈-甲醇(10∶49∶41)为流动相B,流速为2.0 mL·min-1进行梯度洗脱,柱温为40℃;检测波长为225 nm;样品温度为8℃;进样体积为10μL.结果表明:系统适应性试验氟维司群主峰和杂质A的分离度为3.03,大于1.5的标准要求;供试品溶液分别经强酸、强碱、高温、氧化、强光等条件破坏,主峰的纯度角均小于纯度阈值,主峰与相邻峰之间的最小分离度均大于1.5、杂质质量守恒均在在95%~105%之间;已知杂质B、C、D、F定量限分别为4.080、1.940、1.355、1.160μg·mL-1,小于报告阈值0.05%对应的样品浓度;所测单个未知杂质质量分数和总杂质量分数在小于0.1%的情况,重复性和中间精密度RSD分别为9.84%和12.49%;供试品在48 h内稳定.

氟维司群抑制血小板功能的研究

目的探究氟维司群对血小板功能的影响及相关机制。方法将不同浓度的氟维司群(0.1、1和10μmol/L)及溶剂对照(0.25%二甲基亚砜DMSO)分别与人血小板在体外进行共孵育,然后用聚集仪检测其对凝血酶、胶原、U46619刺激的血小板聚集及ATP释放的影响;流式细胞术检测血小板表面P-选择素表达和整合素αIIbβ3活化情况;荧光显微镜观察氟维司群对纤维蛋白原表面血小板铺展的影响;蛋白免疫印迹检测AKT Ser473和PKC蛋白的磷酸化水平。结果氟维司群能够抑制凝血酶、胶原、U46619诱导的血小板聚集和ATP释放,抑制血小板P-选择素表达和整合素αIIbβ3活化和血小板铺展,降低AKTSer473和PKC的磷酸化水平。结论氟维司群抑制血小板聚集、释放、铺展功能,其机制与调控AKT和PKC蛋白磷酸化水平有关,可作为潜在的抗血小板药物。

基于《江苏省医疗机构药品遴选与临床应用评价体系》的氟维司群的临床综合评价研究

目的:对新型内分泌治疗药物氟维司群进行药品评价,为医疗机构遴选该药品提供参考。方法:参考药品说明书、临床指南、相关文献、权威数据平台和网站等,使用《江苏省医疗机构药品遴选与临床应用评价体系》的评价维度、评价细则及评价方法,对氟维司群进行药品量化评分与评价。结果:基于评价体系的氟维司群总评分为55分:其中,必要性8分,安全性6分,有效性20分,经济性5分,创新性3分,适宜性4分,可及性4分,其他情况5分。结论:本研究中所用方法可供医疗机构的药物遴选与评价参考,能够帮助医疗卫生机构快速地评价与遴选药品,可为临床用药提供参考。

哌柏西利、来曲唑及氟维司群联合用药治疗晚期HR^(+)/HER2^(-)乳腺癌的疗效与安全性观察

目的:探讨晚期激素受体阳性/人类表皮生长因子受体2阴性(HR^(+)/HER2^(-))乳腺癌采用哌柏西利、来曲唑及氟维司群联合用药的临床效果。方法:本研究选取湖北省肿瘤医院2021年01月至2023年01月治疗的晚期HR^(+)/HER2^(-)乳腺癌患者120例,根据治疗方案将患者分为观察组(n=62)和对照组(n=58),对照组给予来曲唑及氟维司群治疗,观察组给予哌柏西利、来曲唑及氟维司群治疗,观察两组治疗疗效、不良反应及生存情况,同时分析两组治疗前后血清肿瘤标志物、免疫功能差异。结果:观察组客观缓解率(ORR)和疾病控制率(DCR)分别为11.29%和82.26%,明显高于对照组(P<0.05);观察组治疗后癌胚抗原(CEA)、糖类抗原15-3(CA15-3)和糖类抗原125(CA125)分别为(19.49±6.67)ng/mL、(11.54±3.34)U/mL和(43.34±17.28)U/mL,明显低于对照组(P<0.05);观察组治疗后CD3^(+)、CD4^(+)和CD4^(+)/CD8^(+)分别为(49.98±6.90)%、(31.02±7.00)%和(1.18±0.39),高于对照组(P<0.05),而CD8^(+)为(26.38±3.35)%,低于对照组(P<0.05);观察组和对照组不良反应比较差异无统计学意义(P>0.05);观察组中位无进展生存期和总生存期分别为20个月(95%CI:18.87~21.14)和25个月(95%CI:24.41~25.59),明显长于对照组(P<0.05)。结论:哌柏西利、来曲唑及氟维司群治疗晚期HR^(+)/HER2^(-)乳腺癌有较好的临床效果,安全性好,可有效调节肿瘤标志物水平,提高患者预后。

基于数据库挖掘分析PDZK1与乳腺癌氟维司群耐药的相关性

目的 探讨在乳腺癌氟维司群耐药中发挥关键作用的基因。方法 通过GEO公共数据库筛选两组氟维司群耐药细胞数据集,获取与氟维司群耐药相关的基因,分析蛋白互作网络(PPI)蛋白互作网络,筛选关键耐药基因,结合TCGA数据库分析关键基因临床预后相关性,通过细胞模型验证其生物学功能。结果 GEO数据库分析发现PDZ结构域蛋白1(PDZK1)在氟维司群耐药株呈显著低表达(P<0.05)。TCGA数据库显示PKZK1高表达与肿瘤临床分期呈显著负相关,分析发现PDZK1表达与乳腺癌患者预后良好显著相关,在乳腺癌细胞模型中过表达PDZK1基因可以提升氟维司群治疗的敏感度。结论 PDZK1的表达与氟维司群治疗耐药呈负相关,雌激素受体阳性乳腺癌患者中PDZK1高表达人群选择氟维司群治疗的临床获益更大。

氟维司群所致血液及淋巴系统疾病不良反应风险信号挖掘研究及分析

目的 挖掘氟维司群血液和淋巴系统不良事件风险信号,为该药临床安全使用提供参考。方法 采用报告比值比法对美国FDA不良事件报告系统数据库中2004年1月至2022年9月上报的氟维司群的血液和淋巴系统不良事件进行挖掘和分析。结果 共获得氟维司群的血液和淋巴系统报告631份,血液和淋巴系统不良事件信号16个,主要表现为中性粒细胞减少、贫血、血小板减少、白细胞减等,仅有血小板减少为说明书已记载的,其余均为新的不良事件。结论 临床应用氟维司群时应加强血液和淋巴系统不良事件监测,特别是说明书未提及的,应及时做出干预。

氟维司群注射液前处理及细菌内毒素检查方法研究

目的建立氟维司群注射液细菌内毒素的检查方法。方法取样品0.5 mL,加细菌内毒素检查用水(BET用水)5 mL,2000 r/min振荡5 min后,3000 r/min离心5 min,取水相,用BET用水稀释至所需倍数系列溶液。按2020年版《中国药典(四部)》通则1143细菌内毒素检查法,分别采用凝胶法、动态显色法、动态浊度法检测样品中的内毒素,考察水萃取液(水相溶液)的干扰及内毒素回收比。结果水相溶液稀释至2倍及以上时对鲎试剂均无干扰;外加20 EU/mL内毒素时回收比均在50%~200%范围内。结论氟维司群注射液经水萃取后,采用凝胶法、动态显色法、动态浊度法进行细菌内毒素检查均可行。

阿贝西利联合氟维司群二线治疗晚期激素受体阳性HER-2阴性乳腺癌患者的生存分析

目的探讨阿贝西利联合氟维司群二线治疗晚期激素受体阳性HER-2阴性乳腺癌患者的疗效及生存情况。方法前瞻性选取2020年6月至2021年9月期间在我院治疗的晚期激素受体阳性HER-2阴性乳腺癌患者90例,根据随机数字表法分为阿贝西利组(45例)和联合组(45例),阿贝西利组给予阿贝西利单药治疗,联合组使用阿贝西利联合氟维司群二线治疗,以首次给药为起点,患者死亡或随访时间满2年为终点。比较两组的肿瘤疗效及3个月、6个月、12个月、18个月、24个月的总生存率(overall survival rate,OS)和无进展生存率(progression-free survival,PFS),并进行两组的安全性评价。结果联合组的肿瘤客观缓解率(objective remission rate,ORR)和疾病控制率(disease control rate,DCR)显著优于阿贝西利组,联合组3个月、6个月、12个月、18个月、24个月的OS和PFS率均高于阿贝西利组,差异均有统计学意义(P<0.05)。两组的不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论阿贝西利联合氟维司群二线治疗能有效提高晚期激素受体阳性HER-2阴性乳腺癌患者的肿瘤疗效,显著延长患者的生存时间,同时安全性良好,为乳腺癌患者提供了一种新的治疗选择方案。

哌柏西利联合氟维司群治疗雌激素受体/孕激素受体阳性晚期乳腺癌的疗效研究

目的:探究哌柏西利联合氟维司群治疗雌激素受体/孕激素受体阳性晚期乳腺癌的疗效。方法:将2020年1月—2023年1月我院收治的62例雌激素受体/孕激素受体阳性晚期乳腺癌患者作为研究对象。使用数字随机表法将其分为研究组和对照组,各31例。对照组接受氟维司群治疗,研究组接受哌柏西利联合氟维司群治疗,对比两组患者的治疗效果、血清肿瘤标志物水平[糖类抗原153(CA153)、胸苷激酶1(TK1)、特异性组织多肽抗原(TPS)]、生活质量[癌症患者生存质量量表(QLQ-C30)]和治疗期间不良反应(肝功能异常、恶心、皮疹、腹泻)发生情况。结果:研究组患者病情客观缓解率为41.94%,高于对照组的16.13%(P<0.05),临床疾病控制率为83.87%,高于对照组的61.92%(P<0.05);治疗后,研究组患者CA153、TK1、TPS水平低于对照组(P<0.05),QLQ-C30评分高于对照组(P<0.05);两组患者治疗期间不良反应总发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:哌柏西利联合氟维司群对雌激素受体/孕激素受体阳性晚期乳腺癌患者的治疗效果较好,能有效降低血清肿瘤标志物水平,提高患者预后生活质量,且不增加不良反应,适合临床使用。

卡培他滨节拍化疗联合氟维司群治疗HR阳性HER-2阴性晚期乳腺癌的短期预后研究

目的探讨卡培他滨节拍化疗联合氟维司群治疗激素受体(HR)阳性人表皮生长因子受体-2(HER-2)阴性晚期乳腺癌的短期预后。方法60例HR阳性HER-2阴性晚期乳腺癌患者,按治疗方法不同分为对照组和观察组,各30例。对照组患者采用氟维司群治疗,观察组患者采用卡培他滨节拍化疗联合氟维司群治疗。比较两组治疗效果、肿瘤指标、不良反应发生情况及预后。结果观察组客观缓解率(ORR)63.33%、疾病控制率(DCR)96.67%均高于对照组的36.67%、73.33%,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前,两组血清糖类抗原153(CA153)水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗16周,两组血清CA153水平低于本组治疗前,且观察组血清CA153水平(22.45±5.30)U/ml低于对照组的(32.31±7.26)U/ml,差异有统计学意义(P<0.05)。两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。随访1年,观察组无进展生存期(PFS)(7.63±1.27)个月、总生存期(OS)(9.87±1.02)个月均长于对照组的(6.25±1.08)、(8.26±1.25)个月,差异有统计学意义(P<0.05)。结论HR阳性HER-2阴性晚期乳腺癌患者采用卡培他滨节拍化疗联合氟维司群治疗效果显著,可调节肿瘤标志物水平,改善患者短期预后,且有一定的安全性。

阿贝西利联合氟维司群二线治疗HR+/HER2-晚期乳腺癌的成本-效果分析

目的评估阿贝西利联合氟维司群方案二线治疗激素受体(HR)阳性、人表皮生长因子受体2(HER2)阴性晚期乳腺癌的成本-效果。方法从我国卫生体系角度出发,基于MONARCH 2临床试验的数据,构建动态Markov模型,模拟患者10年的直接医疗成本和质量调整生命年(QALYs),以增量成本-效果比(ICER)评价阿贝西利联合氟维司群对比单用氟维司群治疗HR+/HER2-晚期乳腺癌方案的经济性,并对结果进行敏感性分析。结果阿贝西利联合氟维司群组较单用氟维司群组具有更高的健康获益(5.31 QALYs vs.4.49 QALYs),但总成本较高(591689元vs.462183元),ICER为157934.15元/QALY,低于以2021年我国3倍人均国内生产总值(GDP)作为的意愿支付(WTP)阈值。单因素敏感性分析结果表明,无进展生存期状态下的健康效用值、氟维司群组靶向药物治疗概率、氟维司群组化学药物治疗概率等参数对ICER的影响较大。概率敏感性分析结果表明,当WTP在243000元/QALY(3倍人均GDP)以上时,阿贝西利联合氟维司群的方案更具有经济性的概率逐步上升,最终接近100%,阿贝西利联合氟维司群为更优选的方案。结论与单用氟维司群相比,阿贝西利联合氟维司群方案二线治疗HR+/HER2-晚期乳腺癌具有明显的经济性优势。

氟维司群联合戈舍瑞林对绝经前晚期乳腺癌患者的应用效果观察

目的探讨氟维司群联合戈舍瑞林对绝经前晚期乳腺癌患者的应用效果观察。方法选取2019年8月~2022年8月符合条件的绝经前晚期乳腺癌患者65例,按照随机数字法分为对照组(n=33)和观察组(n=32),其中对照组采用戈舍瑞林治疗,观察组采用氟维司群联合戈舍瑞林治疗。评估两组患者临床疗效、临床相关指标、无进展生存期和生存率、不良反应发生情况、满意度及生命质量。结果治疗后观察组的CBR、ORR、满意度、QLQ-C320中各个项目评分均明显高于对照组(P<0.05);治疗后观察组的Six1及LCN-2水平均低于对照组(P<0.05);治疗后观察组的PFS及生存率均优于对照组(P<0.05);两组患者的不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论绝经前晚期乳腺癌患者采用氟维司群联合戈舍瑞林可提高治疗效果,调节激素水平,延长患者生存期,提高患者生存率,安全性较高,可提升患者的治疗满意度及生命质量。

氟维司群联合阿那曲唑治疗雌激素受体阳性的晚期乳腺癌的临床疗效

目的:探讨氟维司群联合阿那曲唑治疗雌激素受体(Estrogen receptor,ER)阳性的晚期乳腺癌(Advanced breast cancer,ABC)患者的临床疗效。方法:选取2012年1月至2022年1月三门峡市中心医院收治的232例ER阳性ABC患者作为研究对象进行回顾性分析,根据治疗方案不同,分为阿那曲唑组和氟维司群联合组,各116例。比较两组患者的疗效、中位无进展生存期(Progression free survival,PFS)、总生存期(Overall survival,OS)、不良反应发生率。结果:氟维司群联合组的临床获益率(Clinical benefit rate,CBR)、PFS和OS明显高于阿那曲唑组(P<0.05);两组客观缓解率(Objective response rate,ORR)和不良反应发生率无明显差异(P>0.05)。结论:氟维司群联合阿那曲唑治疗ER阳性ABC患者,可显著提升CBR,延长PFS和OS,但未显著增加不良反应,具有较高的用药安全性。

不同剂量氟维司群治疗雌激素受体阳性晚期乳腺癌患者的疗效研究

探讨不同剂量的氟维司群治疗雌激素受体(ER)阳性晚期乳腺癌患者的疗效进行分析。方法 选取我院2022年1月-2023年1月的ER阳性晚期乳腺癌病患70名患者作为本次研究目标,70名ER阳性晚期乳腺癌病患都采用氟维司群进行治疗,按照使用剂量分2组其中采用大剂量的一组我们定为观察组,观察组患者有35例,另外一组采用小剂量的一组我们称为对照组,对照组患者有35例,观察组合对照组两组进行对比,比较不同剂量对患者的治疗效果。观察两组的有效率,不良反应等。结果 观察组患者的治疗有效率(客观有效率22.86%,临床获益率51.43%)略高于对照组14.29%、37.14%,数据差异不明显,p>0.05。观察组患者的不良反应发生率14.29%,对照组20.00%,2组数据对比差异小,p>0.05。观察组患者的无进展生存期(PFS)数据优于对照组,p<0.05。结论 给ER阳性晚期乳腺癌病患使用不同剂量的氟维司群进行治疗,其治疗有效率及不良反应发生情况无显著差异,但是,接受大剂量该药治疗的患者,PFS更长。

不同剂量氟维司群治疗雌激素受体阳性晚期乳腺癌患者的疗效

目的评价不同剂量氟维司群治疗雌激素受体阳性晚期乳腺癌患者的效果。方法以2014年6月至2016年1月经过我院确诊的雌激素受体阳性晚期乳腺癌患者68例作为研究对象,分为高剂量组(氟维司群500 mg组,31例)和低剂量组(氟维司群250 mg组,37例)。随访观察并比较两组患者的临床疗效、无进展生存期及不良反应情况。结果高剂量组的部分缓解率为9. 7%,疾病稳定率为38. 7%;低剂量组的部分缓解率为8. 1%,疾病稳定率为35. 1%。高剂量组的客观有效率(9. 7%vs. 8. 1%,P=0. 82)和临床获益率(48. 4%vs.43. 2%,P=0. 67)均略高于低剂量组,但差异无统计学意义。高剂量组的中位PFS时间为5. 5个月,对照组的中位PFS时间为4. 9个月,两组的生存差异有统计学意义(χ~2=4. 04,P=0. 04)。两组患者注射部位疼痛、恶心、头痛、潮热及乏力等不良反应发生率比较差异无统计学意义(P> 0. 05)。结论 500 mg氟维司群可改善雌激素受体阳性晚期乳腺癌患者的生存状况,未增加不良反应的发生。

氟维司群治疗绝经后转移性乳腺癌患者的疗效及安全性

背景与目的:氟维司群是一种雌激素受体(estrogen receptor,ER)拮抗剂,该药对既往经内分泌治疗后进展的转移性乳腺癌(MBC)仍有较好疗效。本研究观察氟维司群对他莫昔芬(TAM)治疗后进展的绝经后MBC患者的疗效及安全性。方法:氟维司群250 mg,肌肉注射,每月1次,直至肿瘤进展。主要研究终点为至疾病进展时间(TTP),次要终点为客观有效率(ORR),缓解期(DoR)及临床获益率(CBR)。结果:本组21例患者中位TTP为4个月,ORR为19.0%,CBR为33.3%,其中部分缓解(PR)4例,疾病稳定(SD)超过24周3例,有效患者的中位DoR为8个月,1年生存率为42.8%,2年生存率为23.8%,中位总生存时间(OS)为11个月。氟维司群的疗效与患者ER状态、术后无病生存期(DFS)及是否为初始治疗等因素相关:ER高表达者较ER低表达者更易从氟维司群治疗中获益(CBR分别为100%和17.6%,P=0.002),DFS超过2年者的CBR明显较DFS小于2年者高(分别为46.7%和0,P=0.040),氟维司群为MBC初始治疗者的CBR较非初始治疗者明显增高(分别为80.0%和18.8%,P=0.01)。有肺转移者氟维司群的疗效较无转移者好(CBR分别为55.6%和16.7%,P=0.061)。全组不良反应较轻微,主要表现为乏力、潮热、关节疼痛、皮疹及食欲减退等。在接受氟维司群长时间(8～16个月)治疗的MBC患者中有4例(28.5%)出现上肢麻木等外周神经症状,且进行性加重。结论:氟维司群250 mg是治疗TAM失败后的绝经后MBC患者的有效内分泌治疗药物,且耐受性较好。

氟维司群联合VP16治疗多线后晚期乳腺癌1例

1 病例资料 患者，女性，49岁。2000年5月行右乳腺癌根治术，术后病理显示为（右乳）浸润性导管癌，肿块直径3cm，腋下淋巴结11枚，3枚见癌浸润，ER（＋）、PR（-）、HER．2、Ki．67不详。术后CEF方案化疗6个周期后序贯三苯氧胺（tamoxifen，TAM）治疗5年。2006年6月发现锁骨上淋巴结转移，行局部放疗联合多西他赛化疗，