携带PTEN基因重组腺病毒对群司珠单抗耐药乳腺癌细胞的逆转作用

目的:研究重组腺病毒介导的野生型PTEN基因转染对群司珠单抗(traxtuzumab)耐药性乳腺癌细胞的逆转作用。方法:构建携带野生型PTEN基因的重组腺病毒AdPTEN,感染群司珠单抗耐药性乳腺癌细胞株BT474,MTT比色法和FCM检测AdPTEN感染对群司珠单抗作用下BT474细胞增殖和凋亡的影响;DNA片段化实验分析BT474凋亡与感染时间的关系;Western blotting法检测AdPTEN感染对BT474细胞中丝氨酸/苏氨酸激酶(Akt)磷酸化水平的影响。建立荷乳腺癌裸鼠模型,观察AdPTEN联合群司珠单抗治疗对乳腺癌移植瘤生长的影响,检测移植瘤细胞中PTEN蛋白的表达、细胞凋亡、超微结构的改变。结果:成功构建重组腺病毒AdPTEN,其滴度为4.2×1011TCID50/ml。PCR、RT-PCR和Western blotting法证实PTEN基因可被转导入BT474细胞内并稳定高效表达。AdPTEN联合群司珠单抗处理对BT474细胞增殖的抑制非常显著地强于单用群司珠单抗治疗(P<0.01);细胞出现明显凋亡,凋亡率为(20.7±5.83)%,并且出现G1期阻滞和S期明显减少,与AdLacZ组和对照组相比差异均有统计学意义(P<0.01);感染组细胞DNA出现典型的梯形条带,以感染后24～36h最为明显;AdPTEN感染明显下调BT474细胞内Akt的磷酸化水平。AdPTEN和群司珠单抗联合治疗可强烈抑制裸鼠移植瘤生长,疗效明显强于群司珠单抗治疗组(P<0.01);AdPTEN治疗后,移植瘤细胞中PTEN表达明显,TUNEL和电镜检测均证实乳腺癌移植瘤细胞的凋亡。结论:AdPTEN治疗可抑制BT474细胞Akt的磷酸化,阻断PI3K/Akt信号通路的持续活化,恢复耐药细胞对群司珠单抗的敏感性,引起细胞凋亡。

群司珠单抗对某些检测不到HER-2的乳腺癌有效

美国西北大学的Ruth Lupu博士及其同事在8月10日的《临床肿瘤学杂志》（J Clin Oncol，2006；24：3735-3746．）上所报告，群司珠单抗（trastuzumab）加顺铂对低或检测不到HER-2表达，但有生长因子heregulin（HRG）过表达的乳腺癌细胞治疗有效。

乳腺癌治疗药物的新进展

近年治疗乳腺癌的新药大量涌现,预示了乳腺癌治疗水平的进一步提高。目前有哪些新药受到临床的青睐?它们各有什么优缺点?最新的临床研究对其评价如何?本文将一一对此作出回答。

要闻速递

澳大利亚禽流感疫苗进入临床研究；全球首个血管内皮抑素问世；基因技术公司抗乳腺癌药群司珠单抗研究获得进展；新公布的HIV治疗指导方针支持使用恩夫韦地；默克和赛诺菲-安万特公司抗宫颈癌疫苗Ⅲ期临床研究结果喜人。

要闻速递

欧盟批准Ganfort复方制剂治疗青光眼；澳大利亚批准甘露醇诊断粉剂上市；印度抗艾滋病仿制药获FDA临时性许可；EMEA批准赛诺菲巴斯德公司的麻疹-腮腺炎-风疹活病毒三联疫苗；ProEthic制药公司治疗偏头痛药物进入Ⅲ期临床研究；欧盟批准群司珠单抗用于HER2阳性的乳腺癌；欧盟批准Genzyme公司alglucosidase alfa注射剂上市。