钩吻素子对孤立大鼠的抗焦虑作用及其机制

目的研究钩吻素子连续皮下给药对孤立大鼠抗焦虑样行为的影响,并探讨其作用机制。方法 Wistar大鼠单笼饲养18 d,第12天开始每天皮下注射钩吻素子0.5、1.5 mg/kg 1次,连续给药7 d。孤立饲养第17天(即给药第6天)进行高架十字迷宫试验,试验最后1 d(即给药第7天)进行自主活动试验和群居接触试验。行为学试验结束后,通过酶联免疫吸附测定(ELISA)检测动物血浆中促肾上腺皮质激素(ACTH)和皮质酮浓度,并测定海马中孕酮和别孕烯醇酮的含量。结果钩吻素子连续给药6 d能有效提高孤立大鼠在高架十字迷宫开臂区的活动情况,提示钩吻素子具有抗焦虑作用;钩吻素子连续给药7 d对大鼠自主活动无影响,但能提高配对孤立大鼠的接触次数和接触时间,进一步证明了钩吻素子的抗焦虑效应。与模型组比较,钩吻素子1.5 mg/kg治疗组能降低孤立大鼠血浆中的皮质酮水平(P<0.05),钩吻素子0.5、1.5 mg/kg治疗组均能提高大鼠海马中的别孕烯醇酮含量(P<0.01);而各组动物血浆中的ACTH浓度和海马中的孕酮含量则未见变化。结论钩吻素子连续给药能增加孤立大鼠的抗焦虑样行为,其抗焦虑作用可能与调节大鼠海马的别孕烯醇酮含量和抑制下丘脑-垂体-肾上腺轴异常活动有关。