羧基端截短乙肝病毒x蛋白和加帽蛋白B在肝癌组织中的表达及临床意义

目的:探讨羧基端截短的乙肝病毒x蛋白(Ct-HBx)和加帽蛋白B(CAPZB)在肝癌组织中的表达及临床意义。方法:应用PCR及测序技术检测41例HBsAg(+)的肝癌及癌周组织中HBx基因整合状态;采用免疫组化技术分别检测表达全长HBx和Ct-HBx的肝癌及癌周组织中CAPZB表达水平,分析CtHBx与CAPZB表达的关系,以及与临床病理特征之间的相关性。结果:(1)全长HBx基因在肝癌组织及癌周组织中表达率分别为20.6%(7/34)和40%(12/30),两者比较,差异无统计学意义(P=0.090);而3’末端缺失HBx基因在肝癌组织及癌周组织中表达率分别为79.4%(27/34)和53.3%(16/30),两者比较,差异有统计学意义(P=0.027)。(2)羧基端截短≥14个氨基酸(即碱基缺失≥42 bp)的标本有13例。对比全长HBx阳性的肝癌组织,CAPZB在Ct-HBx阳性肝癌组织中的表达明显减低;CAPZB在Ct-HBx阳性的肝癌及癌周组织中阳性表达率分别为23.1%(3/13)和84.6%(11/13),两者比较,差异有统计学意义(P=0.005)。CAPZB在肝癌组织中的表达水平与肝癌转移呈负相关关系(P=0.017)。结论:CAPZB在肝癌组织中的表达下调与HBx蛋白羧基端缺失突变有关,且与肝内转移发生相关,提示CAPZB可能参与了Ct-HBx介导的肝癌进展机制。

乙型肝炎病毒逆转录酶区基因耐药突变所致其表面蛋白羧基端截短性变异研究进展

乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）感染引起的慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B，CHB）仍是我国严重的公共卫生问题。近年来，核苷（酸）类似物nueleos（t）ide analogues，NA3抗病毒治疗使HBV感染控制取得重大进展。

核苷和核苷酸类药物经治和未治慢性乙型肝炎患者中HBV rtV191I/sW182*突变分析

目的研究耐药相关rtV191I突变导致的sW182*型S蛋白截短突变在核苷和核苷酸类药物(NAs)经治和未治慢性乙型肝炎(CHB)患者中检出情况。方法从本课题组数据库选择592条来自于HBVDNA和HBsAg均阳性CHB患者的HBV逆转录酶和相应S蛋白序列,NAs经治和未治患者分别为318例和274例。用生物信息学方法分析HBV基因型和rtV191I/sW182*突变,雅培I 2000全自动化学发光免疫分析仪及相应试剂检测含突变标本血清学指标。结果 rtV191I/sW182*突变检出率在NAs经治组和未治组分别为6.29%(20/318)和1.46%(4/274),两组差异有统计学意义(P=0.003)。此突变可在5种治疗方案组检出,分别为拉米夫定(LAM)换用阿德福韦酯(ADV)组(3/26,11.54%)、ADV单药组(8/93,8.60%)、替比夫定单药组(1/15,6.67%)、LAM单药组(7/110,6.36%)和LAM单药治疗后加用ADV组(1/17,5.88%),但在恩替卡韦相关的7种治疗方案组中均未检出(0/28,0%)。rtV191I/sW182*突变检出组患者的年龄和NAs经治比例均显著高于未检出组[年龄:(47.96±13.33)岁vs(37.86±13.74)岁,P=0.001;NAs经治比例:83.33%vs 52.46%,P=0.003]。该突变仅在C基因型患者中检出(24/474,5.06%)。含rtV191I/sW182*突变血清标本以HBeAg阳性为主,可检测到滴度不同的HBsAg(18.6～106552IU/ml)。结论 rtV191I/sW182*突变与NAs经治和年龄显著相关,LAM和ADV治疗组检出率较高,检出者年龄较高;仅在C基因型中检出。突变株生物学和致病特点有待进一步研究。