成骨生长肽羧基端片段衍生物对去卵巢大鼠骨密度和骨力学的影响

目的押探讨成骨生长肽羧基端片段衍生物G38I、G38K对去卵巢大鼠骨转换生化指标、骨密度和骨力学性能的影响及各指标间相互关系。方法:将3个月龄SD雌性大鼠40只随机分为5组,设假手术组(S组)和双侧卵巢切除(OVX)模型组(M组)为阴性对照,其余3组行OVX后分别予G38I、G38K和阿仑膦酸钠(ALN)治疗。术后60d处死,测血钙、磷和碱性磷酸酶,测量腰椎体和股骨骨密度(BMD),骨灰重/干重比值和骨力学指标。结果:与S组比较,M组血钙、磷升高,骨灰重/干重比值降低,经G38I、G38K治疗后上述指标恢复至S组水平,并显著升高腰椎体BMD,提高股骨弹性应力和最大应力,而股骨和腰椎体弹性模量呈升高趋势。灰重/干重比值与BMD呈正相关,BMD和力学指标间无相关性。结论:G38I或G38K的治疗可一定程度上减轻去卵巢大鼠的骨丢失,改善骨力学性能,评价抗骨质疏松药物疗效应同时关注骨量和骨质量。

成骨生长肽羧基端片段及其衍生物对骨髓抑制小鼠造血系统的影响

目的:初步观察成骨生长肽羧基端片段[OGP(10-14)]及其衍生物G38I、G38K对环磷酰胺(CTX)诱导骨髓抑制小鼠造血系统的影响。方法:40只小鼠随机分为5组,经注射CTX诱导骨髓抑制。分别给予OGP(10-14)、G38I、G38K或粒细胞集落刺激因子(G-CSF)治疗,未治疗的CTX组为阴性对照。分别于第1、7、10、14天测定小鼠外周血象并于注射CTX后第7天处死。观察外周血干细胞抗原-1(Sca-1)阳性细胞比例和骨髓有核细胞数。结果:注射CTX可诱导小鼠出现骨髓抑制。注射CTX前OGP(10-14)及其衍生物对小鼠外周血象无明显作用(P>0.05)。注射CTX后OGP(10-14)组和G38I组外周血白细胞较CTX组显著升高(P<0.01),疗效与G-CSF接近,G38I组和G38K组血小板升高(P<0.01)。各药物治疗组外周血Sca-1阳性细胞百分比和骨髓有核细胞数显著提高(P<0.05,P<0.01)。结论:OGP(10-14)及其衍生物G38I、G38K可升高骨髓抑制小鼠外周血白细胞和血小板的数量,动员造血干细胞,对骨髓造血功能的恢复起到积极作用。

成骨生长肽羧基端片段及其衍生物对成骨细胞作用的体外研究

目的:探讨成骨生长肽羧基端片段OGP(10-14)及其衍生物G38I、G38K在体外对大鼠成骨细胞增殖和分化的影响。方法:用细胞记数和MTT法评价OGP(10-14)及其衍生物G38I、G38K对成骨细胞增殖的作用。测定细胞培养上清液碱性磷酸酶含量,细胞中Ⅰ型胶原蛋白和mRNA表达水平,了解药物对细胞分化的影响。结果:药物在10-11mmol/L浓度时促进细胞增殖的作用增强。OGP(10-14)和G38I处理组与空白对照组比较,显著提高上清液中碱性磷酸酶含量、上调Ⅰ型胶原蛋白和mRNA表达水平(P<0.01,P<0.05)。结论:OGP(10-14)及其衍生物可促进成骨细胞增殖、提高细胞活性,OGP(10-14)和G38I可增加细胞中Ⅰ型胶原的合成,促进细胞分化和成骨作用。

雌激素抑制淀粉样蛋白前体羧基端片段在雌性去势大鼠海马和脑皮质的表达

目的 探讨雌激素对♀去势大鼠海马和脑皮质神经细胞中神经毒性的淀粉样蛋白前体 (amyloidprecursorpro tein ,APP)羧基端片段 (carboxyl terminalfragment,C端片段 )表达的调节作用。方法 ♀去势大鼠分别给予倍美力或补加乐 3个生理周期后 ,采用免疫组化法检测APP C端片段在两种组织中的分布 ,并以H score法对其表达进行半定量分析。结果 去势后♀大鼠海马和脑皮质组织中APP C端片段的表达升高。和去势对照组相比 ,倍美力组和补加乐组同一组织中APP C端片段的表达均明显下降 ,且补加乐组中APP C端片段的表达量低于倍美力组。结论 倍美力和补加乐对♀去势大鼠海马和脑皮质中APP C端片段的表达均起降调节作用 ,且补加乐的作用强于倍美力。

血液高RDW和高N-MID OC/β-CTX比值在老年女性椎体骨折中的诊断价值

目的 探讨血液红细胞分布宽度(RDW)及骨钙素N段中分子片段(N-MID OC)/Ⅰ型胶原羧基端肽β特殊序列(β-CTX)比值联合检测对老年女性骨质疏松椎体骨折(OPVF)的诊断价值。方法 纳入2021年1月—2021年12月我院≥60岁女性骨质疏松住院患者786例,分为无骨折组(A组,378例)和OPVF组(B组,388例)。N-MID OC、β-CTX、NMID-OC/β-CTX比值、红细胞计数(RBC)、红细胞压积(HCT)、血红蛋白(Hb)、红细胞平均体积(MCV)、平均血红蛋白浓度(MCHC)、平均血红蛋白量(MCH)、红细胞分布宽度(RDW-CV)、钙(Ca)、磷(P)及镁(Mg)。结果 与A组相比,B组Ca、P、Hb、HCT、MCV、MCH、MCHC含量降低,RDW-CV、N-MID OC/β-CTX含量增加,差异有统计学意义(均P<0.05)。OPVF与β-CTX、Ca、P呈负相关,与RDW-CV、N-MID OC/β-CTX呈正相关(均P<0.05)。骨折患者RDW与N-MID OC、β-CTX、Ca、P、Mg呈负相关(均P<0.05)。RDW、N-MID-OC/β-CTX为OPVF的风险因素(均P<0.05),OR分别为1.38、1.005。二者含量越高,椎体骨折风险越高,最高层是最低层的约3倍和2倍,OR为2.818,1.734。二者联合检测可提高对OPVF的诊断性能,其AUC敏感性、特异性、阳性预示值、阴性预示值分别为0.64、42.78%、82.01%、70.9%、58.3%。结论 血液高RDW和高N-MID OC/β-CTX比值与老年女性骨质疏松性椎体骨折明显相关,是其危险因素,可用于辅助诊断及预测其发生。

产气荚膜梭菌肠毒素羧基端多肽片段在肿瘤治疗中的研究进展

目前大约有85％的恶性肿瘤来源于上皮细胞,一种针对上皮细胞的治疗方法已经成为肿瘤治疗的焦点.Claudin-3、Claudin-4作为紧密连接结构的重要组分,在恶性肿瘤中大量表达,而产气荚膜梭菌肠毒素（CPE）作为Claudin-3、Claudin-4的特异性结合配体,在肿瘤的治疗中有着重要的意义.但是CPE具有较大的肠毒性,临床应用大大受限.CPE羧基端多肽片段（C-CPE）是CPE的特异性结合域,具有CPE的特异性而没有肠毒性.文章对目前C-CPE在肿瘤治疗方面的研究进展进行综述.

OGP_(10～14)及其衍生物改善化疗后小鼠造血功能的研究

目的观察人工合成的成骨生长肽羧基端片段(OGP(10～14))及其衍生物G38I、G38K对环磷酰胺化疗后骨髓抑制小鼠外周血象和骨髓造血功能的影响。方法 40只BALB/C小鼠随机分为5组,均给予环磷酰胺(CTX)腹腔注射诱导骨髓抑制。分别给予OGP(10～14)、G38I、G38K或粒细胞集落刺激因子(G-CSF)治疗,未给予治疗的CTX组为阴性对照。实验中多次采集小鼠外周血测定外周血象并于注射CTX后第7天处死。观察骨髓有核细胞数的变化。结果 CTX组小鼠注射CTX后外周血白细胞和血小板下降,出现骨髓造血抑制。注射CTX前OGP(10～14)及其衍生物对小鼠外周血象无明显影响。注射CTX后OGP(10～14)组和G38I组外周血白细胞较CTX组显著升高,疗效与G-CSF接近,G38I组和G38K组血小板升高。OGP(10～14)及其衍生物G38I、G38K和G-CSF处理使小鼠骨髓有核细胞数增多,OGP(10～14)和G38I疗效更优于G38K。结论 OGP(10～14)及其衍生物G38I、G38K促进骨髓抑制小鼠外周血白细胞和血小板升高,刺激骨髓造血干细胞活性,加速骨髓造血功能的恢复。

一种检测A型肉毒毒素的高灵敏度酶联免疫吸附法

目的:建立检测A型肉毒毒素的酶联免疫吸附法。方法:利用重组A型肉毒毒素重链羧基端片段作为免疫原和B淋巴细胞杂交瘤技术,获得了56株高亲和力的抗A型肉毒毒素单克隆抗体(mAb),建立了检测A型肉毒毒素的双mAb夹心酶联免疫吸附法(ELISA)。结果:该方法理论检测下限达到了8.34 pg/mL,检测天然A型肉毒毒素制剂时其实际检测下限可达0.78 LD50/mL,与其他型别的肉毒毒素均未见交叉反应。通过测定基质中的回收率,发现基质中的相关的蛋白对检测具有较大的影响。结论:该方法具有灵敏度高,特异性好,使用方便等优点,具有较高的的实用价值。

产气荚膜梭菌肠毒素在恶性肿瘤治疗中的进展

目的探讨产气荚膜梭菌肠毒素(CPE)在恶性肿瘤治疗中的应用。方法从CPE蛋白及其受体Claudin-3,-4的分子结构、功能及CPE杀伤肿瘤细胞的作用机理出发,总结目前CPE及产气荚膜梭菌肠毒素羧基端多肽片段(C-CPE)在恶性肿瘤治疗方面的研究进展。结果 CPE对表达Clauidn-3、-4卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌及前列腺癌细胞均有杀伤作用,并在动物模型上取得一定疗效。但因CPE的毒副作用,其临床应用受到限制,针对CPE分子改造以降低其副作用的研究也取得了一定进展。结论 CPE是紧密连接重要组分Claudin蛋白的受体结合物,可攻击肿瘤细胞,是潜在的新型生物结合药物。