人肝脏羧基酯酶1/2表达与年龄、性别的关系

目的探讨人肝脏羧基酯酶(CES)1/2表达与年龄、性别的关系。方法收集2019年1月至2021年12月中国人民解放军总医院第八医学中心收治的29例进行肝穿刺活检的肝病患者,取其肝组织标本,均行免疫印迹法和酶活性检测,比较不同年龄和性别间CES1/2表达情况差异。结果将患者按照年龄分为年龄≤1岁(7例)、>1~10岁(5例)、>10~18岁(5例)、>18~75岁(4例)及>75~85岁(8例)人群,CES1表达量随年龄增长呈明显升高趋势(P<0.01);不同年龄组CES2表达量比较差异无统计学意义(P=0.32)。不同性别组CES1表达量(P=0.73)和CES2表达量(P=0.56)比较差异无统计学意义;不同年龄组CES1活性随年龄增长呈显著增加趋势(P<0.01);不同年龄组CES2活性比较差异无统计学意义(P=0.66)。患者CES1/2表达量与活性呈正相关(r=0.68、0.59,均P<0.01)。结论CES1表达与年龄密切相关,在儿童阶段因酶功能尚未完全成熟导致CSE1表达水平较低;同时男性和女性CES1/2表达水平接近。

羧基酯酶多态和有机磷农药接触者的易感性

目的 研究参与有机磷农药代谢的羧基酯酶的多态与有机磷接触者易感性的关系。方法 用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性法(PCR RFLP)确定75例长期接触有机磷农药工人的丁酰胆碱酯酶(BChE)和对氧磷酶(PonE)的基因型,以症状积分和乙酰胆碱酯酶(AChE)活力(mmol·h-1·ml-1)作为反映其健康状况的指标。分析单基因位点多态工人的健康状况,确定其易感基因型,进行多基因综合分析,考虑年龄、性别以及接触时间的影响,建立多元线性回归方程。结果 BChE基因K位点(BChE K)正常纯合子(6 1例)、杂合子(12例)和异常纯合子(2例)的AChE活力为10 5 .0±2 3.0、84 .4±16 .4和79.0±9.9,症状积分为3.7±3.8、9.2±3.0和12 .5±0 .7;PonE 192位(PON 192 )正常纯合子(37例)、杂合子(2 7例)和异常纯合子(11例)的AChE活力为116 .8±15 .1、91.2±15 .6和72 .3±2 1.4 ,症状积分为2 .0±3.2、6 .7±3.3和9.7±1.8;PonE 5 5位(PON 5 5 )正常纯合子(70例)、杂合子(5例)的AChE活力为10 2 .4±2 3.0、82 .8±2 2 .0 ,症状积分为4 .5±4 .2、9.2±3.6。3个位点的杂合子和(或)异常纯合子与正常纯合子的症状积分差异都有统计学意义(P <0 .0 5 ) ;异常纯合子的症状积分最高、健康状况最差。3个基因位点没有交互作用;

赤芍801对大鼠心脏和肝脏微粒体羧基酯酶的诱导作用

心脏和肝脏微粒体羧基酯酶(CEase)的活力用醋酸硝基苯水解后释放的对硝基苯酚的量表示。本研究观察了酶诱导剂苯巴比妥(PB)、地塞米松(DEX),安妥明(CPIB)以及赤芍801、首乌、茵陈对大白鼠心脏和肝脏 CEase 活力的诱导作用。结果表明 PB、DEX、CPIB、赤芍801、茵陈对肝脏 CEase 活力均有诱导作用(P 均<0.05),而 PB、DEX、CPIB 使肝脏重量增加(P 均<0.05),赤芍801、茵陈对肝重量没有影响。DEX、CPIB、赤芍801对心脏 CEase 活力有诱导作用(P 均<0.05)。研究提示赤芍801、茵陈对肝脏水解过程有促进作用,有利于毒物排泄。

羧酸酯酶对酯类药物代谢与肠道毒性的影响

目的 羧基酯酶(CES)是人体中丰富的水解酶之一,在药物代谢中起到重要作用。人体中主要含有CES1和CES2,其人体分布有差异,且底物具有特异性。本论文旨在为CES对酯类药物代谢与肠道毒性的影响提供理论参考。方法 查询文献汇总CES的底物特异性、人体分布、药物代谢总结,阐述羧酸酯酶对酯类药物代谢的影响。结果 CES可以水解酯类前药释放活性药物,但是CES的水解也会引起药物的副作用。CES2的抑制剂可以缓解临床伊立替康引发的肠道毒性。结论 本文系统综述CES对酯类药物代谢与肠道毒性的影响,汇总了CES2的抑制剂,为临床缓解伊立替康引发的肠道毒性提供重要依据。

UCHL1基因多态性中的S18Y异构体与年龄相关性白内障发病机制的相关性（英文）

目的:研究泛素羧基末端酯酶L1(UCHL1)的基因多态性异构体S18Y在年龄相关性白内障发病机制中的作用。方法:采用病例对照研究的方法,使用聚合酶链式反应(PCR)分别扩增白内障组(242例)和正常人组(144例)血液中UCHL1基因,测序后分析S18Y异构体的基因频率。结果:UCHL1-S18Y的基因多态性在等位基因(P=0.746)和基因型频率(P=0.813)上没有统计学差异;二元Logistic回归模型分析显示年龄在两组间具有统计学意义(P<0.001),将年龄和性别作为混杂因子校正后计算UCHL1的S18Y等位基因中(腺嘌呤)A-携带者的OR比值比和95%置信区间(95%CI),结果显示(腺嘌呤)A-携带者在两组间无统计学差异(P=0.818)。结论:本研究提示UCHL1-S18Y的基因多态性在年龄相关性白内障发生发展过程中没有起到显著作用或者保护作用。

急性脑梗死患者血清UCHL1、FIB与认知功能及预后的关系分析

目的探讨急性脑梗死患者的血清泛素羧基端酯酶L1(ubiquitin carboxy-terminal hydrolase L1,UCHL1)、血浆纤维蛋白原(fibrinogen,FIB)表达水平与认知功能、预后的关系。方法回顾性分析2018年1月至2021年1月期间147例健康体检者(对照组)、150例急性脑梗死患者(观察组)均行血清UCHL1、FIB检测和蒙特利尔认知评估量表评估(Montreal cognitive assessment,MoCA),根据观察组病情严重程度,依据美国国立卫生研究院卒中量表(National Institute of Health Stroke Scale,NIHSS)评分分为重度组(n=46)、中度组(n=55)、轻度组(n=49),分层分析MoCA评分与UCHL1、FIB相关性。随访6个月,根据预后情况分为预后良好组(n=130)和预后不良组(n=20),以Kaplan-Meier分析UCHL1、FIB与预后的关系。结果观察组的UCHL1[(0.69±0.34)μg/L]、FIB[(4.96±1.94)g/L]高于对照组,MoCA评分[(22.23±3.57)分]低于对照组(P<0.05),重度组UCHL1[(0.98±0.31)μg/L]、FIB[(7.63±1.13)g/L]高于轻度组、中度组,MoCA评分[(18.52±2.36)分]低于轻度组、中度组。经Pearson法分析,MoCA评分与UCHL1、FIB呈负相关性;UCHL1、FIB可对MoCA评分产生显著的负向影响。经Kaplan-Meier生存分析,UCHL1≤0.60μg/L、FIB≤5.35g/L者生存时间显著高于预后不良者(P<0.05);经Cox分析,提示UCHL1、FIB升高是影响急性脑梗死患者预后的独立因素。结论急性脑梗死患者的UCHL1、FIB水平与认知功能、预后存在明显相关性。