羧基麦芽糖铁治疗中国缺铁性贫血成人患者的成本-效果分析

目的 评价羧基麦芽糖铁注射液治疗中国缺铁性贫血成人患者的经济性。方法 从中国卫生体系视角出发,基于一项羧基麦芽糖铁中国Ⅲ期临床试验(NCT03591406)构建分区生存模型,模拟羧基麦芽糖铁和蔗糖铁治疗缺铁性贫血患者的治疗过程及转归,研究时限为1年。计算两种治疗方案的总成本和质量调整生命年(QALYs),并计算增量成本-效果比;对治疗8周之后到研究时限1年之间的疗效参数进行不同假设,基于中国卫生体系和全社会视角进行情境分析,并进行敏感性分析。结果 基础分析结果显示,与蔗糖铁相比,羧基麦芽糖铁方案的增量效果为0.007 QALYs,费用可节省1 038元,健康产出更高而总成本更低,属于绝对优势方案;情境分析和单因素敏感性分析结果与基础分析一致。概率敏感性分析结果显示,分别以1、2、3倍2022年中国人均国内生产总值为阈值时,羧基麦芽糖铁方案具有经济性的概率为88.2%、94.5%、97.6%。结论 对于中国缺铁性贫血成人患者来说,与蔗糖铁疗法相比,羧基麦芽糖铁是一种更具经济性的治疗方案。

静脉使用羧基麦芽糖铁对慢性心力衰竭患者的获益研究进展

心力衰竭是心血管死亡和发病的常见原因,缺铁在慢性心力衰竭(CHF)患者中很常见,与运动能力降低和预后不良有关。有研究发现,静脉注射羧基麦芽糖铁(FCM)除了可以纠正缺铁性贫血,还对CHF患者的预后有获益,进一步减轻CHF患者住院治疗负担,并且可能成为CHF患者新的治疗方案。本文就FCM对CHF患者的获益作一综述。

HPGPC法测定羧基麦芽糖铁重均分子质量和分子质量分布

目的:建立测定羧基麦芽糖铁重均分子质量(M_w)和分子质量分布(D)的方法。方法:采用高效凝胶渗透色谱法(HPGPC)检测3批羧基麦芽糖铁注射液(进口)和羧基麦芽糖铁原料(自制)的M_w和D。色谱柱为TSK G4000 PWXL,流动相为0.1%叠氮化钠溶液,流速为0.5 ml/min,检测器为示差折光检测器,柱温为35℃,进样量为20μl。采用GPC软件计算结果。结果:精密度、稳定性、重复性试验的RSD均小于3.0%(n=6);进口样品中M_w为157 667,D为1.30;自制品的M_w为162 000,D为1.42。结论:该方法精密度、稳定性、重复性、耐用性均较好,且操作简便,可用于羧基麦芽糖铁M_w和D的检测。

微波消解-原子吸收光谱法测定羧基麦芽糖铁中铅和砷

目的建立羧基麦芽糖铁中铅和砷含量测定的方法。方法采用微波消解法处理样品,石墨炉原子吸收光谱法(GTA-AAS)标准加入法测定铅含量,氢化物发生-原子吸收光谱法(HG-AAS)测定砷含量。结果铅浓度在5.0～50.0μg/L,砷浓度在1.0～10.0μg/L范围内线性关系良好,相关系数分别为0.9999,0.9998;铅检出限为0.68μg/L,砷检出限为0.1μg/L;铅测定精密度RSD为3.91%,砷测定精密度RSD为4.31%;铅回收率96.8%～101.3%,砷回收率95.8%～98.9%。结论该测定方法准确、灵敏度高,适用于含铁量高的营养品中重金属元素的检测。

羧基麦芽糖铁的临床研究进展

为羧基麦芽糖铁的临床使用提供参考。以“Ferric carboxymaltose”“Iron-deficiency anemia”“Clinical study”等为关键词,对PubMed、Elsevier、中国期刊全文数据库等收录的2000年1月-2019年10月发表的文献进行组合检索,综述羧基麦芽糖铁的临床研究进展。共检索到相关文献212篇,其中有效文献33篇。羧基麦芽糖铁对肾病相关缺铁性贫血、心血管疾病相关缺铁性贫血、胃肠道疾病相关缺铁性贫血、肿瘤相关缺铁性贫血、手术相关缺铁性贫血、妇产科疾病相关缺铁性贫血等疾病的治疗均是有效和安全的,疗效等于或优于蔗糖铁及口服硫酸亚铁,且能大大降低患者用药频次及促红细胞生成素类药物使用频次,便于临床医生和患者使用。

羧基麦芽糖铁制备工艺研究

羧基麦芽糖铁是一种由碳水化合物外壳包裹氢氧化铁核形成的新型铁复合物,主要用于缺铁性贫血的治疗,注射时间短,可大剂量静脉给药。本文以麦芽糖糊精和三氯化铁为原料,对羧基麦芽糖铁的制备工艺进行了摸索和优化,确定了最优工艺参数。所得产品在铁含量、糊精含量、分子量、分子量分布、稳定性等方面与原研品基本一致。

羧基麦芽糖铁制备与质量特性表征方法研究

目的:研究羧基麦芽糖铁注射剂仿制药的质量控制方法,确保仿制药与原研药质量与药效的一致性。方法:采用改进的铁-碳水化合物制备方法制备羧基麦芽糖铁样品;采用动态光散射法测定羧基麦芽糖铁分子粒径,并辅助电镜法观察纳米颗粒;色谱法测定羧基麦芽糖铁的相对分子量,及糖基配体含量,原子吸收法测定铁含量;X射线粉末衍射法对铁核粒径进行检测,并均与原研厂羧基麦芽糖铁产品进行对比。结果:自制羧基麦芽糖铁样品和原研厂样品粒径、分子量、铁核粒径、糖基配体含量、铁含量结果接近,说明改进方法制备的羧基麦芽糖铁与原研药性质接近,同时,动态光散射法并辅助电镜法、色谱法、原子吸收法、X射线粉末衍射法可用于羧基麦芽糖铁的质量评价。结论:研究羧基麦芽糖铁质量评价的有效方法,能提高对羧基麦芽糖铁仿制药质量的控制,为该产品的质量和药效的一致性研究提供技术参考。

羧基麦芽糖铁与异麦芽糖酐铁纠正缺铁性贫血的有效性和安全性比较

目的比较羧基麦芽糖铁与异麦芽糖酐铁治疗缺铁性贫血的有效性及安全性。方法检索PubMed、Embase和the Cochrane Library数据库中羧基麦芽糖铁或异麦芽糖酐铁对比蔗糖铁有效性的RCTs,检索时限自数据库建库至2022年3月31日。使用Bucher间接治疗比较分析法和随机效应模型估算比较结果。有效性结果包括临床反应率及血红蛋白升高值,安全性为药品不良反应发生率。结果间接比较分析结果显示,羧基麦芽糖铁与异麦芽糖酐铁比较具有显著的临床反应率,其风险比为1.50(95%CI:1.02~2.21,P=0.04),羧基麦芽糖铁与异麦芽糖酐铁相比血红蛋白水平提升10.61 g/L(95%CI:6.56~14.66,P<0.00001)。两者药物不良反应发生率比较,差异无统计学意义。结论羧基麦芽糖铁在纠正缺铁性贫血的临床反应率和改善血红蛋白水平方面优于异麦芽糖酐铁。

普外科围术期贫血管理中羧基麦芽糖铁对比常规治疗的经济学分析

目的:评估普外科围术期贫血管理中使用羧基麦芽糖铁纠正缺铁性贫血相比常规治疗对医疗总费用的影响,为推动国内实施患者血液管理(PBM),特别是围术期内以快速足量补铁为核心的贫血管理提供决策依据。方法:基于中国流行病学数据,对比PBM组与常规治疗组在围术期内减少异体输血率及住院天数的差异,并结合国内成本数据构建预算影响分析模型。临床结局基于国外随机临床试验数据,成本数据则基于国内市场公开价格。具体费用包括口服铁剂、羧基麦芽糖铁及注射费用、促红细胞生成素费用、输血费用和住院费用。结果:以全国375.8万普外科择期手术患者计算,围术期使用羧基麦芽糖铁进行贫血管理完全替代常规治疗,可以避免输血人数704690人,节约总治疗费用1.39亿元,平均每位患者节约37元。单因素敏感度分析显示,随着羧基麦芽糖铁价格下降10%,20%,30%,40%,总治疗费用分别节约10.86,20.33,29.81和39.28亿元,平均每位患者费用分别节约289,541,793和1045元。结论:建议临床围术期缺铁性贫血患者实施PBM,并推荐使用羧基麦芽糖铁进行贫血管理。

羧基麦芽糖铁及其在缺铁性贫血中的应用进展

缺铁性贫血(iron deficiency anemia,IDA)是目前全球最常见的营养素缺乏疾病之一,其治疗药物主要以铁剂为主,口服铁剂应用较早、价廉方便,但效果不理想。静脉铁剂的出现弥补了口服铁剂吸收差、起效慢和不良反应大的不足。近年来新型静脉铁剂不断出现,羧基麦芽糖铁能够满足临床大剂量快速给药的需求,市场前景广阔,是优点最突出的新型静脉铁剂。文章概括了羧基麦芽糖铁的基本理化信息、合成方法、代谢机制、临床研究、国际销售以及国内注册等情况,对羧基麦芽糖铁在国内的研究开发和推广提供了参考。

羧基麦芽糖铁治疗缺铁性贫血患者药物经济学的系统评价

目的系统评价高剂量静脉注射用铁剂羧基麦芽糖铁治疗缺铁性贫血患者的药物经济学。方法计算机检索PubMed、The Cochrane Library、约克大学CRD、Web of Science、EBSCO、CNKI、WanFang Data和VIP数据库及相关卫生技术评估官网,搜集羧基麦芽糖铁治疗缺铁性贫血患者的药物经济学研究,检索时限均为建库至2021年9月30日。由2名研究者独立筛选文献、提取资料并评价纳入研究的偏倚风险后,进行描述性分析。结果共纳入11个研究。多数研究从医院的角度对比了羧基麦芽糖铁与其他治疗方法的卫生经济性。纳入研究的成本主要包括铁剂、输注、输血、EPO、住院费用,还有交通费用和生产力成本。相较于其他静脉注射用铁剂,羧基麦芽糖铁在更大概率上具有卫生经济性。结论建议临床可更多地考虑应用羧基麦芽糖铁改善缺铁性贫血患者贫血情况,以促进医疗资源的合理使用。

羧基麦芽糖铁治疗心力衰竭伴铁缺乏患者的药物经济学研究系统综述

目的系统综述大剂量静脉铁剂羧基麦芽糖铁治疗心力衰竭伴铁缺乏患者的药物经济学研究。方法计算机检索PubMed、Web of Science、EBSCO、The Cochrane Library、CRD、HTA database、中国期刊全文数据库、万方数据知识服务平台、中文期刊全文数据库,以羧基麦芽糖铁、心力衰竭伴铁缺乏、成本-效果分析等为关键词,检索时限均为建库至2021年12月31日。由2名研究者独立筛选文献、提取资料并评价纳入研究的偏倚风险后,进行描述性分析。结果共纳入7篇药物经济学文献。多数研究从卫生体系视角对比了羧基麦芽糖铁与安慰剂治疗的经济性。纳入文献的成本主要包括药费、注射费用、心力衰竭治疗费用、住院费用、检测费用、非心力衰竭相关的住院费用、心力衰竭维持治疗费用、心血管死亡相关费用、不良事件治疗成本等。所有纳入的文献均显示羧基麦芽糖铁有更大概率具有经济性。结论建议可考虑更多地应用羧基麦芽糖铁治疗心力衰竭伴铁缺乏患者,以促进医疗资源的合理使用。

羧基麦芽糖铁治疗炎症性肠病并发缺铁性贫血的临床安全性及有效性研究

[目的]探讨静脉注射羧基麦芽糖铁治疗炎症性肠病患者的安全性和有效性。[方法]选取2015-11-2017-11期间因口服铁剂治疗失败,在本院接受羧基麦芽糖铁(总补铁剂量≤1 500 mg)静脉注射治疗缺铁性贫血的炎症性肠病患者72例,观察其治疗前及治疗4、8、12周后临床疗效及不良反应。[结果]72例静脉注射羧基麦芽糖铁治疗12周后,血红蛋白(Hb)水平平均升高21.96 g/L,红细胞平均体积(MCV)水平平均升高6.27 fl,血清铁蛋白平均升高24.46μg/L,与治疗前相比均差异有统计学意义(P<0.05)。静脉补铁的剂量与IBD的类型是Hb升高的影响因素,静脉补铁>1 000 mg的患者比≤1 000 mg的患者的Hb更易上升20 g/L(OR:4.28;95%CI:2.34~9.82,P<0.001)。72例中6例(8.33%)在静脉补铁过程中出现了不良反应,与口服铁剂的不良反应发生率(20.83%)比较差异有统计学意义(P=0.034)。[结论]羧基麦芽糖铁静脉制剂可显著提高炎症性肠病患者Hb和MCV水平,耐受性好,是治疗炎症性肠病患者缺铁性贫血的有效和安全的方法。

长期静脉补铁改善慢性心力衰竭合并铁缺乏患者的心功能和临床症状

1文献来源 Ponikowski P,van Veldhuisen D J,Comin-ColetJ,et al.Beneficial effects of long-term intravenousiron therapy with ferric carboxymaltose in patientswith symptomatic heart failure and iron deficiency[J].Eur Heart J,2015,36（11）：657-668.

不同静脉铁剂治疗贫血效果的网状meta分析

目的采用网状meta分析比较不同静脉铁剂治疗贫血的有效性。方法基于PubMed、Embase、Cochrane Library数据库,检索时限自建库至2022年5月,采用Stata 12软件进行数据分析。结果共纳入文献15篇,在血红蛋白水平改善方面,meta分析两两对比显示,4种静脉铁剂之间的差异无统计学意义,累积排序曲线下面积(SUCRA)概率排序为羧基麦芽糖铁>异麦芽糖酐铁>蔗糖铁>低分子右旋糖酐铁。在铁蛋白水平改善方面,meta分析两两对比显示,羧基麦芽糖铁对比异麦芽糖铁、蔗糖铁对比异麦芽糖铁的差异均具有统计学意义,SUCRA概率排序为羧基麦芽糖铁>蔗糖铁>低分子右旋糖酐铁>异麦芽糖酐铁。结论羧基麦芽糖铁在改善血红蛋白水平方面可能优于其余3种静脉铁剂,但4种药物之间的差异并不明显;羧基麦芽糖铁对铁蛋白水平的提升可能优于其余3种静脉铁剂,与异麦芽糖酐铁有显著差异。

膜分离技术在大分子药品生产中的运用

本研究通过纳滤/超滤膜分离技术,去除大分子铁剂类产品生产中产生的无机盐及特定范围内的小分子杂质(如单糖、二糖)[1],减少产物与不良溶剂接触时间和不良溶剂使用量(如盐酸使用量减少44.8~64.7%、无水乙醇使用量减少40.5~64.2%);弱化大分子铁剂类原料药放大生产对大型或大容积设备的依赖,同等批量设备容积需求分别降低33%和63%;大幅度降低生产和环保成本。优化后的制备工艺操作简单、成本低,更适合工业化生产[5-6]。