依折麦布与羧甲基-β-环糊精包合物的制备表征及增溶研究

依折麦布(ezetimibe,EZT)是一种选择性肠道胆固醇抑制剂,然而水溶性差限制了其应用.包合物的制备可以有效提高药物的水溶性,通过饱和水溶液法制备了EZT的羧甲基-β-环糊精包合物,并通过冷冻干燥法得到最终的粉末状包合物.核磁共振、扫描电子显微镜、傅里叶红外光谱和X-射线粉末衍射等结果证实了包合物的成功制备,相溶解度法表明羧甲基-β-环糊精与EZT结合比为1∶1,二者的结合常数为187 M-1,增溶倍数为412倍.溶出实验结果表明包合物的制备明显提高了药物的体外溶出度.

羧甲基-β-环糊精共价偶联10-羟基喜树碱的合成与性能

将β-环糊精和氯乙酸在碱性条件下反应合成羧甲基-β-环糊精,通过羧基与10-羟基喜树碱发生酯化反应共价偶联生成具有良好生物相容性的HCPT/CM-β-CD,并进行表征和生物性能研究。实验结果表明,HCPT/CM-β-CD改善了药物的生物相容性,增加了药物的稳定性,并且能够在肿瘤组织中得到有效的释放。

羧甲基-β-环糊精用于6种抗胆碱类药物的毛细管电泳拆分

目的建立高效毛细管电泳法分离6种抗胆碱类药物对映体。方法采用未涂层熔融石英毛细管柱,以羧甲基-β-环糊精(carboxymethy-β-cyclodextrin,CM-β-CD)为手性选择剂,磷酸盐缓冲液作为背景电解质。结果在最佳条件下,托吡卡胺、氢溴酸后马托品、甲溴后马托品、阿托品和溴甲阿托品的分离度(R)分别为5.13、6.29、4.67、4.85和4.59,消旋山莨菪碱的分离度(R)分别为1.13、6.92和2.58。结论 CM-β-CD对6种抗胆碱类药物对映体均有较好的对映体选择性。

羧甲基-β-环糊精的干法制备

分别用干法和湿法制备了羧甲基-β-环糊精（CM-β-CD）。用傅立叶红外吸收光谱仪（FTIR）进行了表征。测定了CM-β-CD溶解度和取代度，计算了反应效率和产率。结果表明，干法合成工艺反应效率在37％～46％之间，产率在83％左右，均高于湿法工艺，且操作简单，成本低廉。干法合成的较佳工艺为：氯乙酸（CA）与β-环糊精（β-CD）的摩尔比为6，在40℃反应4h。

羧甲基-β-环糊精用于5种苯乙胺类药物的毛细管电泳拆分

以羧甲基-β-环糊精为手性选择剂,对5种苯乙胺类药物进行手性拆分.通过考察影响拆分的因素,如手性选择剂的种类、浓度,缓冲溶液的pH值,分离电压和柱温,确定最佳拆分条件.在所采取的拆分条件下,对5种药物进行了成功的拆分,通过优化条件,达到了高效快速的目的,并且对苯乙胺类药物的手性拆分机理进行了探讨.

羧甲基-β-环糊精的合成及对卤代芳烃的增溶研究

本文报道了羧甲基-β-环糊精的一种简便合成方法,并研究了羧甲基-β-环糊精对卤代芳烃类化合物的增溶作用.羧甲基-β-环糊精能与水以任意比例互溶,其水溶液对卤代芳烃有明显的增溶作用.

羧甲基-β-环糊精为手性选择剂拆分盐酸尼卡地平等6种药物对映体

目的建立高效毛细管电泳法分离盐酸尼卡地平等6种药物对映体。方法采用未涂层熔融石英毛细管柱,30 mmol.L-1磷酸盐缓冲液作为背景电解质,手性选择剂为羧甲基-β-环糊精(CM-β-CD)。结果在最佳条件下,盐酸尼卡地平、盐酸曲马多、酮康唑、氧氟沙星、阿替洛尔、盐酸特布他林的分离度(R)分别为3.44、1.50、2.37、7.50、1.83和2.80。结论 CM-β-CD对6种药物对映体均有较好的对映体选择性。该分离方法操作简单,重现性好。

羧甲基-β-环糊精/SiO_2/TiO_2毛细管开管柱的制备及其应用于毛细管电色谱

以钛酸丁酯和正硅酸乙酯为无机体,以羧甲基-β-环糊精(CM-β-CD)为有机体,在有机相与无机相的质量比为4比3时,通过溶胶-凝胶法制备了CM-β-CD/SiO2/TiO2溶胶作为固定相,从而制成新型的环糊精基有机-无机杂化毛细管色谱开管柱。用扫描电镜及红外光谱法对此开管柱进行表征,证明了固定相与毛细管内壁均匀键合并紧密结合;羧基与Ti-O发生键合并形成了保留环糊精的新型配合物。应用此开管柱对氨基酸对映体、氨基酸混合物和手性药物进行分离,均达到基线分离。试验选用含30%(体积分数)乙腈的磷酸二氢钠缓冲溶液(pH 8.0)为流动相,分离电压15kV,检测波长200nm。此开管柱的最高柱效为每米塔板数(N)116 478;连续10次进样,其迁移时间的相对标准偏差为3.1%。

羧甲基-β-环糊精手性流动相添加剂法拆分帕罗西汀及其中间体对映体

建立了帕罗西汀及其中间体的高效液相色谱手性拆分分析方法。选用C18柱(4.6mm×250mm,5μm),流动相为0.1%磷酸-甲醇(体积比为65∶35,含0.38g/L羧甲基-β-环糊精,以三乙胺调pH7.2),柱温25℃,检测波长210nm。结果表明,帕罗西汀及其中间体HFP的对映异构体在30m in内同时得到了基线分离,该法与手性固定相法相比具有分离效果更好的优势。

羧甲基-β-环糊精为手性选择剂拆分托吡卡胺等4种手性药物对映体

目的以羧甲基-β-环糊精(CM-β-CD)为手性选择剂,建立毛细管区带电泳法分离托吡卡胺、文拉法辛、美托洛尔和瑞格列奈4种药物对映体。方法采用未涂壁熔融石英毛细管柱,磷酸盐缓冲液作为背景电解质溶液,分离电压为20 kV。考察了缓冲溶液的pH值、环糊精质量浓度、缓冲盐浓度对对映体分离的影响。结果在优化的分离条件下,4种手性药物均能达到完全分离。结论CM-β-CD适用于上述4种药物的对映体分离。

羧甲基-β-环糊精的溶血作用及对槲皮素的增溶作用

目的:研究羧甲基-β-环糊精的溶血作用和对槲皮素的增溶作用。方法:用红外光谱、13C-NMR波谱等方法鉴定合成的羧甲基-β-环糊精;用人全血中分离的红细胞测定其在体外的溶血作用;用紫外分光光度法测其对槲皮素的增溶作用。结果:羧甲基-β-环糊精溶血作用小;对槲皮素的增溶作用显著。结论:羧甲基-β-环糊精可在药物制剂中作为一种新辅料广泛应用。

羧甲基-β-环糊精和离子液体联用拆分西酞普兰对映体

建立以羧甲基-β-环糊精(CM-β-CD)和离子液体三甲基羟乙基双三氟甲磺酰亚胺盐(HOEt N1,1,1NTf2)共同作为手性选择剂,用于分离西酞普兰对映体的毛细管电泳法。采用未涂层熔融石英毛细管柱,考察CM-β-CD的质量浓度、HOEt N1,1,1NTf2的浓度、背景缓冲液的浓度及其p H和分离电压对拆分西酞普兰对映体的影响。在20 mmol/L磷酸盐缓冲液(p H 6.8)中添加15 g/L CM-β-CD和40 mmol/L HOEt N1,1,1NTf2,分离电压为15 k V、检测波长210 nm、高差10 cm、进样10 s的条件下,西酞普兰对映体在16 min内获得了基线分离,分离度为1.70。实验结果表明,CM-β-CD和离子液体HOEt N1,1,1NTf2联用能够提高西酞普兰对映体的分离度。

羧甲基-β-环糊精作为手性选择剂对毛细管电泳手性拆分西酞普兰的影响

目的以羧甲基-β-环糊精作为手性选择剂,研究西酞普兰的毛细管电泳手性拆分方法。方法选择和优化了手性选择剂的浓度、缓冲溶液的浓度、pH及分离电压等。电泳石英毛细管柱内径为75μm,总长65 cm,有效长度5 cm;紫外检测波长200 nm;柱温15℃。结果在含0.25%羧甲基-β-环糊精和25 mmol.L-1磷酸盐(pH7.0)的缓冲溶液中,分离电压为30kV时,西酞普兰对映体达到基线分离,分离度为1.6。结论所建方法可以分离分析西酞普兰对映体。

离子液体与羧甲基-β-环糊精联用的毛细管电泳法拆分文拉法辛对映体

将离子液体三甲基羟乙基双三氟甲磺酰亚胺盐(HOEt N1,1,1NTf2)和羧甲基-β-环糊精(CM-β-CD)联用,建立了分离文拉法辛对映体的毛细管电泳法。在检测波长230 nm,高差10 cm,进样10 s的条件下,考察了CM-β-CD浓度、HOEt N1,1,1NTf2浓度、背景缓冲液浓度及其p H值、分离电压等实验条件对文拉法辛对映体拆分的影响。最佳分离条件为:在20 mmol·L-1p H 6.0磷酸盐缓冲液中添加30 mmol·L-1HOEt N1,1,1NTf2和4.5 mmol·L-1CM-β-CD,分离电压为20 k V。文拉法辛对映体在9 min内可实现基线分离,分离度为1.82。该法操作简便快速,分离效果好,适用于文拉法辛对映体的分离,同时也为其它手性药物的分离提供了参考。

羧甲基-β-环糊精的制备工艺研究

以β-环糊精及一氯乙酸为原料,通过亲核取代反应在碱性介质中制备羧甲基-β-环糊精。研究反应温度、反应时间和反应物料配比对羧甲基-β-环糊精取代度及产率的影响。结果表明,反应物ClCH2COOH与β-CD物质的量配比为8.5:1,NaOH与ClCH2COOH物质的量配比为2.5:1,在60℃下反应4h,可得到取代度为6.06产率为46%的羧甲基-β-环糊精。

羧甲基-β-环糊精取代度对毛细管电泳手性拆分普罗帕酮和普萘洛尔对映体的影响

目的:研究羧甲基-β-环糊精取代度对毛细管电泳手性拆分普罗帕酮和普萘洛尔对映体的影响。方法:在氢氧化钠溶液中β-环糊精被氯乙酸直接羧甲基化,很方便地合成了不同取代度的羧甲基-β-环糊,并应用红外光谱和核磁共振对它们的平均取代度和取代位置进行表征,以不同取代度的羧甲基-β-环糊精为手性选择剂,系统考察运行缓冲液的浓度和pH值、手性选择剂浓度、石英毛细管温度和运行电压等因素对毛细管电泳手性拆分的影响。结果:随着羧甲基-β-环糊精取代度的增大,普罗帕酮和普萘洛尔对映体的分离随之改善;在优化条件下,两个消旋化合物都获得很好的拆分。结论:羧甲基-β-环糊精的取代度对毛细管电泳手性拆分和运行缓冲液的离子强度有重要影响,因此在手性分离中使用表征清晰的环糊精衍生物是非常重要的。

羧甲基-β-环糊精的合成研究

通过改变反应时间、反应温度、一氯乙酸与β-环糊精物质的量配比来合成羧甲基-β-环糊精,测定目标产物的取代度,实验结果表明:一氯乙酸物质与β-环糊精的物质的量配比为9∶1、反应温度为60℃、反应时间4 h的条件下,是合成羧甲基-β-环糊精的最佳反应条件。

羧甲基聚合-β-环糊精在毛细管电泳中分离酪氨酸对映体

采用羧甲基聚合-β-环糊精为手性选择剂对酪氨酸对映体以毛细管区带电泳形式进行手性拆分。考察了手性选择剂浓度、背景电解质溶液pH值、柱温及分离电压对分离的影响。在优化的实验条件下,使酪氨酸对映得到了基线分离。

β-环糊精羧甲基化交联聚合物的合成及其对水中苯胺的吸附

在碱性条件下先用氯乙酸对β-环糊精进行羧甲基化,然后用环氧氯丙烷(ECH)对羧甲基-β-环糊精(CM-β-CD)进行交联,合成了羧甲基-β-环糊精交联聚合物(CM-β-CDP),并用层析柱法和气质联用仪(GC-MS)研究了CM-β-CDP对模拟水样中苯胺的吸附性能。结果表明,CM-β-CDP的最佳合成条件是:5gCM-β-CD,30%氢氧化钠溶液10mL,环氧氯丙烷10mL,滴加速度4d/min,反应温度50℃。CM-β-CDP对水样中苯胺的去除率达97%以上。

羧甲基-β-环糊精对二甲酚橙的包合作用研究

研究羧甲基-β-环糊精（CM—B—CD）时二甲酚橙（XO）的包合作用，提高XO的光热稳定性。采用紫外光谱法探讨在水相中CM-β-CD对XO包舍的可行性，考察了两者的包合比和包合常数，测定20～45℃的包合常数和热力学参数。结果表明，在中性和弱碱性水相中，XO可进入CM-β-CD空腔自发形成摩尔比为1：2的包舍物。pH7、25℃时包合物的包合常数膨为9．52×10^5L^2／mol^2，弱碱性条件有助于提高包合物稳定性：所得热力学参数说明包合反应是熵驱动、自发进行的吸热过程。