凝血酶激活纤溶抑制物基因CPB2单核苷酸多态性与不明原因复发性流产的关系

目的 探讨温州地区女性凝血酶激活纤溶抑制物(TAFI)的基因羧肽酶B2(CPB2)单核苷酸多态性与不明原因复发性流产(URSA)的相关性.方法 采集就诊的96例URSA患者(URSA组)和103例同期常规体检、有正常妊娠和生育史、无自然流产史的生育期妇女(对照组)的外周血,提取DNA后应用目标区域捕获测序法检测两组CPB2单核苷酸多态性,并采用飞行时间质谱验证.比较两组基因型和等位基因频率,并分析连锁不平衡性以及位点与血栓指标的相关性.结果 URSA组rs3742264等位基因A和rs9316179等位基因C频率均低于对照组(19.8%vs 33.5%、20.3%vs 33.5%),经Bonferroni法和FDR法多重检验校正,差异均有统计学意义(均P<0.05).URSA组基因型频率rs3742264 GA 35.4%、AA 2.1%和rs9316179 GT 36.5%、TT 2.1%,分别低于对照组rs3742264 GA 53.4%、AA 6.8%和rs9316179 GT 53.4%、TT 6.8%,基因型分布差异均有统计学意义(均P<0.05).连锁不平衡分析表明,rs2296642-rs7337140(D'=0.91,r2=0.83)和rs3742264-rs9316179(D'=1,r^2=0.98)为强连锁不平衡(D'>0.9,r^2>0.33).URSA组基因型组合rs3742264-rs9316179 GGTT频率显著高于对照组(61.5%vs 39.8%,OR=2.411,95%CI:1.364-4.263,χ^2=9.318,P<0.05).URSA组rs3742264 GG携带者血小板最大聚集率(PAgT)中PAgT(ADP)均显著低于rs3742264 GA和AA携带者(均P<0.05).rs3742264不同基因型间FIB、D-Dimer和PAgT(AA)的差异均无统计学意义(均P>0.05).结论 温州地区URSA人群存在CPB2基因遗传易感性,rs3742264等位基因A是URSA保护等位基因,rs3742264基因型间PAgT(ADP)具有显著差异,rs3742264等位基因A可维持正常血浆TAFI水平和血小板功能,有利于正常妊娠.