1-甲基-3-正丙基-4-氨基-5-吡唑羧酰胺的制备

1 甲基 3 正丙基 5 吡唑羧酸经硝酸 -浓硫酸硝化制得 1 甲基 3 正丙基 4 硝基 5 吡唑羧酸 ,收率 85 %;用氯化亚砜将其酰氯化制得 1 甲基 3 正丙基 4 硝基 5 吡唑羧酰氯 ,该吡唑羧酰氯与浓氨水反应制得 1 甲基 3 正丙基 4 硝基 5 吡唑羧酰胺 ,收率 90 %;硝基吡唑羧酰胺在乙醇中用氯化亚锡还原制得 1 甲基 3 正丙基 4 氨基 5 吡唑羧酰胺 ,收率 84%。研究了反应的较佳合成工艺条件 ,产品经TLC、IR及MS谱进行了结构表征。

铀促排药物研究Ⅵ:2,3-二羟基-4-甲氧羰基苄基胺羧酰胺螯合剂的合成

铀化合物在国防工业和国民经济建设中有十分重要的地位,但其通过各种途径(主要是吸入)进入人体后对人体造成的危害却十分严重。陈文致、徐美忠等曾对几种新的膦酸类和含邻苯二酚残基的化合物进行研究,发现它们对铀的促排效果比钛铁试剂更好。为进一步探讨含邻苯二酚残基的螯合剂对铀促排的构效关系,我们合成了12种2,3-二羟基-4-甲氧羰基苄基胺羧酰胺类化合物(Ⅳ),并进行了多种金属的解毒试验。以生产香料香兰素的副产物邻香兰素(o-vanillin)为起始原料,经八步反应得到目标化合物(Scheme 1)。

3-(羟基-p-甲磺酰苯甲撑基)-5-甲基-2-吲哚酮-1-羧酰胺类化合物的合成及其抗炎活性

目的:研究3-(羟基-p-甲磺酰苯甲撑基)-5-甲基-2-吲哚酮-1-羧酰胺类化合物的合成及其抗炎活性。方法:以具有COX/5-LOX双重抑制作用并兼有细胞因子抑制活性的替尼达普为先导物,合成3-(羟基-p-甲磺酰苯甲撑基)-5-甲基-2-吲哚酮-1-羧酰胺类化合物。应用二甲苯致小鼠耳肿胀模型和角叉菜胶致大鼠足跖肿胀模型评价其抗炎活性,并考察连续口服给药对大鼠胃肠道的影响。结果:合成了14个目标物(Ⅰ1-14),其结构经IR1、H NMR和MS和元素分析确证。小鼠耳肿胀模型显示Ⅰ5,8,9具有明显的抗炎活性;角叉菜胶致大鼠足跖肿胀模型显示Ⅰ8,9具有较强的抗炎活性;Ⅰ5,8,9的胃肠道不良反应,与CMC-Na无明显差别(P>0.05),其中Ⅰ5,8显著小于双氯芬酸钠(P<0.05)和替尼达普钠(P<0.05,P<0.01)。结论:3-(羟基-p-甲磺酰苯甲撑基)-5-甲基-2-吲哚酮-1-羧酰胺类化合物具有一定的抗炎活性,胃肠道不良反应较轻。

血清1-甲基-2-吡啶酮-5-羧酰胺、5,6-二氢胸腺嘧啶、胆绿素水平与哮喘儿童肺功能的相关性

目的探讨血清1-甲基-2-吡啶酮-5-羧酰胺(2PY)、5,6-二氢胸腺嘧啶(DHT)、胆绿素(BV)水平与哮喘儿童肺功能的相关性。方法纳入2018年11月至2021年4月该院收治的哮喘儿童100例为哮喘组,同时期行健康体检的健康儿童100例为对照组。检测两组研究对象血清2PY、DHT、BV水平和肺功能。采用Pearson相关分析2PY、DHT、BV水平与肺功能的相关性。采用受试者工作特征曲线(ROC曲线)分析血清2PY、DHT、BV水平对儿童哮喘的诊断价值。结果哮喘组用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼气容积(FEV_(1))、75%呼气中期流量(MEF75%)、50%呼气中期流量(MEF50%)、25%呼气中期流量(MEF25%)和最大呼气流量(PEF)均低于对照组(P<0.05)。哮喘组血清中2PY、DHT、BV水平均高于对照组(P<0.05)。血清2PY、DHT、BV水平与FVC、FEV_(1)、MEF75%、MEF50%、MEF25%、PEF均呈负相关(P<0.05)。高水平2PY、DHT、BV是儿童哮喘发生的危险因素(P<0.05)。血清2PY、DHT、BV诊断儿童哮喘的灵敏度分别为92.0%、89.0%、97.0%,特异度分别为94.0%、90.0%、91.0%。结论血清2PY、DHT、BV水平与肺功能具有相关性,其可作为诊断儿童哮喘的潜在标志物。

3-[(4-氨磺酰苯基)羟基亚甲基]-5-甲基-2-吲哚酮-1-羧酰胺类衍生物的合成及其生物活性

目的:研究3-[(4-氨磺酰苯基)羟基亚甲基]-5-甲基-2-吲哚酮-1-羧酰胺类衍生物的合成及其生物活性,寻找活性强、不良反应小的新型抗炎药物。方法:1-苯氧羰基-5-甲基-2-吲哚酮在4-N,N-二甲氨基吡啶(DMAP)作用下与对氨磺酰基苯甲酰氯反应,生成1-苯氧羰基-3-[(4-氨磺酰苯基)羟基亚甲基]-5-甲基-2-吲哚酮(Ⅲ1),再与相应的胺(氨)发生胺解反应,并经盐酸中和得到化合物Ⅲ2-9。结果:合成了9个未见文献报道的化合物Ⅲ1-9,其结构经IR、1HNMR和MS和元素分析确证。小鼠耳肿胀模型测试显示,6个目标化合物Ⅲ2,4,5,7-9具有明显的抗炎活性,角叉菜胶致大鼠足跖肿胀模型显示Ⅲ2,7,8具有一定的抗炎活性;所有受试目标化合物的胃肠道不良反应均显著小于阳性对照药双氯芬酸钠(P<0.05)和替尼达普钠(P<0.01),与CMC-Na无显著性差异(P>0.05)。结论:3-[(4-氨磺酰苯基)羟基亚甲基]-5-甲基-2-吲哚酮-1-羧酰胺类衍生物具有一定的抗炎活性,胃肠道不良反应小。

羧酰胺类杀菌剂的活性及其机理研究进展

自Von Schmeling等(1 966)发现萎锈灵和氧化萎锈灵,标志着内吸性杀菌剂在农业领域应用防治植物病害方面的一大突破,农用杀菌剂的开发与研究由传统保护性杀菌剂(conventional fungicides)转入内吸性杀菌剂(systemic fungicides)的创制与应用.从萎锈灵开始至目前市场上推广应用噻氟菌胺,前后共开发了二十多个相似结构的杀菌剂品种.此类杀菌剂主要用来防治由担子菌纲真菌引起的植物病害,个别品种可用于防治植物细菌病害.现已知,羧酰胺类杀菌剂主要作用于病原菌细胞呼吸过程中线粒体呼吸链上复合物Ⅱ处琥珀酸-辅酶Q的氧化还原酶系,抑制生物体能量的形成.Leroux(1996)认为琥珀酸-辅酶Q还原酶仍是创制新型杀菌剂的理想靶标,很有可能继续开发出以该靶标为作用对象的广谱性杀菌剂.

3-(羟基-p-甲磺酰苯甲撑基)-5-氯-2-吲哚酮-1-羧酰胺类化合物的合成及生物活性研究

为了寻找高效低毒的非甾体抗炎药物,将5-氯-2-吲哚酮与氯甲酸苯酯经酯化及水解制得1-苯氧羰基-5-氯-2-吲哚酮,在4-N,N-二甲氨基吡啶作用下与对甲磺酰基苯甲酰氯反应,经酸化得1-苯氧羰基-3-[羟基-(p-甲磺酰基)苯甲撑基]-5-氯-2-吲哚酮(II1),最后与相应的胺(氨)反应,经盐酸中和制得未见文献报道的目标化合物II2～II15,其结构经IR,1HNMR,MS和元素分析确证.二甲苯致小鼠耳肿胀模型测试显示II10,II11,II15具有明显的抗炎活性;角叉菜胶致大鼠足跖肿胀模型试验结果表明,II10,II11抗炎活性与双氯芬酸钠和替尼达普钠相当(P>0.05);其中II11的胃肠道副作用显著小于双氯芬酸钠(P<0.05)和替尼达普钠(P<0.01).

L-2-吡咯烷酮-5-羧酰胺类化合物的合成

合成了两个L 2 吡咯烷酮 5 羧酰胺类化合物。在反应中 ,用二甲苯作溶剂来代替过量的有机胺 ,节省了原料 ,降低了成本 。

水溶性8-羧酰胺基喹啉衍生物Zn^(2+)荧光分子探针的研究

本文利用喹啉5位硝基取代的8-羧酰胺基喹啉衍生物设计、合成了一类荧光分子探针AQZ5NO,并研究了水溶液中探针分子对金属离子的识别性能。结果表明,在中性缓冲溶液中,AQZ5NO可以选择性荧光增强识别Zn2+。络合Zn2+后,AQZ5NO溶液的荧光量子产率增强约为11倍。AQZ5NO与Zn2+形成1∶1型络合物,其表观结合常数为6.7×105M-1。

2，3－二羟基－5－甲氧羰基苄基胺羧酰胺螯合剂与体内必需金属离子及铀酰离子配合物稳定性的研究

在２５℃、离子强度为０．１（ＫＮＯ３）条件下用ｐＨ电位法测定了六个２，３－二羟基－５－甲氧羰基苄基胺羧酰胺螯合剂与铀酰离子及生命体系中一些必需金属离子的配合物的生成常数，讨论了金属配合物的配位物种、可能的配位结构和稳定性．

铀酰离子和2，3－二羟基－5－甲氧羰基苄基胺羧酰胺螯合剂及小分子配体的三元混配反应研究

用ｐＨ电位法在２５℃，离子强度为０．１（ＫＮＯ３）条件下研究了铀酰离子和六种２，３－二羟基－５－甲氧羰基苄基胺羧酰胺螯合剂、五种在人体血液中含量最高的小分子配体的三元配位反应，得到混配配合物的生成常数，讨论了其稳定性．通过分布计算说明促排过程中可能形成铀酰离子的混配配合物．

2,3-二烷氧基-5-烷氧羰基苄基胺羧酰胺螯合剂的快原子轰击质谱研究

本文报道了运用快原子轰击电离以及快原子轰击-联动扫描方法对2,3-二烷氧基-5-烷氧羰基苄基胺羧酰胺螯合剂的质谱研究,阐明了它们的裂解途径,井以此对它和铁离子相螯合后螯合部位进行推测。结果表明快原子轰击电离方法为金属配合物的研究提供了一种新的手段。

2，3－二羟墓－5－甲氧羰基苄基胺羧酰胺螯合剂促排铀酰的计算机模拟研究

用改进的计算机模型模拟研究了铀酰离子中毒血液体系在加入２，３－二羟基－５－甲氧羰基苄基胺羧酰胺螯合剂前后的各种配位平衡，讨论了铀酰离子的中毒浓度和螯合剂的剂量对螯合效率的关系，评估了这些螯合剂对铀酰离子的迁移能力和对体内必需金属离子的影响．

吡唑-5-羧酰胺衍生物的合成和杀螨活性

近年来,一些研究者已报导了具杀菌或除草活性的各种N-苯基吡唑羧酰胺衍生物,但是它们中没有一个具有杀螨活性。笔者对该分子结构很感兴趣,并试图发现新的具有高的杀螨活性的吡唑羧酰胺。笔者在所在的实验室进行杀螨剂筛选过程中发现了毗唑-5-羧酰胺衍生物杀螨剂。其中N-(4-叔丁基苄基)-4-氯-3-乙基-1-甲基吡唑-5-羧酰胺(MK-239,tebufenpyrad)(35)

新型胺羧单酯-酰胺钆配合物的合成及其对大鼠肝区T_1弛豫增强作用

通过DTPA、EDTA单活化酯与双乳酸酰乙二胺二醇、双乳酸酰己二胺二醇反应,合成了四种新型胺羧单酯鄄酰胺配体及其钆配合物。表征了配体和配合物的结构,测定了钆配合物水溶液水质子的弛豫效能。选取其中一个配合物进行了动物急性毒性测试和活体T1加权成像实验。结果表明:该配合物无明显急性毒性,且对大鼠肝区质子有明显的增强。

无过渡金属条件下α-芳香酮酸与叠氮磷酸二苯酯脱羧酰胺化制备芳香伯酰胺

报道了一种无过渡金属条件下,α-芳香酮酸和叠氮磷酸二苯酯(DPPA)发生脱羧偶联制备芳香伯酰胺的方法.该方法条件温和,无需惰性气体保护,各种取代芳香α-酮酸均可顺利反应得到优良的分离产率,体现了较好的官能团适应性.克量级实验在该反应条件下也可顺利实现,以高产率生成目标产物,同时对反应机理也进行了探究.

噻吗灵(羟羧氧酰胺菌素)临床前药理研究与应用概述

噻吗灵又称羟羧氧酰胺菌素,属非典型的β—内酰胺类中的氧头孢烯类抗生素。本品抗菌谱广,抗菌作用强,对β—内酰胺酶十分稳定。对金葡菌的MlC_(90)为6.25—12.5mg/L,肺炎链球菌的MlC_(90)为1.56mg/L,对其它革兰氏阴性菌如流感嗜血杆菌、奇异变形杆菌、克氏肺炎杆菌及脆弱拟杆菌等均高度敏感,它们的MlC_(50)均小于0.78mg/L。对耐庆大霉素、妥布霉素、头孢噻吩和氨雅苄青霉素的沙雷氏菌、肺炎杆菌本品仍敏感。噻吗灵能有效地保护包括头孢唑啉耐药的大肠杆菌。变形杆菌与流感嗜血杆菌感染的小鼠。对单一绿脓杆菌感染或绿脓杆菌与大肠杆菌混合感染的小鼠本品也有显著的保护作用,且优于其它第三代头孢菌素。本品在体内血浆半衰期较长为2.5～2.8小时,可供静脉或肌肉注射应用。本文还对该药的临床应用作了简要介绍。

一釜四组分反应合成完全取代的吡唑[3,4-b]-吡啶-5-羧酰胺衍生物

已经开发了在对甲苯磺酸催化剂存在下四组分反应一釜合成题示化合物的方法,四组分是脂肪或芳烃胺,双乙烯酮,芳基醛和1,3-二苯基-1H-吡唑-5-胺。在这反应中。

新络合剂-多羧甲氨基酰胺类化合物的合成及对^(141)Ce的促排效果

本文报道了8个多验甲氨基酰胺类络合剂的合成及对^(141)Ce的促排效果。大鼠实验表明,其中8个络合剂,在注入后8天,使尿,粪中^(141)Ce的排除量为注入量的40—50％,约为对照组的7—10倍;肝中累积量有明显的降低,为对照组的1/2—1/7。