硫酰杯[4]芳烃羧酸类衍生物及其配合物的合成、晶体结构与表征

合成了5,11,17,23四-叔丁基-25,26,27三-[(乙酯基)甲氧基]-2,8,14,20四-硫酰杯[4]芳烃(L1)和5,11,17,23四-叔丁基-25,26,27三-(氧基乙酸)-2,8,14,20四-硫酰杯[4]芳烃(L2)及L2的稀土配合物,采用元素分析、紫外光谱、红外光谱和1H NMR对其结构进行了表征.用SMART 1000 CCD X射线衍射仪测定了L1的晶体结构.结果表明,L1组成为:C52H65KO18S4.0.5H2O,属三斜晶系,P1空间群,晶胞参数a=1.260 7(6)nm,b=1.582 0(8)nm,c=1.648 0(8)nm;α=83.720(8)°,β=69.327(8)°,γ=79.342(9)°,Z=2,V=3.019(3)nm3,Dc=1.270 g/cm3,F(000)=1 218,μ=0.293 mm-1,R1=0.093 7,wR2=0.258 0.杯芳烃分子采取部分锥式构象.

基于Topomer CoMFA方法的喹诺酮羧酸类衍生物的QSAR研究及分子设计

采用基于R基团搜索技术的Topomer Co MFA技术对一系列喹诺酮羧酸类衍生物进行三维定量构效(3D-QSAR)关系研究,所得模型结果的交叉验证相关系数(q2)为0.790,非交互验证系数(r2)为0.890,外部验证的复相关系数(r2pred)为0.878,研究结果表明该模型具有良好的稳定性和预测能力。采用Topomer search技术在ZINC数据库中进行虚拟筛选,筛选出6个Ra基团和3个Rb基团,进而设计出12个具有更高活性的新型喹诺酮羧酸类化合物。采用分子对接技术对药物与受体的作用机制进行了研究,结果显示,药物与蛋白酶的ASP 30、ASP 29和ASN 25位点作用明显,该QSAR的研究结果可为新药合成提供理论参考。

基于神经网络的喹诺酮羧酸类衍生物活性研究

喹诺酮类衍生物具有较好的抗菌杀菌能力及抗肿瘤活性,已广泛应用于感染性疾病的治疗。为了研究喹诺酮羧酸类衍生物的活性与分子结构两者之间的定量结构及活性关系(QSAR),基于分子的空间邻接矩阵,使用程序计算了48个喹诺酮羧酸类衍生物的电性拓扑状态指数和电性距离矢量,优化筛选了电性拓扑状态指数的E 1,E 8和电性距离矢量的M 26,M 32,M 36,M 81共6种参数,建立了这些分子的活性与E 1,E 8,M 26,M 32,M 36和M 81共6种参数的多元回归定量构效关系模型。将筛选得到的6种结构参数作为神经网络法的输入层节点,采用6-4-1的网络结构,建立了相对预测精度较高、稳定性较好的神经网络QSAR模型,所得预测活性模型的总相关系数R为0.9925,利用所建模型计算得到的喹诺酮羧酸类衍生物活性预测值与相关实验值的相对平均误差仅为0.87%,两者非常吻合。结果表明,喹诺酮羧酸类衍生物的活性与6种结构参数之间具有良好的非线性关系,基团类型和连接方式是影响喹诺酮羧酸类衍生物活性的主要因素。该研究对高效低毒新型药物的分子设计具有重要的现实意义。

吲哚-3-羧酸衍生物的合成及降糖活性研究

以4-苯甲氧基苯肼盐酸盐为原料,经过3步反应,以较高产率合成了9个新型吲哚-3-羧酸类化合物,其结构均经IR、1HNMR、13CNMR和ESI-MS表征确认。初步葡萄糖消耗活性试验表明,所合成化合物均对Hep G2细胞有一定的促葡萄糖消耗活性,其中化合物2-甲基-1-(4-甲氧基苯磺酰基)-5-苄氧基-吲哚-3-丙酸、2-甲基-1-(4-甲基苯磺酰基)-5-苄氧基-吲哚-3-丙酸及2-甲基-1-(4-硝基苯磺酰基)-5-苄氧基-吲哚-3-丁酸的促葡萄糖消耗活性强于先导化合物GY3与阳性对照二甲双胍,值得进一步深入研究。

除草剂安全剂的研究进展

本文介绍了除草剂安全剂的种类及其作用机制,展望了安全剂的发展前景。