硫化氢缓解羰基应激拮抗铀诱导的大鼠肾毒性

目的探讨硫化氢(H_(2)S)缓解羰基应激拮抗铀诱导的肾毒性。方法将SD雄性大鼠分成4组:正常对照组、GYY4137(H_(2)S供体)组、铀染毒组和GYY4137治疗组。采用微板法和比色法测定尿液中肌酐与尿素氮含量,HE染色检查肾组织损伤,Tunel法检测肾细胞凋亡,酶联免疫吸附法测定硫代巴比妥酸反应物(TBARS)和4-羟基壬烯醛(4-HNE)含量,硫代巴比妥酸法测定丙二醛(MDA)含量。分光光度法测定蛋白质羰基化(PCO)和8-羟基脱氧鸟苷(8-OhdG)含量,Western blots检测乙醇脱氢酶(ADH1)、乙醛脱氢酶(ALDH2)、醛酮还原酶(AKR7A1)等醛代谢酶的蛋白表达。结果铀染毒后,大鼠肌酐和尿素氮含量降低,活性醛、PCO、8-OhdG的含量增加,出现肾组织结构损伤和肾细胞凋亡,醛代谢酶表达量降低,差异有统计学意义(P<0.05)。GYY4137可缓解铀对肾组织的损伤,降低肾损伤相关指标(P<0.05)。结论H_(2)S通过诱导醛代谢酶表达、促进活性醛代谢和缓解羰基应激发挥拮抗铀产生的大鼠肾毒性。

糖尿病中医去羰基应激研究进展

糖尿病是一种慢性进行性内分泌和代谢性疾病,其慢性并发症是糖尿病致死致残的主要原因,严重影响糖尿病患者的生存质量。根据羰基应激学说的观点,在糖尿病患者中,体内活性羰基化合物的增长是显而易见的。抑制活性羰基化合物的增长,清除过多的羰基化合物,为中医临床防治糖尿病及新药开发提供了新的思路,本文将就去羰基应激在糖尿病防治中的研究进展进行综述。

酒精性肝病羰基应激状态下蛋白酶体LMP7亚基表达研究

目的:分析酒精性肝病羰基应激状态下蛋白酶体活性亚基LMP7 mRNA的表达量,研究其在酒精性肝病发病机制中的作用。方法:利用酒精灌胃的方法建立大鼠酒精性肝病模型,分批于6、8、10、12周处死大鼠。采用2,4-二硝基苯肼比色法测定大鼠肝组织蛋白质羰基含量,荧光定量PCR方法测定蛋白酶体活性亚基LMP7 mRNA表达量。结果:模型各组肝组织中羰基含量均明显高于正常对照组(P<0.05),并随肝组织病理损害程度的加重而逐渐增高;LMP7亚基mRNA水平逐渐降低,并与羰基含量呈负相关。结论:酒精性肝病时组织处于羰基应激状态,蛋白酶体活性亚基LMP7基因表达下降,可能在酒精性肝病发病机制中发挥重要作用。

衰老分子生物化学中的羰基应激

羰基应激(如:蛋白交联、醛 氨反应)是自由基和美拉德反应的共同结果,也是衰老的重要过程.尽管生物体本身有羰基降解酶和其它羰基解毒系统,然而,即使在健康组织中也还是有大量的有毒羰基化合物存在,特别是不饱和醛酮,如:马龙二醛、4 羟基壬烯醛等.这些不饱和醛酮在生理pH条件下就能与几乎所有的重要生物分子(如:蛋白质、核苷酸等)自发反应,导致一系列与衰老相关的变异.体内的不饱和醛酮还是谷胱甘肽下降、细胞膜损坏、酶功能抑制、免疫混乱、遗传变异、细胞复制受阻等病理变化的主要测定指标和重要原因;同时也是糖基化终产物、老年色素、眼球晶体白内障及胶原组织交联等老化现象的前体物质.因此,不饱和醛酮的毒害可能是机体衰老的核心过程.

羰基应激与衰老机理及阿尔茨海默病早期分子病因

本文从人体衰老过程中重要的共性生化过程——羰基应激——的角度出发,探讨老年性痴呆,主要指阿尔茨海默病(AD),发生发展的早期分子病因.首先,讨论与脂类、碳水化合物和蛋白质自由基氧化(氧应激)和非酶糖基化(糖应激)产生的羰基毒化作用相关的化学反应.接着,列举活性羰基在AD患者体内存在的证据并探究这些羰基毒素对细胞结构与功能的影响.最后,分析和归纳脑组织中针对羰基毒化的解毒机理,进而探讨寻找基于该机理防治AD以至抵御衰老、疲劳、亚健康的方法与途径.

褪黑素的抗羰基应激作用

从化学反应体系探讨褪黑素(MT)对机体内普遍存在的自由基氧化和非酶糖基化重要活性中间产物——丙二醛(MDA)的清除作用,进而探讨MT对血液的MDA羰基应激体系的影响,结果表明:MT不仅能直接清除MDA,而且能抑制MDA等毒性羰基类物质诱导的血液粘度的升高;这表明,MT抗氧化活性的分子机制可能是抗羰基应激.

糖尿病中的羰基应激及去羰基应激

糖尿病慢性并发症是糖尿病致死致残的主要原因,严重影响糖尿病患者的生存质量。在糖尿病个体中很容易发生氧化应激及非酶糖基化,而氧化应激和非酶糖基化又可以进一步导致糖尿病并发症的发生发展。羰基应激理论将氧化应激和非酶糖基化有机地结合起来,认为在糖尿病个体处于羰基应激状态,在机体高血糖时尤其明显,它可以导致组织伤害以及全身血管的损害,体现为糖尿病并发症的发展。因此,去羰基应激作为治疗糖尿病及其并发症的一种新思路将有光明的发展前景。

糖化和脂氧化终末产物与羰基应激

机体代谢紊乱引起氧化应激 ,导致反应性羰基化合物 (RCO)大量增生 ,引起羰基应激。羰基应激促进体内糖基化终末产物 (AGEs)和脂氧化终末产物 (ALEs)的大量生成和蓄积。RCO可直接对细胞产生病理影响 ,也可通过促进AGEs或ALEs的蓄积而引起一系列病理损害。故采用抗氧化剂、羰基抑制剂和血液净化治疗可抑制AGEs和ALEs的生成 ,为糖尿病及其并发症的治疗提供了思路。

腹膜衰竭中羰基应激的研究进展

腹膜衰竭当前已成为影响腹膜透析的主要问题。腹膜衰竭时所发生的变化就是在血液和透析液间小分子溶质交换的功能区逐渐增大 。

有氧运动对2型糖尿病大鼠羰基应激的调节及保护作用

目的研究有氧运动对2型糖尿病（T2DM）大鼠羰基应激与抗羰基应激指标的影响，探讨T2DM运动康复作用。方法8周龄雄性sD大鼠4周高糖高脂饮食后，应用链脲佐菌素诱导建立大鼠T2DM模型。将30只造模成功的T2DM大鼠随机分成3组（n=10）：T2DM组、T2DM加低强度运动组（T2DML）和T2DM加中强度运动组（T2DMM）。运动组实施运动方案。10只8周龄雄性SD大鼠为正常对照组（NC组）。测定实验大鼠血浆丙二醛（MDA）、晚期糖基化终产物（AGEs）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽（GSH）和褪黑素（MT）。结果T2DM组血糖、MDA、AGEs水平均显著高于NC组（P〈0．01），SOD活性、GSH和MT水平显著低于NC组（P〈0．01）。与T2DM组相比，T2DML组和T2DMM组的血糖、MDA和AGEs水平均显著下降，SOD活性、GSH和MT水平均显著升高（P〈0．05或P〈0．01）。结论有氧运动降低T2DM大鼠羰基应激毒性作用，提高抗羰基应激的保护能力，有助于改善T2DM大鼠内环境，发挥预防和康复治疗作用。

人参皂甙Rg1对力竭运动大鼠肾脏和肝脏羰基化蛋白含量的影响

该实验结合自由基疲劳理论和羰基毒化的研究成果,采用力竭疲劳模型,测定8周中等强度运动及结合灌胃人参皂甙Rg1大鼠肝脏、肾脏谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)活性以及肝脏和肾脏羰基化蛋白含量等指标。从去羰基应激的角度,初步探讨人参皂Rg1抗运动性疲劳的作用机制。

二甲双胍的临床应用及抗衰延寿生化药理机制的深层思考

二甲双胍作为治疗2型糖尿病（T2DM）的一线药物目前已被广泛应用于防治多种老年退行性疾病。本文通过对二甲双胍在防治老年疾病与抗衰老的研究现状进行归纳分析,探讨二甲双胍在抵抗氧应激和糖应激过程中的生化反应机制及其在抗老年病过程中的共性本质。

儿茶素抑制蛋白质类老年色素荧光物质生成活性的研究

丙二醛(Malondialdehyde,MDA)是机体内普遍存在的活性羰基化合物代表成分之一,能够与蛋白质发生羰-氨交联反应,生成老年色素荧光物质。本文探讨儿茶素单体成分对MDA应激引起的蛋白质类老年色素荧光物质生成体系的影响,并对其构效关系进行初步分析。结果表明:儿茶素能显著抑制MDA诱导的蛋白质类老年色素物质生成,且酯型儿茶素活性较强,抑制作用除与直接清除MDA外,还与其结构的亲核性有关。本研究从一个新的角度揭示了儿茶素抑制羰-氨交联反应是其预防和治疗羰基应激相关疾病的潜在作用机制之一。