金属引导的发散型傅-克环化反应合成羰基稠合的吲哚/吡咯

报道了金属引导由N-(2-炔基芳基)内酰胺发散型合成羰基稠合的吲哚/吡咯的方法.该反应通过可调控的酰基正离子区域选择性傅-克环化反应进行,同时具有底物范围广,原子经济性和步骤经济性高等优势,有望用于含有相关结构的生物活性分子的合成.

(2S,4S)-苯甲基-2-(6-氟-1H-吲哚-3-羰基)-4-羟基吡咯烷-1-羧酸酯的合成

以4-羟基-L-脯氨酸为原料,经Cbz保护、偶联、Mitsunobu反应和水解合成了抗肿瘤新药Birinapant的重要中间体——(2S,4S)-苯甲基-2-(6-氟-1H-吲哚-3-羰基)-4-羟基吡咯烷-1-羧酸酯,总收率83%,其结构经1H NMR和ESI-MS确证。

新型芳姜黄酮拼合吡咯螺环氧化吲哚类化合物的合成及其抗肿瘤活性

以取代靛红和肌氨酸为原料制得1,3-偶极子,再与(E)-芳姜烯酮类化合物在乙腈中经3+2环加成反应合成了10个新型的芳姜黄酮拼合吡咯螺环氧化吲哚类化合物(3a^3j),产率70%~91%,d/r值15∶1~>20∶1,其结构经~1H NMR,^(13)C NMR和HR-MS(ESI-TOF)表征。采用MTT法研究了3a^3j对人肺癌细胞(A549)和人白血病细胞(K562)的体外抗肿瘤活性。结果表明:3f对K562抑制活性较好(IC50=31.1μmol·L-1),3b对A549抑制活性较好(IC50=54.1μmol·L^(-1))。

新型双螺环[吡咯啉酮-氧化吲哚-六氢山酮素]拼接化合物的合成及其抗人白血病细胞活性

天然产物优势骨架多样性衍生物库的构建是植物化学领域的一个重要课题。本文基于新的方法学策略,以不同取代基的底物色原酮-氧化吲哚合成子(1)和3-烯-2-羰基吡咯烷(2)发生[4+2]环加成反应,合成了10个未见文献报道的双螺环[吡咯啉酮-氧化吲哚-六氢山酮素]拼接化合物(3a~3j),产率73%~85%,dr>20∶1。化合物3的结构经^(1)H NMR,^(13)C NMR和HR-MS(ESI-TOF)表征,化合物3j的相对构型通过单晶X-射线衍射进行了确定。采用MTT法研究了化合物3对人白血病细胞(K562)的体外抗肿瘤活性。结果表明:双螺环[吡咯啉酮-氧化吲哚-六氢山酮素]拼接化合物3b,3e,3g和3i对K562具有一定的抑制活性。

2-氨基-4-(4-氟苯基)-4?6-二氢氧杂环戊烷[4,3,2-CD]-3-甲腈的合成研究

以丙二腈、对氟苯甲醛、4-羟基吲哚为原料,三乙烯二胺为催化剂合成了3?4-稠合三环吲哚类化合物2-氨基-4-(4-氟苯基)-4?6-二氢氧杂环戊烷[4?3?2-CD]-3-甲腈。通过单因素对比实验,确定的最佳反应条件为:原料4-羟基吲哚、丙二腈和对氟苯甲醛的物质的量比为1∶1∶1?4-羟基吲哚与三乙烯二胺的物质的量比为1∶0.6,溶剂无水乙醇的用量为2mL,反应时间6h,反应温度60℃。在此最佳反应条件下,2-氨基-4-(4-氟苯基)-4?6-二氢氧杂环戊烷[4?3?2-CD]-3-甲腈的收率达到93%(以4-羟基吲哚计)。用NMR对合成的产品进行了表征,并初步探讨了反应机理。