高效液相色谱法测定人血浆中翁丹西隆浓度

建立了翁丹西隆的高效液相色谱测定法。血浆样品用醋酸乙酯萃取，以ＺｏｒｂａｘＳｉｌｉｃａ为固定相，６０％０．０２５ｍｏｌ／Ｌ乙酸钠缓冲液（ｐＨ４．２）、４０％乙腈为流动相，紫外３１０ｎｍ处测定。采用外标法峰高定量。最低检出浓度达１ｎｇ／ｍｌ，线性范围１．０～４０．０ｎｇ／ｍｌ（ｒ＝０．９９９６），平均回收率为（９５．２２±３．５８）％（ＲＳＤ３．７６％）。用本法测定人血浆中翁丹西隆浓度具有快速、简便、专一性和灵敏度高的优点。

止吐药翁丹西隆的合成

从1,2,3,9-四氢-4H-咔唑-4-酮(2)经N-甲基化、Mannich 反应和缩合得止吐药翁丹西隆,并对前二步反应条件加以改进,总收率为42.6%。

翁丹西隆的合成

以环己酮为起始原料,经与苯肼缩合、氧化、Mannich 反应制得1,2,3,9-四氢-3-二甲胺基甲基-4H-咔唑-4-酮盐酸盐(5),后者再与2-甲基咪唑缩合、甲基化合成翁丹西隆,总收率为10.4%。