肺腺癌A_(549)细胞膜上磷脂翻转酶的存在与顺铂耐药性

为证实肺腺癌细胞膜上是否存在磷脂翻转酶,将含有NBD-PE荧光探剂的脂质体与A_(549)和A_(549)/DDP细胞融合,根据外膜NBD-PE的荧光强度变化来检测细胞膜上磷脂翻转酶的存在及其活性.当含有NBD-PE的A_(549)和A_(549)/DDP细胞在保温0,30,60和90 min时,测定外膜NBD-PE的结果表明,A_(549)细胞的NBD-PE荧光强度在上述不同时间保温后分别为0％,1.4％,2.9％和7.8％;而A_(549)/DDP细胞则相应为0％,10.5％,15.5％和18.3％,证实A_(549)肺腺癌细胞膜上存在磷脂翻转酶.而且,具有抗药性的A_(549)/DDP细胞膜上的磷脂翻转酶的活力明显高于药物敏感的A_(549)细胞.用多药耐药逆转剂Verapamil(20μmol/L)在37℃处理A_(549)/DDP细胞60 min后测定其结果又表明,NBD-PE在膜外侧的增加较对照降低了25.0％.而用治疗肺腺癌的特异性抗癌药cisplatin(25μmol/L)处理时,NBD-PE在膜外侧的增加降低了31.6％,且随cisplatin的浓度增加进一步降低达79.4％.这与肺腺癌细胞的耐药性可能相关.

一种新的磷脂分子膜界面分子动力学模拟

翻转磷脂分子是把中性磷脂分子的磷酸基团和胆碱基团的位置互换后人工合成的新磷脂分子。本文运用分子动力学方法研究磷脂的亲水带电基团在膜内不同位置时对膜界面的水分子的分布和结构的影响。结果发现翻转磷脂双层膜的磷酸基团周围水分子数目增加,而其胆碱基团周围水分子数目却是减少了。翻转磷脂膜界面的水分子平均偶极取向与自然的磷脂膜界面的水分子平均偶极取向是相反的,而与胆碱基团相关的水分子平均偶极取向也发生了逆向。

TMEM16F与相关疾病的研究进展

跨膜蛋白16F(TMEM16F)又称Anoctamin(ANO)6,是在多种细胞中表达的跨膜蛋白Anoctamin家族中的一员。目前发现的TMEM16F的主要功能有:(1)钙离子(Ca2+)依赖的氯离子(Cl-)通道,参与细胞容量调节;(2)Ca2+调节的非选择性阳离子通道;(3)Ca2+依赖的磷脂翻转活性,参与凝血、细胞凋亡和骨质钙化等多个生理过程。所以在以上功能的基础上,TMEM16F基因的突变与一种罕见的遗传出血性疾病——Scott综合征密切相关。同时,TMEM16F的缺陷还会导致骨矿化障碍和细胞容量调节障碍等。文章对TMEM16F的结构及功能进行了综述,旨在阐明TMEM16F在相关疾病的发病机制、诊断和治疗方面的重要作用。

P4-ATPase的生物学功能及其与疾病的关系

生物膜磷脂的不对称分布对于保证细胞代谢功能的正常进行至关重要,而其不对称性的产生和维持受P4型ATP酶(P4-ATPase)的调控。P4-ATPase是一类主动转运生物膜磷脂的蛋白,也被称为磷脂翻转酶,可以调控磷脂从细胞膜外侧或细胞器管腔面翻转到胞质面。P4-ATPase与很多生物学功能密切相关,包括囊泡运输,细胞凋亡,红细胞成熟和血液凝固等。近期研究证实P4-ATPase突变或表达异常与很多疾病的发生有关,如智力障碍、阿尔茨海默病、胆汁淤积症等。深入研究P4-ATPase的生物学功能及其与疾病的关系,有助于揭示人类相关疾病的潜在治疗靶点。