牛磺酸介导TGF-β1/Smad信号通路在老年抑郁模型大鼠中的疗效及作用机制研究

目的探究牛磺酸对老年抑郁模型大鼠的治疗效果及其作用机制,为优化老年抑郁症的治疗方案积累理论基础。方法选取15月龄雄性SD大鼠72只,按照随机数字表法将其分为6组,每组12只。除对照组大鼠外,模型组、盐酸氟西汀组及牛磺酸低剂量、中剂量、高剂量组均进行造模。同时盐酸氟西汀组大鼠进行盐酸氟西汀灌胃,牛磺酸低剂量、中剂量、高剂量组大鼠进行相应剂量灌胃干预,对照组和模型组大鼠均灌服等量0.9%氯化钠溶液。比较各组大鼠行为学指标、氧化应激指标[谷胱甘肽(GSH)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛]、转化生长因子-β1(TGF-β1)、Smad2、Smad7 mRNA及蛋白表达水平。结果干预后2、4、周,除对照组外,模型组、盐酸氟西汀组及牛磺酸低剂量、中剂量、高剂量组大鼠的旷场实验水平得分及旷场实验垂直得分均呈下降趋势。盐酸氟西汀组及牛磺酸低剂量、中剂量、高剂量组大鼠的旷场实验水平得分及旷场实验垂直得分均高于模型组,差异均有统计学意义(P<0.05)。干预后,模型组、盐酸氟西汀组及牛磺酸低剂量、中剂量、高剂量组大鼠的血清GSH、SOD水平均低于对照组,丙二醛水平高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);牛磺酸低剂量、中剂量、高剂量组及盐酸氟西汀组GSH、SOD水平均高于模型组,且丙二醛水平低于模型组,差异均有统计学意义(P<0.05)。干预后,模型组、盐酸氟西汀组及牛磺酸低剂量、中剂量、高剂量组大鼠的TGF-β1、Smad2 mRNA和蛋白表达均高于对照组,Smad7 mRNA和蛋白表达水平均低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);牛磺酸低剂量、中剂量、高剂量组及盐酸氟西汀组大鼠的TGF-β1、Smad2 mRNA和蛋白表达水平均低于模型组,且Smad7 mRNA和蛋白水平均高于模型组,差异均有统计学意义(P<0.05)。但牛磺酸高剂量组与盐酸氟西汀组以上指标比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。且牛磺酸高剂量组以上指标变化均较牛磺酸低剂量、中剂量组显著,作用呈剂量依赖性。结论高剂量的牛磺酸相较于中、低剂量牛磺酸可显著改善大鼠行为学、氧化应激及TGF-β1、Smad2、Smad7 mRNA及蛋白表达。且牛磺酸可能通过调控TGF-β1/Smad信号通路,下调TGF-β1、Smad2 mRNA和蛋白表达同时上调Smad7 mRNA和蛋白表达,继而改善老年抑郁模型大鼠的氧化应激水平和相关抑郁行为。