耐受型DC/TGF-β联合诱导的iTreg细胞能有效抑制自身免疫性关节炎

目的初步探讨通过成熟耐受型DC(mtDC)与转化生长因子-β(TGF-β)联合诱导的诱导型调节性T细胞(i Treg细胞)对自身免疫性关节炎的抑制作用。方法在体外,对CD4+CD25-T细胞进行TGF-β诱导和mtDC细胞扩增,获得iTreg_(mtDC)细胞。通过流式细胞术、细胞计数、CBA等方法检测iTreg_(mtDC)细胞的表型、对CD4+T效应细胞增殖的抑制作用。在体内实验中,iTreg_(mtDC)细胞以1×10~6个细胞/ml的剂量过继性输注入胶原诱导性关节炎(CIA)小鼠体内,并通过关节病变评分、病理组织病变评分、血清中细胞因子、总anti-CⅡIgG的分泌情况来评价iTreg_(mtDC)细胞对CIA的抑制作用。结果在体外,通过TGF-β和mtDC细胞两轮诱导/扩增后,Treg_(mtDC)细胞得以大量扩增,并能持续表达高水平的Foxp3。在体外,与iTreg细胞相比,Tregmt DC细胞有更强的抑制效应T细胞增殖的能力。在体内,与iTreg细胞相比,Treg_(mtDC)细胞的过继性输注能更有效地减少发病关节处的炎性浸润,进一步改善CIA的症状;对CIA小鼠体内细胞因子的分泌有更强的调节能力,能更显著地减少炎性因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、白介素-17(IL-17)的分泌,并促进大量TGF-β产生;更明显地降低总anti-CⅡIgG的分泌量;进而更有效地抑制CIA病程的发展。结论与iTreg相比,iTreg_(mtDC)细胞能通过调节体内细胞因子和抗CⅡIgG的分泌更有效地抑制CIA病程发展。

耐受型树突状细胞的研究进展

大量研究证实,肿瘤患者体内存在广泛的免疫逃逸现象。目前所知肿瘤逃逸的机制很多,其中重要的一个就是树突状细胞( Dendritic cell,DC )的分化成熟异常导致的功能障碍DC是目前已知的体内最重要的抗原递呈细胞,在不同发育阶段有不同的亚型、表达不同的分子并有不同的生物学行为。传统认为,DC分化的不成熟发育阶段能够诱导T细胞无能或调节性T细胞(Regulatory T cel l,Treg)生成,经过活化刺激后则转化成为成熟DC,则认为其具有了免疫原性并能触发初级T细胞反应。但是,近年来研究显示,某些半成熟或成熟表型的DC也能诱导耐受发生,其诱导耐受的机制是通过分泌IL-10、TGF-β等细胞因子而发挥作用的本文就能够诱导Treg或无反应T细胞的这群耐受型DC(Tolerogenic dendritic cell,TDC)

鞘氨醇-1-磷酸对人耐受型树突状细胞功能影响的初步研究

目的探讨鞘氨醇-1-磷酸(S1P)对外周血单核细胞诱生的人耐受型树突状细胞(tDC)免疫学功能的调控作用。方法 RT-PCR和流式检测细胞表型以及S1P受体(S1PR s)的表达;加入S1P处理tDC,检测其对tDC表型、细胞因子表达以及信号蛋白细胞外调节蛋白激酶(ERK)磷酸化的影响。结果 tDC高表达DC标志CD209、共刺激分子CD80、CD86和成熟标志CD83;炎性细胞因子mRNA的表达低于未成熟DC,而抑炎性细胞因子、Fas-L和IDOmRNA的表达均高于iDC;tDC表达S1P的受体,S1P与受体相互作用后可引起信号蛋白ERK的磷酸化,上调tDC抑炎性细胞因子以及Fas-L mRNA的表达,对炎性细胞因子的表达无影响。结论 tDC表达S1P受体1、2、5,S1P信号活化后可上调抑炎性细胞因子mRNA的表达,而其表型和炎性细胞因子的分泌无明显变化,有利于tDC免疫耐受功能的发挥。

免疫耐受型树突状细胞对变应性鼻炎小鼠的调控作用

目的探讨免疫耐受型树突状细胞(tolerogenic dendritic cells,TolDC)在变应性鼻炎(AR)模型小鼠中的免疫调控作用。方法 SPF级Balb/c小鼠24只,按每组6只随机分成4组,即生理盐水对照组、卵清蛋白致敏的AR小鼠模型组、过继回输TolDC治疗组以及TGF-β/IL-10中和抗体组。分别比较四组间,AR小鼠鼻部症状评分、肺部炎症细胞浸润情况、肺泡灌洗液Th1/Th2炎症因子的表达情况、血清卵清蛋白(OVA)特异性IgE的含量以及肺调节性T细胞(regulatory T cell,Treg)的表达情况。结果 AR小鼠模型建立成功;相较AR模型组,过继回输TolDC治疗组中小鼠鼻部症状显著减轻,肺嗜酸性粒细胞等炎症细胞浸润减轻,肺泡灌洗液Thl/Th2炎症因子的表达下降,血清OVA特异性IgE表达下降,以及肺Treg表达上调;TGF-β/IL-10中和抗体能够逆转TolDC的免疫调控作用。结论 TolDC能够通过TGF-β/IL-10依赖性信号诱导CD4^+Foxp3^+Treg生成,抑制AR模型小鼠上呼吸道炎症。

耐受型树突状细胞(tDCs)对哮喘免疫调节的研究进展

树突状细胞(dendritic cells,DCs)作为专职抗原递呈细胞,通过识别、摄取和提呈过敏原,调节初始CD4^+Th细胞分化影响Th1/Th2比例,在启动和控制哮喘免疫反应中起关键作用。动物研究证实,耐受型DCs(tolerogenic dendritic cells,tDCs)主要通过抑制效应T细胞反应及诱导调节性T细胞(Tregulatory cells,Tregs)活化发挥免疫耐受,进而有效缓解气道炎症,成为哮喘免疫治疗应用的理想选择。从哮喘发病的免疫机制上阐明DCs与Th2细胞的相互作用,了解tDCs的功能特征、形成条件、与炎症细胞的作用关系等,将为tDCs用于哮喘临床治疗提供新的理论基础。本文对tDCs的功能特征、tDCs对Th1/Th2比例的调节及其发挥免疫耐受的机制与应用前景进行总结,并对近年来的相关研究进行综述。

免疫耐受型树突状细胞对变应性鼻炎免疫调节的研究进展

树突状细胞(DC)作为目前世界公认最有效的专职抗原提呈细胞,其通过识别、摄取和呈递抗原来调节初始CD4+Th细胞的分化,进而影响Th1/Th2平衡,在变应性鼻炎免疫调节反应中起重要作用。耐受型树突状细胞(tDC)既可以有效抑制效应T细胞来引起免疫耐受,也能诱导调节性T细胞活化来产生免疫耐受,从而减轻上呼吸道炎症反应,这使tDC能应用于变应性鼻炎的临床免疫防治中。从变应性鼻炎发病的免疫机制上来解释tDC与机体免疫细胞的相互关系,掌握tDC的基本生物学特征、形成的必要条件、与炎症细胞的相互作用关系等,将为tDC应用于变应性鼻炎的临床防治提供新的理论支持。该文将从tDC的表型和生物学特征、对Th1/Th2平衡的调节、诱导免疫耐受的机制与应用前景进行系统性分析总结,并对近年来的相关研究进行综述。

无关第三方耐受型树突细胞对小鼠异基因骨髓移植后急性移植物抗宿主病的预防作用

目的探讨无关第三方耐受型树突细胞（tDC）的生物学特性及其对急性移植物抗宿主病（aGVHD）的预防作用。方法用GM—CSF、IL-10和TGF—B1诱导培养D1小鼠骨髓源tDC，用流式细胞术检测细胞表型，用RT—PCR方法检测细胞因子基因表达情况。采用混合淋巴细胞反应法检测其体外对异基因小鼠CD4＋T细胞增殖的影响；将D1小鼠骨髓源tDC按不同剂量分组输注给aGVHD小鼠模型（B6--D2），观察受鼠一般状况、生存率、临床GVHD评分、血清中Thl／Th2细胞因子水平的变化，并以单纯aGVHD模型为对照组进行比较。结果流式细胞术检测结果表明tDC表达低水平的MHCⅡ分子（I—A／I—E）和共刺激分子（CD80、CD86、CD40）。RT—PCR结果表明，tDC低水平表达炎性细胞因子IL-12p40，但高水平表达免疫抑制性因子IL-10、TGF—β、FasL、IDO和精氨酸酶。无关第三方tDC在体外能够有效抑制异基因CD4＋T细胞的增殖，并且这种抑制效应与tDC的剂量有关；小鼠体内实验显示，aGVHD对照组小鼠在移植后18d内全部死亡；而接受无关第三方tDC输注组小鼠aGVHD症状均有所改善，其中输注10。tDC的受鼠有60％能存活至60d以上，无明显的GVHD症状。而输注10^3 tDC的小鼠仅有20％能存活至移植后第60天，输注10^5 tDC的小鼠则在移植后37d内全部死亡。移植21d时，输注10^3、10^4、10^5无关第三方tDC的小鼠血清内IL-10水平分别为（114．23±7．78）、（646．18±212．02）、（121．97±10．47）ng／L，10^4 tDC组显著高于其他组（P〈0．05）。结论经IL—10和TGF-β1诱导的无关第三方tDC在体外能够抑制CD4＋T细胞的增殖，对aGVHD有显著的预防作用，这种作用与tDC剂量和IL-10的高表达有关。过继性输注一定量的无关第三方tDC能显著延长aGVHD小鼠的生存期，有效预防异基因骨髓移植小鼠aGVHD的发生。

乳糖不耐受型腹泻患儿应用中药方外用贴敷疗法治疗前后对治疗有效率及治愈率的影响研究

探讨自制中药外敷治疗儿童乳糖不耐受性腹泻的疗效。方法:选择我院2020年12月至2022年3月收治的150例乳糖不耐受性腹泻患儿。对所有儿童进行回顾性分析。对照组75例用双歧杆菌三活菌粉治疗,观察组75例用自制中药外敷治疗。分析比较两组治疗后的临床治愈率和有效率,评价其应用效果。结果:对照组临床治疗有效率65.33%,观察组有效率98.67%。两组比较有显著性差异(P<0.05);对照组临床治愈率为26.66%,观察组为44.00%。两组比较有显著性差异(P<0.05)。结论:在治疗儿童乳糖不耐受性腹泻时,应采用中药外敷疗法,其疗效确切,可有效改善临床症状,提高疗效,临床应用价值显著。

中药方外用贴敷疗法对乳糖不耐受型腹泻患儿治疗有效率、治愈率及症状改善情况的影响

对中药方外用贴敷疗法在乳糖不耐受型腹泻患儿治疗中的影响价值进行探究,为乳糖不耐受型腹泻治疗研究提供一点帮助。方法:选择150例忻州市妇幼保健计划生育服务中心中医儿科门诊2020年12月至2022年3月中的乳糖不耐受型患儿,利用随机分配法划分为两组——对照组(采取常规基础治疗、双歧杆菌三联活菌散联合治疗手段)与观察组(采取常规基础治疗、中药方外用贴敷疗法联合治疗手段),将两组患儿治疗后相关数据信息进行对比,包括治疗有效情况、治愈情况、相关症状积分、家属满意度等。结果:治疗前两组患者相关数据信息经统计学处理后,P值>0.05,无显著差异,治疗后观察组整体治疗有效情况、治愈情况、相关症状积分、家属满意度等相关数据信息明显比对照组更具优势,治疗有效率、痊愈率以及满意度均高于对照组,症状积分低于对照组,经统计学处理后P值<0.05,差异显著。结论:中药方外用贴敷疗法能够对乳糖不耐受型腹泻患儿产生正面影响,可以增强治疗有效性,将治愈率提升到新高度,减轻患儿临床症状,十分有利于患儿的康复治疗,从而让患儿家属更加满意治疗工作。

发育型乳糖不耐受症1例

发育型乳糖不耐受症患儿虽长期腹泻,伴有腹痛、排气、哭闹等不适症状,但并不影响生长发育,可通过添加辅食或免乳糖奶粉喂养改善患儿不适症状,提高生活舒适度,但需注意随访观察。本文报道1例发育型乳糖不耐受症的临床及实验室特征,并进行相关文献回顾,探讨发育型乳糖不耐受症的临床特点,以提高对该病的认识,避免不必要的有创检查甚至抗生素治疗。

外周免疫耐受机制的研究进展

在T细胞发育过程中,体内自身反应性T淋巴细胞在胸腺中会通过阴性选择而清除,少数自身反应性T淋巴细胞可逃避阴性选择到达外周淋巴器官。外周免疫耐受机制的作用是抑制及限制从胸腺中逃逸出来的成熟的自身反应性T淋巴细胞的活性。维持外周免疫耐受包括克隆清除、克隆无能、免疫忽视、Treg细胞的免疫抑制、耐受型DCs等多种机制。一旦外周免疫耐受被打破,外周的自身反应性T细胞会引发自身免疫反应,从而导致严重的自身免疫疾病。

不同基因型玉米耐铝特性比较

以相对根伸长率为指标,对26个玉米基因型进行耐铝特性筛选。结果表明:26个供试基因型中,农大4967相对根伸长率最大,郑单2201相对根伸长率最小。比较了铝处理下农大4967、郑单2201根尖铝和胼胝质含量,发现农大4967根尖铝和胼胝质含量显著小于郑单2201。苏木精染色及桑色素荧光染色观察表明,农大4967根表和横切面铝的分布都低于郑单2201,且铝主要积累在根表。以上结果表明,农大4967为铝耐受型基因型,郑单2201是铝敏感型基因型,玉米耐铝机制以外排机制为主。

miRNA序列分析耐盐型和敏感型黄麻基因型在盐胁迫下的应答机制

盐胁迫是农作物生长的主要环境胁迫源之一,其中MicroRNAs(miRNAs)的表达在植物对盐胁迫响应中起决定性作用。该研究对盐耐受型(TC)和盐敏感型(NY)黄麻在高盐胁迫下miRNAs的表达进行比较分析。从8个sRNA文库中鉴定出了374个预期的miRNAs,并预测了87个潜在的候选miRNAs。在盐胁迫和对照之间,包括45个特异的miRNAs在内的181个miRNAs有差异表达,且TC中差异表达的miRNAs较NY多。在NY的叶片和根中分别发现58和27个miRNAs差异表达,而在TC的叶片和根中分别发现45和113个miRNAs的差异表达。在两种基因型组织中发现存在两个共同的差异表达miRNA。仅在TC中,发现10个共通的miRNAs在叶片和根组织中有差异表达,包括6个上调、3个下调和1个上调和下调的miRNA。该研究将有助于提高大家对黄麻非生物胁迫耐性的认识,并有助于提高黄麻在高盐碱地的产量。

重金属污染土壤植物修复治理与农业利用研究进展

从我国重金属污染现状,重金属对植物的影响及植物修复重金属研究现状进行了综述,并根据植物吸收重金属的不同特性,结合基因工程,化学改良及栽培措施提出了重金属污染土壤植物修复治理与农业利用的展望。

如何充分认识矿区土地的退化及生态治理问题

针对矿区土地的现状,指出了矿区土地退化的几种表现及其危害,提出了解决的措施和方法以及对未来前景的展望。

首个晚期前列腺癌免疫治疗药物Sipuleucel-T的研究

Sipuleucel-T是一种新型免疫治疗药物的代表,它可以刺激机体的免疫反应来抗击非激素依赖型前列腺癌。Sipuleucel-T是一种自体细胞来源的免疫治疗药,它由自体树突状细胞(DCs)与融合蛋白PA2024在体外共孵化获得,其中PA2024是一种由前列腺酸性磷酸酶(PAP)和粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)构建的融合蛋白(PAP-GM-CSF)。尽管Sipuleucel-T缺乏对前列腺癌特异性抗原的免疫反应,但随机Ⅲ期临床试验表明了Sipuleucel-T对无症状的或者症状轻微的激素耐受型前列腺癌患者的总体生存期有重大改善。本文阐述了当前前列腺癌一些治疗方法,同时重点介绍了Sipuleucel-T的制备、作用机制以及临床研究。

泻下中药在临床运用中的个体差异

泻下中药在临床运用中, 对药物敏感型患者用药量很小, 对药物产生耐受型患者用药量较大。使用作用较猛的泻下药, 辨证施治时应慎重考虑个体差异, 尽可能“中病即止”, 合理用药。

早期香烟烟雾暴露对哮喘小鼠 tDC、Treg数量和功能的影响

目的：在整体水平研究香烟烟雾早期暴露对哮喘小鼠调节性T细胞和耐受型DC数量和功能的影响。方法幼鼠香烟烟雾暴露3周，进入成年后建立卵清蛋白（ OVA）致敏的BALB／c小鼠依随机表哮喘模型。40只BALB／c小鼠依随机表随机分为4组：生理盐水／空气组、生理盐水／香烟烟雾组、OVA／空气组和OVA／香烟烟雾组，每组10只。通过流式细胞术检测各组小鼠外周血单个核细胞中Treg百分比，实时定量 PCR方法检测肺组织中 Foxp3 mRNA 表达；分离肺脏树突状细胞（ DC），用流式细胞仪分析DC表面共刺激分子CD80和CD86表达的变化；并比较各组小鼠肺泡灌洗液中IFN-γ、IL-4、IL-6、IL-10、IL-12p40、IL-17A和TGF-β1的含量差异。结果幼年时期香烟烟雾暴露可显著增加哮喘小鼠外周血单个核细胞中Treg百分比和Foxp3 mRNA表达，而且可增加正常小鼠和哮喘小鼠支气管肺泡灌洗液（ BALF）中TGF-β1、IL-10的含量；幼年时期香烟烟雾暴露可显著减弱哮喘小鼠DC细胞表面分子CD80、CD86表达强度，而且可降低哮喘小鼠BALF中IL-12p40、IL-6的含量；幼年时期香烟烟雾暴露可显著增加哮喘小鼠BALF中IFN-γ、IL-4、IL-17A的含量。结论幼鼠时期香烟烟雾暴露参与哮喘小鼠的细胞免疫功能紊乱，这可能为哮喘的防治提供新思路。