含新药口服短程方案治疗耐多药/利福平耐药结核病三例并文献复习

目的:探讨含新药口服短程方案治疗耐多药/利福平耐药结核病的疗效和安全性,为临床医师应用该方案治疗提供更多的依据。方法:回顾性分析2023年12月北京胸科医院收治的3例应用含新药口服短程方案(贝达喹啉、康替唑胺、德拉马尼)治疗的耐多药/利福平耐药结核病患者的相关临床资料,通过查阅中国知网、万方数据库及PubMed数据库,以“耐多药结核、康替唑胺”和“耐多药结核、贝达喹啉、德拉马尼”为中文关键词,以“contezolid、multidrug-resistant tuberculosis”及“multidrug-resistant tuberculosis、bedaquiline、delamanid”为英文关键词进行文献检索,共搜索到国内外相关文献11篇,本研究主要选取含新药康替唑胺、德拉马尼、贝达喹啉短程治疗的文献8篇,结合本组3例患者的病历资料进行有效性和安全性分析。结果:有效性分析显示,含康替唑胺方案治疗的患者中,84%的患者痰培养和(或)涂片结核分枝杆菌阴性,且持续为阴性。治疗期间胸部CT检查显示病灶缩小,停药后胸部CT检查提示病灶稳定。含贝达喹啉、德拉马尼方案治疗的患者中,91%的患者获得了良好的结果。在治疗第8周,痰结核分枝杆菌培养阴转率为95%,第24周时为95%。贝达喹啉联合德拉马尼组的痰涂片和培养阴转中位时间均快于贝达喹啉组。安全性分析显示,含康替唑胺方案治疗的患者未发生骨髓抑制、周围神经病变和视神经病变等在内的利奈唑胺常见不良反应。而在含贝达喹啉和德拉马尼治疗的患者中,QTcF间期相比基线延长了20.7ms(平均16.1~25.3ms),2例患者出现QT间期延长大于500ms,4例患者发生6次QTcF间期延长超过基线值60ms,在治疗期间没有发生3级或4级不良QTc延长事件,未发生心律失常,没有一例永久停药,也没有发生死亡。贝达喹啉联合德拉马尼组QTc间期延长少于贝达喹啉组。在治疗过程中,52%的患者出现骨髓抑制,42%的患者出现周围神经病变。在48周随访时,大多数不良事件得到解决。结论:含新药贝达喹啉、德拉马尼、康替唑胺的全口服方案在耐药结核病短程治疗中取得了较好的效果。治疗期间仅出现轻度药物不良反应,经对症治疗后均缓解,未出现严重药物不良反应。

2014—2019年度珠海市发现的耐多药肺结核患者治疗转归及现状调查分析

目的:珠海市2013年9月1日开始实施耐多药肺结核规范化治疗管理,通过对2014—2019年度珠海市发现的116例耐多药肺结核(MDR-PTB)患者治疗转归及现状调查分析,评估珠海市MDR-PTB规范化管理项目开展的成效,为珠海市MDR-PTB项目实施方案的修订提供理论依据。通过对珠海市2014—2019年度发现的116例MDR-PTB患者的诊疗资料进行回顾性分析;通过细菌学、影像学等检查资料,结合病史,判断患者疾病转归;通过电话访视、上门访视、问卷调查等方式,评估患者的诊疗现状。通过SPSS软件进行统计学处理分析,对珠海市MDR-PTB规范化治疗管理项目实施效果做出科学的研究和分析。结果:116例患者,纳入MDR-PTB规范化治疗管理项目45例(38.79%);规范性抗耐多药治疗31例(37.8%);治疗成功46例(56.10%),包括治愈38例,完成治疗8例;治疗失败19例(16.37%),包括因不规范抗MDR-PTB治疗未愈9例,广泛耐药未愈5例,死亡原因与MDR-PTB直接相关5例;未愈20例(26.64%),包括治疗失败14例(除去死因与结核病直接相关5例),拒绝抗MDR-PTB治疗未愈6例。死亡患者12例(10.34%),死亡原因与MDR-PTB直接相关5例,与非结核性疾病直接相关7例(3例与恶性肿瘤直接相关)。失访38例(32.76%),包括转诊后失访15例,抗MDR-PTB治疗后失访21例,诊断MDR-PTB长期拒绝治疗后失访2例。广泛耐药肺结核(XDR-TB)12例(10.34%),痊愈2例,死亡3例,治疗失败5例(一直抗MDR-PTB抑菌治疗);失访2例。结论:珠海市耐多药肺结核规范化治疗管理项目实施推进迟缓,MDR-PTB患者纳入项目率、规范性治疗率、完成疗程率和治愈率均较低,失访率高。通过对珠海市耐多药肺结核规范化治疗管理项目开展情况评估,找出项目实施薄弱环节,为珠海市《耐多药肺结核规范化治疗管理项目实施方案》的修订提供理论依据。

耐药MTB分离株对不同组合抗结核药品体外药物敏感性试验的结果分析

目的分析耐药MTB分离株对不同组合抗结核药品(简称“不同组合药品”)进行体外药物敏感性试验(简称“药敏试验”)的检测结果,评价不同组合药品的最低抑菌浓度(MIC)及对耐药菌株的抗结核协同作用。方法搜集同济大学附属上海市肺科医院“十二五”国家科技重大专项入组的148例首次复治肺结核患者,通过对患者痰标本进行BACTEC MGIT 960和改良罗氏法培养获取167株MTB分离株,对75例患者经上述两种方法进行药敏试验结果均为阳性的92株耐药菌株(包括36株MDR-MTB、54株XDR-MTB和2株单耐H菌株),采用MIC三维棋盘法分别以H-R、Mfx-Pa、Mfx-Pa-Rfb、Mfx-Pa-Rft等4种组合药品进行体外药敏试验,计算不同药品组合的协同率。结果药品未组合前的H、R、Rfb、Rft、Pa体外药敏试验MIC值的中位数(四分位数)[M(Q1,Q3)]分别为4(1,8)、24(2,64)、0.5(0.125,1)、4(4,4)、8(4,8)mg/L,均明显高于组合后的H[2(1,4)mg/L]、R[1(0.25,16)mg/L]、与Mfx-Pa组合后的Rfb[0.125(0.03125,0.125)mg/L]、与Mfx-Pa组合后的Rft[1(1,1)mg/L]、与Mfx/Mfx-Rfb/Mfx-Rft组合后的Pa[分别为0.0075(0.0075,0.875)、0.0075(0.0075,0.125)、0.0225(0.0075,0.5)mg/L](Z=-4.855,-6.908,-8.386,-8.632,-8.094,-8.335,-7.771,P值均<0.001);且H-R、Mfx-Pa、Mfx-Pa-Rfb、Mfx-Pa-Rft药品组合后的协同率分别为12.0%(11/92)、5.4%(5/92)、17.4%(16/92)、23.9%(22/92);其中H-R和Mfx-Pa组合分别与Mfx-Pa-Rfb和Mfx-Pa-Rft组合的协同率比较,差异均有统计学意义(χ^2=12.670,P=0.002;χ^2=19.420,P<0.001;χ^2=18.640,P<0.001;χ^2=28.500,P<0.001)。结论组合药品中H、R、Rfb、Rft、Pa的MIC值均低于未组合前该药品的MIC值,说明耐药菌株对组合后上述药品的敏感性增强。三药组合的协同率均优于两药组合,且Mfx-Pa-Rft较Mfx-Pa-Rfb组合表现出更好的协同作用。

GeneXpert MTB/RIF检测利福平耐药结核分枝杆菌的表型药物敏感性试验耐药情况

目的分析经GeneXpert MTB/RIF(简称"Xpert")诊断的利福平耐药结核分枝杆菌分离株的表型药物敏感性试验(简称"表型药敏试验")耐药情况及耐药类型。方法采用回顾性研究的方法,搜集2015年1月至2020年12月深圳市第三人民医院经Xpert确诊的346例利福平耐药肺结核患者(初、复治患者分别为142例和204例),分析其结核分枝杆菌临床分离株对10种抗结核药品(利福平、异烟肼、链霉素、利福布汀、乙胺丁醇、左氧氟沙星、对氨基水杨酸、阿米卡星、丙硫异烟胺、卷曲霉素)的表型药敏试验耐药情况及耐药类型。结果 346株利福平耐药结核分枝杆菌分离株对10种抗结核药品的表型药敏耐药率由高至低依次为利福平(95.95%,332/346)、异烟肼(84.68%,293/346)、链霉素(58.38%,202/346)、利福布汀(57.23%,198/346)、乙胺丁醇(50.29%,174/346)、左氧氟沙星(34.39%,119/346)、对氨基水杨酸(11.85%,41/346)、阿米卡星(10.69%,37/346)、丙硫异烟胺(5.78%,20/346)、卷曲霉素(5.20%,18/346)。其中,复治患者分离株对异烟肼、左氧氟沙星、乙胺丁醇、阿米卡星的耐药率[分别为88.24%(180/204)、40.69%(83/204)、55.39%(113/204)、13.73%(28/204)]均明显高于初治患者分离株[分别为79.58%(113/142)、25.35%(36/142)、42.96%(61/142)、6.34%(9/142)],差异均有统计学意义(χ^(2)=4.838,P=0.028;χ^(2)=8.725,P<0.01;χ^(2)=6.372,P=0.012;χ^(2)=4.784,P=0.029)。耐药类型分析显示,菌株的耐多药率为84.68%(293/346),含左氧氟沙星耐药和二线注射剂耐药的准广泛耐药率分别为26.30%(91/346)和5.20%(18/346),广泛耐药率为6.65%(23/346);其中,复治患者分离株的耐多药率[88.24%(180/204)]、准广泛耐药率[37.75%(77/204)]均明显高于初治患者分离株[分别为79.58%(113/142)和22.54%(32/142)],而复治利福平单耐药率[11.76%(24/204)]明显低于初治患者分离株[20.42%(29/142)],差异均有统计学意义(χ^(2)=4.147,P=0.042;χ^(2)=8.976,P<0.01;χ^(2)=4.838,P=0.028)。结论经Xpert诊断的利福平耐药结核分枝杆菌对异烟肼、左氧氟沙星的耐药率也较高,尤其是复治患者,应尽早对Xpert诊断的利福平耐药肺结核患者进行异烟肼及氟喹诺酮类药物的快速耐药检测,以指导临床用药。

2015—2019年湖北省荆州市肺结核患者一线抗结核药品耐药分析

为了解湖北省荆州市肺结核患者对一线抗结核药品的耐药情况,笔者选取2015年1月至2019年12月湖北省荆州市胸科医院分离的2681株结核分枝杆菌复合群菌株,应用BACTEC MGIT 960系统检测其对4种一线抗结核药品(链霉素、异烟胼、利福平、乙胺丁醇)的耐药情况。结果显示,菌株总耐药率为28.87%(774/2681),2015—2019年各年度分离株总耐药率[分别为31.55%(147/466)、32.52%(159/489)、30.84%(165/535)、25.04%(151/603)、25.85%(152/588)]及各年度复治患者分离株总耐药率[分别为60.13%(92/153)、55.94%(80/143)、59.71%(83/139)、42.67%(64/150)、51.38%(56/109)]均随时间呈现下降趋势,差异均有统计学意义(χ^(2)趋势=12.716,P=0.013;χ^(2)趋势=12.418,P=0.014)。菌株总耐多药率为12.23%(328/2681),初治和复治患者分离株耐多药率分别为5.49%(109/1987)和31.56%(219/694)。各年度初治患者耐药分离株和耐多药分离株在总耐药菌株中的构成比[分别为37.41%(55/147)、49.69%(79/159)、49.70%(82/165)、57.62%(87/151)、63.16%(96/152);24.29%(17/70)、26.67%(16/60)、32.35%(22/68)、33.33%(21/63)、49.25%(33/67)]均随时间呈明显升高趋势,差异有统计学意义(χ^(2)趋势=22.632,P<0.01;χ^(2)趋势=11.466,P=0.022)。菌株耐药顺位依次为异烟肼[20.51%(550/2681)]、链霉素[18.99%(509/2681)]、利福平[14.77%(396/2681)]、乙胺丁醇[7.83%(210/2681)]。

148例耐多药和广泛耐药肺结核的临床特点

目的探索耐多药(MDR)和广泛耐药(XDR)肺结核的临床特点。方法对2008年9月—2009年6月在上海市肺科医院结核科住院的148例耐多药和广泛耐药肺结核患者的药敏试验、既往抗结核治疗史、病变范围、合并症等进行回顾性分析,组间比较采用x^2检验。结果148例MDR和XDR肺结核病中XDR肺结核高达33.1%(49/148),男、女之比为0.88:1。MDR组耐4～5种抗结核药物者占82.8%,其中氧氟沙星耐药率为66.7%。XDR组和MDR组初始耐药者分别占据30.6%(15/49)和16.2%(16/99),以XDR组中的初始耐药构成比明显为高(x^2=4.13,P=0.04)。肺部病变累及≥4个肺野者分别为XDR组81.6%(40/49)和MDR组65.7%(56/99),以XDR组病变累及范围更为广泛(x^2=4.06,P=0.04)。2组患者中有合并症者均超过60%,以糖尿病居多(23.0%),XDR组较MDR组更多合并糖尿病,分别为28.6%和20.2%。结论MDR和XDR肺结核的临床特点表现为XDR的比例明显攀升,较多的MDR尤其是XDR初始耐药病例的出现,提示这类患者的管理可能存在缺陷。MDR肺结核耐氧氟沙星的严重性进一步说明了目前MDR的治疗难度和发展成为XDR的可能性在增加。高糖尿病合并为日后MDR和XDR的防治提供了线索。

2014—2017年甘肃省结核分枝杆菌耐药监测结果分析

目的分析甘肃省肺结核患者结核分枝杆菌分离株耐药情况。方法 2014年9月1日至2017年8月31日,采用整群分层等比例随机抽样方法,选取甘肃省30家县级结核病定点诊疗机构作为监测点,排除痰涂片抗酸染色阴性且调查期间正在接受抗结核治疗或不同意接受调查的肺结核患者,对培养阳性的≥15岁的肺结核患者分离的1931株结核分枝杆菌分离株(初治患者分离株1815株,复治患者分离株116株)进行10种抗结核药品[异烟肼(INH)、利福平(RFP)、乙胺丁醇(EMB)、链霉素(Sm)、卡那霉素(Km)、阿米卡星(Am)、氧氟沙星(Ofx)、卷曲霉素(Cm)、丙硫异烟胺(Pto)、对氨基水杨酸钠(PAS)]的比例法表型药物敏感性试验(简称"药敏试验")。结果 1931株结核分枝杆菌分离株的总耐药率、耐多药率、单耐药率、多耐药率和广泛耐药率分别为26.26%(507/1931;95%CI:24.30%~28.22%)、8.44%(163/1931;95%CI:7.20%~9.68%)、11.39%(220/1931;95%CI:9.98%~12.81%)、6.42%(124/1931;95%CI:5.33%~7.51%)和0.41%(8/1931;95%CI:0.13%~0.70%)。其中,初、复治患者分离株的总耐药率[分别为25.45%(462/1815;95%CI:23.45%~27.46%)和38.79%(45/116;95%CI:30.10%~47.84%)]和耐多药率[分别为7.82%(142/1815;95%CI:6.59%~9.06%)和18.10%(21/116;95%CI:11.10%~25.11%)]差异均有统计学意义(χ^(2)=5.357,P=0.021;χ^(2)=11.623,P=0.001),且初治患者分离株在男性、中部地区的总耐药率[分别为26.22%(284/1083)和24.96%(158/633)]均明显低于复治患者分离株[分别为41.49%(39/94)和51.43%(18/35)],差异均有统计学意义(χ^(2)=5.241,P=0.022;χ^(2)=5.888,P=0.015)。对10种抗结核药品的总耐药率前3位依次为INH[16.78%(324/1931)]、EMB[15.38%(297/1931)]、RFP[10.10%(195/1931)]。据此估算,甘肃省每年新发耐药、耐多药、广泛耐药患者分别为2341~2764、665~940、5~70例。结论甘肃省结核病耐药情况严重,以一线抗结核药品耐药为主。同时,初治患者的耐药情况应引起重视。

耐多药结核病治疗过程中肝损害发生率的Meta分析

目的：系统评价耐多药结核（multidrug-resistanttuberculosis，MDR-TB）患者在使用二线抗结核药物治疗过程中肝损害的发生率情况。方法：以“tuberculosis”、“multidrug-resistant”、“MDR-TB”、“sideeffect”、“adverse”、“safe-ty”、“tolerability”和“耐多药结核”、“副反应”、“不良反应”为关键词在Medline（1966年1月1日至2014年3月1日）、Embase（1974年1月1日至2014年3月1日）和TheCochraneLibrary（1993年1月1日至2014年3月1日）3个英文数据库及中国期刊全文专题数据库（1994年1月1日至2014年3月1日）、万方数据库（1998年1月1日至2014年3月1日）、中国生物医学文献数据库（1978年1月1日至2014年3月1日）和中国科技期刊数据库（1989年1月1日至2014年3月1日）4个中文数据库中系统检索MDR-TB患者在使用二线抗结核药物治疗过程中发生肝损害的随访研究，摘录有关信息，用随机效应模型进行Meta分析，并按照诊断标准、研究人群、研究类型、既往抗结核治疗史和治疗疗程进行亚组分析和敏感性分析。结果：根据入选及排除标准，共纳入26篇文献，3875名MDR-TB患者，其中373名发生了肝损害，各研究之间存在一定的异质性，采用随机效应模型加权合并的肝损害发生率为7．7％（95％CI：5．5％～10．8％）。亚组分析显示，肝损害在治疗疗程≥18个月及非亚洲人群中发生率较高，但各亚组结果之间差异无统计学意义（P＞0．05）。26篇文献中，只有9篇文献报告了肝损害的诊断标准，但标准不统一。结论：MDR-TB患者在使用二线抗结核药物治疗过程中肝损害不良反应的发生率较高，且诊断标准不统一，应重视对肝损害的防治，并制定统一的诊断标准。

34例未纳入全球基金耐多药结核病项目治疗的耐多药肺结核患者分析

目的分析耐多药结核病(MDR-TB)患者未纳入全球基金耐多药结核病项目(以下简称项目)治疗的原因,为未纳入该项目患者的干预提供依据。方法 2012年3月—2014年6月,以兰州地区770例MDR-TB可疑者中筛选的MDR-TB患者76例为研究对象,由专家小组根据患者一般情况、痰菌、实验室检查结果和既往用药史,决定患者是否纳入项目,据此将患者分为纳入组(42例)和未纳入组(34例)。采用比例法进行药敏试验,包括异烟肼(INH,H)、利福平(RFP,R)、乙胺丁醇(EMB,E)、链霉素(SM,S)、氧氟沙星(OFLX,Ofx)、卡那霉素(KM,Km)、丁胺卡那霉素(AMK,Am)、卷曲霉素(CPM,Cm)等8种药物。结果未纳入组患者青年6例,中年19例,老年9例。两组年龄分布、治疗史构成比较,差异有统计学意义(P<0.05)。34例未纳入组患者共有9种不同形式的耐多药组合,17例患者仅对一线药物耐药,耐药谱组合顺位第1位是H+R+S(8例),其次是H+R(6例);17例患者对包含二线药物的组合耐药,耐药谱组合顺位第1位是H+R+S+Ofx(8例),其次为H+R+E+S+Ofx(5例)。34例患者未纳入项目原因为,死亡6例,拒绝治疗4例,失访2例,维持原方案2例,排除1例,其他原因19例(包括羁押人员8例,年龄>65岁且有不同基础疾病5例,严重肝、肾损伤或其他合并症及并发症5例,药敏结果报告出来时项目已截止1例)。结论在未纳入项目的 MDR-TB患者防治中,应重视二线抗结核药物,重点关注老年人、羁押人员等在内的脆弱人群。

基因芯片技术诊断耐多药结核病的临床应用研究

目的探讨基因芯片法检测耐多药结核分枝杆菌临床分离株耐药相关基因rpo B、kat G和inh A突变的特点,评估其临床应用价值。方法选取2013—2014年石家庄地区耐多药结核分枝杆菌临床分离株76株,采用基因芯片法检测rpo B、kat G及inh A基因耐药突变位点及频率,以比例法药敏结果为金标准,评价基因芯片法检测菌株耐药的准确度、灵敏度和特异度,Kappa检验评价基因芯片法和比例法药敏结果的一致性。结果在76株石家庄地区耐多药结核分枝杆菌临床分离株中,69株检测到kat G/inh A基因发生单一或联合突变,其中kat G基因优势突变位点为315,占89.9%(62/69),5.8%(4/69)存在inh A-15(C→T)突变,4.3%(3/69)发生kat G 315位点和inh A启动子区域的联合突变。73株检测到rpo B基因发生突变,优势突变位点为531,占64.4%(47/73);其次是526,突变率为15.1%(11/73);12.3%(9/73)发生516位点突变;1.4%(1/73)发生513位点突变;1.4%(1/73)发生533位点突变;另有5.5%(4/73)发生多位点的联合突变。以比例法药敏结果为金标准,基因芯片法检测利福平耐药的敏感度为96.1%(73/76),特异度为100.0%(50/50),总准确度为97.6%(123/126);检测异烟肼耐药的敏感度为90.8%(69/76),特异度为100.0%(50/50),总准确度为94.4%(119/126);基因芯片法检测耐多药结核的敏感度为86.8%(66/76),特异度为100.0%(50/50),总准确度为92.1%(116/126)。结论本地区耐多药结核分枝杆菌耐药相关基因优势突变类型为kat G基因315位点和rpo B基因531位点,基因芯片法可快速、有效诊断耐多药结核病。

含贝达喹啉方案治疗老年耐药肺结核患者的有效性及安全性

目的:回顾性分析贝达喹啉联合常规抗结核药物治疗老年耐药肺结核患者的有效性及安全性。方法:收集2020年4月至2021年7月期间首都医科大学附属北京胸科医院使用含贝达喹啉方案治疗的20例65周岁以上老年耐药肺结核患者作为研究对象,其中利福平耐药肺结核患者2例,耐多药肺结核患者6例,准广泛耐药肺结核患者11例,广泛耐药肺结核患者1例。分析治疗24周患者的痰培养阴转率和病灶吸收好转情况以评估治疗的有效性,分析心电图QTc(按Fridericia法校正的QT间期)的变化等不良反应发生情况以评估安全性。结果:共有12例患者完成了24周的疗程及各指标监测,均实现培养阴转,胸部CT扫描显示7例显效、5例有效,6例存在肺部空洞的患者中5例空洞缩小或空洞数量减少、1例空洞闭合。4例患者死亡,死亡原因均为重症感染导致呼吸衰竭。1例患者因新发左前束支传导阻滞停用,5例出现QTc间期>450 ms,其中1例QTc间期>500 ms停药,2例因家属顾虑风险要求停药,停药前QTc分别为473 ms和490 ms,另外2例QTc间期分别为479 ms和452 ms,坚持服用至强化期治疗结束。2例患者出现胃肠道反应,其中1例合并肝功能损伤,调整背景方案后坚持服药至疗程结束。结论:含贝达喹啉的组合方案治疗老年耐药肺结核患者24周时的结核分枝杆菌培养阴转率较高,患者耐受性相对良好。

含贝达喹啉方案治疗12例青少年利福平耐药肺结核患者的疗效分析

目的:回顾性分析贝达喹啉联合常规抗结核药物治疗12例青少年利福平耐药肺结核患者的疗效。方法:收集2020年4月至2021年1月于北京胸科医院就诊且使用含贝达喹啉方案治疗的12例18周岁以下青少年耐药肺结核患者作为研究对象,其中,单耐利福平结核病(RR-TB)患者3例,耐多药结核病(MDR-TB)患者5例,准广泛耐药结核病(pre-XDR-TB)患者4例。分析治疗24周后患者的痰培养阴转率和病灶吸收好转情况以评估治疗的有效性,分析心电图QTc的变化等药物不良反应发生情况以评估安全性。结果:12例患者均完成了24周的治疗疗程且均实现痰培养阴转,胸部CT扫描显示8例显效、4例有效,6例存在肺部空洞的患者中4例空洞缩小或空洞数量减少、2例空洞闭合。药物不良反应包括1例QT间期延长、3例周围神经病、2例视神经受损、1例头胀痛、1例手抖、1例耳鸣、2例贫血、3例胃肠道反应、3例氨基转移酶升高、2例高尿酸血症,12例患者均未停用贝达喹啉。结论:含贝达喹啉的组合方案治疗青少年耐药肺结核患者24周时的结核分枝杆菌培养阴转率较高,患者耐受性相对良好。

107例耐多药结核病耐药性分析

【目的】探讨耐多药结核(MDRTB)的耐药状况并分析其相关因素。【方法】采用匡氏琼脂培养基法进行结核杆菌分离培养及四种抗痨药物:异烟肼(H)、利福平(R)、链霉素(S)、乙胺丁醇(E)药敏试验,筛选出107例耐多药性肺结核病例,分析其耐药种类及耐药形成原因。【结果】107例原发性耐多药病例12例(11.2%),获得性耐多药病例95例(88.8%);耐多药病例以耐H、R、S和H、R、E和H、R、S、E为主(92.5%)。耐药形成原因中,化疗情况经统计学处理有明显差别(P<0.05),初治期间不规则用药和不满规定疗程自行停药共占72.6%,是MDR产生的主要原因;不同性别原发和获得性耐多药率相比较无明显差异(P>0.05)。【结论】耐多药的原因主要为不规则治疗所致,抓好初治病例合理化疗和贯彻全程督导治疗原则是防止耐多药产生的关键。

嗜麦芽寡氧单胞菌下呼吸道医院感染耐药现状

目的观察嗜麦芽寡氧单胞菌下呼吸道医院感染的危险因素并分析其体外耐药特征。方法对36例嗜麦芽寡氧单胞菌下呼吸道医院感染的危险因素进行分析。采用纸片法测定该菌的体外药物敏感性。结果在36例感染病例中,全部患者在感染前均应用过广谱抗菌药物,94%患有各种严重基础疾患,67%的患者接受过超过3天的糖皮质激素治疗,56%接受过有创机械通气。体外药敏提示该菌多种耐药明显,敏感率大于60%,仅有头孢他定、环丙沙星、TMP-SMZ。结论嗜麦芽寡氧单胞菌下呼吸道医院感染临床缺乏特征性,由于该菌耐药现象严重,临床抗感染治疗困难。

耐多药与广泛耐药肺结核的临床特点分析

目的 分析耐多药肺结核（MDR TB）与广泛耐药肺结核（XDR-TB）的临床相关特点,提高对MDR-TB与XDR-TB的认识.方法 收集2011年10月至2015年10月在福建医科大学福州肺科医院住院、痰标本经BACTEC MGIT 960快速培养确诊的MDR-TB患者398例,其中XDR-TB患者38例（XDR-TB组）,非XDR-TB的MDR-TB患者360例（非XDR-TB组）.回顾性分析两组患者一般人口学资料、基础疾病及并发症、初复治、对一线和二线抗结核药物的敏感性试验（简称“药敏试验”）结果、CT影像学等相关临床资料;组间计量资料采用t检验、计数资料采用x2检验,以P＜0.05为差异具有统计学意义.结果 XDR-TB患者占总MDR-TB患者的9.5％（38/398）.XDR-TB组与非XDR-TB组在慢性阻塞性肺疾病[13.2％ （5/38）;5.0％ （18/360）]、呼吸衰竭[39.5％（15/38）;6.9％ （25/360）]、肺原性心脏病[39.5％ （15/38）;7.8％ （28/360）]、影像空洞1～2个[18.4％ （7/38）;35.8％ （129/360）]、影像空洞≥3个[71.1％ （27/38）;40.8％ （147/360）]及肺毁损[34.2％ （13/38）;7.8％（28/360）]等所占比率上,两组间差异有统计学意义（x2=4.20,P=0.040;x2=40.23,P＜0.01;x2=35.83,P＜0.01;x2=4.63,P=0.031;x2 =12.76,P＜0.01;x2 =25.99,P＜0.01）.对398例患者结核分枝杆菌（MTB）临床分离株进行药敏试验,结果对链霉素、乙胺丁醇、氧氟沙星、乙硫异烟胺、卡那霉素、卷曲霉素的耐药率为67.6％（269/398）、49.0％ （195/398）、39.7％ （158/398）、35.7％ （142/398）、33.9％ （135/398）、16.8％ （67/398）.XDR TB组与非XDR-TB组对上述药物的耐药率[86.8％ （33/38）与65.6％ （236/360）、94.7％ （36/38）与44.2％（159/360）、100.0％ （38/38）与33.3％ （120/360）、89.5％ （34/38）与30.0％ （108/360）、89.5％ （34/38）与28.1％（101/360）、65.8％ （25/38）与11.7％ （42/360）]的差异有统计学意义（x2=7.11,P=0.008;x2=35.17,P＜0.01;x2=63.81,P＜0.01;x2=52.98,P＜0.01;x2=57.85,P＜0.01;x2=71.92,P＜0.01）.结论 XDR-TB与MDR-TB相比,除对抗结核药耐药明显增高外,并发慢性阻塞性肺疾病、呼吸衰竭、肺原性心脏病更多,更易出现肺部多发空洞、肺毁损影像的特点.

肺结核病的诊断和控制耐药结核的新思维

结核病是严重危害公众健康的全球性公共卫生问题，我国是全球第二大结核病高负担国家。第5次全国流行病学调查显示，我国约5．5亿人口曾感染结核，每年新发生活动性肺结核110万～150万例，其中传染性肺结核65万例。耐药结核仍较严重，耐多药结核（MDR-TB）患者12万例，耐多药（MDR）率6．8％，广泛耐药（XDR）率2．1％。对结核病的早期诊断、规范治疗及控制耐药结核是降低结核发病率的有效措施。由于临床表现不典型、潜伏性结核感染及结核耐药问题导致我国的结核疫情防控形势依然严峻。实验室检查是诊断结核的重要手段，常用的实验室诊断技术包括细菌学检测方法、分子生物学检测方法、免疫学检测方法等。在治疗过程中，需要考虑的重要因素有：早期正确的治疗、督导用药及耐药的尽早发现。对于 MDR-TB患者治疗期间，建议使用痰涂片和培养检查进行治疗监测。对耐药结核患者应及早异烟肼和利福平耐药基因检测及快速结核菌培养药物敏感性试验。

贝达喹啉治疗耐多药与广泛耐药结核病的现状和展望

难治性耐多药/广泛耐药结核病(multi/extensively drug-resistant tuberculosis,MDR-TB/XDR-TB)仍然是威胁人类健康和致死性极强的公共卫生问题,随着贝达喹啉(bedaquiline,Bdq)、德拉马尼或普瑞马尼等新药的相继问世,采用Bdq加背景化疗方案(Bdq plus background regimen,BBR)治疗MDR-TB/XDR-TB取得了惊人的治疗成功率;Bdq连续使用18个月是安全和有效的,尚可惠及儿童、青少年、孕妇、HIV感染等特殊人群。但不可避免地出现的原发和获得性耐药、交叉耐药、结核复发、患者Q-T间期延长,以及与德拉马尼、普瑞马尼或氯法齐明等药物联用增加不良反应或死亡率等问题不容忽视。欲使Bdq新药持久地发挥临床疗效,期望加强对Bdq不良反应的认识,并采取相应的处理和保护措施,同时避免Bdq耐药的过早发生和蔓延。

对WHO《德拉马尼治疗耐多药结核病指南》出台的基本认识与建议

据WHO统计，2013年约有48万例新发耐多药结核病患者，只有50％的耐多药结核病患者治疗成功。耐药结核病治疗的疗程长、负担重，现有的抗结核药治疗效果欠佳。德拉马尼（delamanid，Dlm）为新研发的抗结核药物，可以抑制分枝菌酸合成，在体外和体内均有抗耐药菌株活性。使用Dlm治疗2个月可提高多重耐药肺结核患者痰培养结果转阴率，在常规治疗基础上加用Dlm可提高多重耐药肺结核患者疗效。WHO针对Dlm治疗耐多药结核病出台了临时指南，具有很好的临床指导性。

150例耐多药肺结核的成因分析和治疗探讨

目的分析多种耐药结核病(MDR-TB)的成因并观察左氧氟沙星联合其它二线抗结核药物治疗的近期疗效。方法对我院2002年1月～2003年12月收治的150例耐多药肺结核的成因进行回顾性分析和含左氧氟沙星的多药联合方案的疗效结果MDR患者64%由不规则治疗所致,20%由初治化疗方案不合理所致,16%系原发耐药,满疗程痰菌阴转率88%。结论加强宣教,严格管理,合理使用短程化疗,初治患者的规范化治疗是防止MDR的关键。对MDR-TB采用含左氧氟沙星联合其它二线药物治疗在临床上是可行和安全的。