比阿培南治疗老年人急性左心衰合并院内获得性耐多药细菌性肺炎疗效观察

目的探讨比阿培南治疗老年人急性左心衰合并院内获得性肺炎（HAP）的临床疗效。方法收集87例老年急性左心衰合并院内获得性肺炎的患者,其病原体培养均为耐多药细菌。应用随机数字表随机分为治疗组44例和对照组43例,治疗组予比阿培南治疗,对照组予美罗培南治疗,2组疗程均为7～14 d。观察2组临床疗效、细菌学检查、药物不良反应。结果治疗组和对照组的临床有效率为95%和77%,差异有统计学意义（P〈0.01）。治疗后治疗组总体致病菌清除率高于对照组（P〈0.01）。2组治疗期间均未发生严重不良反应,耐受性较好。结论比阿培南治疗老年急性左心衰合并院内获得性耐多药细菌性肺炎的临床效果好,不良反应少。

多药耐药细菌感染的治疗研究进展

当今，感染仍是导致烧／创伤患者死亡的主要原因。由于细菌耐药性的不断增强，多药耐药鲍氏不动杆菌、铜绿假单胞菌等细菌不断增多，其引起的感染已经成为全球性问题，给抗感染治疗带来严峻的挑战。为了降低烧／创伤感染患者的病死率，众多研究者致力于多药耐药细菌抗菌途径的研究，取得了一定进展。本文主要就多药耐药细菌感染的治疗研究进展进行综述。

小分子功能化的金纳米粒子对革兰氏阴性多药耐药细菌的抗菌特性

【目的】研究大肠杆菌tRNA合成底物类似物4,6-二氨基-2-巯基嘧啶功能化的金纳米粒子(gold nanoparticles,AuNPs)对革兰氏阴性多药耐药细菌的抗菌特性。【方法】以4,6-二氨基-2-巯基嘧啶为表面配体合成AuNPs,采用肉汤稀释法测定其对4种临床分离的革兰氏阴性多药耐药细菌的最低抑菌浓度(MIC)。通过不同浓度AuNPs处理后经平板计数绘制不同菌株的时间-杀菌动力学曲线。以铜绿假单胞菌为代表菌株,采用激光共聚焦显微镜、透射电子显微镜和凝胶电泳分析AuNPs对细菌细胞组分的损伤。通过亚致死浓度反复诱导评估细菌对AuNPs的耐药性演化。并以MTT实验初步评估了AuNPs对哺乳动物细胞的生物相容性。【结果】4,6-二氨基-2-巯基嘧啶介导的AuNPs平均粒径为6.8nm,zeta电位为+38.4mV。该AuNPs对4种临床分离的革兰氏阴性多药耐药细菌均表现出时间和浓度依赖的抗菌活性,MIC值介于4–8μg/mL之间。抗菌机制研究显示AuNPs主要通过诱导细菌细胞膜损伤和DNA断裂导致细菌死亡。耐药性演化评估发现细菌在为期30d的反复诱导下也基本不会对该AuNPs产生耐药性。细胞毒性结果显示AuNPs对哺乳动物细胞具有良好的生物相容性,在浓度达到256μg/mL时正常肝细胞L02和正常肺细胞AT II的存活率仍高达85%以上。【结论】小分子介导的AuNPs对临床分离的革兰氏阴性多药耐药细菌具有较好的抗菌活性,在应对当前严峻的多药耐药细菌感染方面具有潜在的应用价值。

2007-2013年医院内获得性肺炎病原菌分布及其耐药性分析

目的调查随着时间推移中国医院内获得性肺炎(HAP)病原谱变迁;分析HAP的常见细菌对抗菌药物的敏感性的变化。方法收集2007-2013年全国13所教学医院HAP患者标本的非重复病原菌,菌株经中心实验室复核后,测定常用抗菌药物的最低抑菌浓度,进行耐药性分析。结果 HAP前5位病原菌依次为鲍氏不动杆菌、铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌、金黄色葡萄球菌和大肠埃希菌;鲍氏不动杆菌的发生率逐年升高,从2007年的17.4%上升至2013年的35.8%,铜绿假单胞菌的发生率有所下降,从2007年的23.4%下降至2013年的16.9%;鲍氏不动杆菌对多黏菌素B(97.4%~100.0%)和替加环素(79.8%~90.2%)保持很高的体外敏感性;多药耐药的鲍氏不动杆菌呈现逐年上升的趋势。从2007年的53.3%上升至2013年的77.1%;碳青霉烯类耐药的肠杆菌科细菌有增长趋势,铜绿假单胞菌敏感的抗菌药物依次为多黏菌素B(93.1%~100.0%)、阿米卡星(68.6%~88.7%)、哌拉西林/他唑巴坦(69.6%~83.2%)、头孢他啶(61.8%~77.2%)、美罗培南(57.7%~73.2%);多药耐药的铜绿假单胞菌呈现逐年下降的趋势,从2007年的23%下降至2013年的10.3%;肺炎克雷伯菌敏感的抗菌药物依次为美罗培南(93.3%~100.0%)、亚胺培南(93.3%~100.0%)、替加环素(92.2%~99.2%)、哌拉西林/他唑巴坦(79.2%~90.4%)、阿米卡星(75.0%~99.0%);肺炎克雷伯菌ESBLs的发生率也呈现逐年下降的趋势,从2007年的52.9%下降至2013年的28.1%;金黄色葡萄球菌未出现对万古霉素、替考拉宁、利奈唑胺耐药的菌株,甲氧西林耐药的金黄色葡萄球菌(MRSA)的发生率呈现逐年下降的趋势,从2007年的87.1%下降至2013年的54.4%;大肠埃希菌敏感的抗菌药物依次为替加环素(100.0%)、美罗培南(97.1%~100.0%)、亚胺培南(94.3%~100.0%)、哌拉西林/他唑巴坦(82.9%~100.0%)、阿米卡星(78.6%~94.7%);大肠埃希菌ESBLs的发生率呈现逐年下降的趋势,从2007年的84.1%下降至2013年的51.4%。结论鲍氏不动杆菌取代铜绿假单胞菌成为HAP第1位病原菌,多药耐药鲍氏不动杆菌呈现明显上升趋势,碳青霉烯类耐药的肠杆菌科细菌略有上升,而医院内其他常见多药耐药细菌MRSA、产ESBLs的大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌、多药耐药铜绿假单胞菌呈现下降趋势,需要进一步监测。