西安市与上海市百日咳鲍特菌对大环内酯类抗生素的耐药性、耐药相关分子特征及多位点抗原序列分型的比较研究

目的 比较西安市与上海市临床分离百日咳鲍特菌对大环内酯类抗生素的耐药性、耐药相关分子特征及多位点抗原序列分型(MAST)特征,为改进我国百日咳的防治和疫苗策略提供参考。方法 采用E-test法检测2018年至2019年西安市和上海市临床分离百日咳鲍特菌对红霉素、阿奇霉素、克拉霉素的耐药性;采用PCR法检测可水平转移的耐药基因与耐药相关突变位点;采用MAST方法对菌株进行分型,比较两市菌株耐药性的差异及抗原序列型别构成比的差异。结果 本研究共分离出百日咳菌株60株,其中西安市34株,上海市26株。西安市与上海市临床分离百日咳鲍特菌对大环内酯类抗生素的耐药性存在统计学差异(χ^(2)=13.650,P<0.001)。两市菌株MAST分型型别构成比也存在统计学差异(χ^(2)=18.642,P<0.001),西安市菌株以prn1/ptxP1/ptxA1/fim3-1/fim2-1型别为主,而上海市prn1/ptxP1/ptxA1/fim3-1/fim2-1与prn2/ptxP3/ptxA1/fim3-1/fim2-1型别几乎各占一半。两市所有耐药株均检出A2047G位点突变,所有敏感株均未检出该突变;耐药基因中,部分耐药株检出甲基化酶基因ermA和ermB,未检出其他耐药基因;所有敏感株均未发现耐药基因和位点突变。结论 西安市与上海市临床分离百日咳鲍特菌对大环内酯类抗生素的耐药性存在差异,两市菌株MAST型别分布亦存在差异,应进一步加强中国百日咳菌株耐药性和基因型演变的监测。

肺炎支原体的致病机制及对大环内酯类抗菌药物耐药机制的研究进展

肺炎支原体(MP)是社区获得性及医院获得性感染常见病原体,耐大环内酯类MP的患病率正在增加,这使治疗变得复杂化。MP的致病机制主要通过对呼吸道上皮细胞的黏附、激活宿主免疫系统以及直接入侵宿主细胞等引起损伤,是一个极其复杂的过程。大环内酯类抗菌药物耐药机制主要集中在23SrRNA和核糖体蛋白的突变上,由于儿科患者的二级治疗选择非常有限,耐药机制的研究将为抗菌药物改造、疫苗、靶向药物的研发提供理论基础,在大环内酯类药物中寻找潜在的新治疗策略,并研究是否存在新的耐药机制。本文综述了MP的致病机制以及对大环内酯类抗菌药物耐药机制的研究进展,为有效预防和治疗肺炎支原体感染,以减少耐药情况的发生,从而提高儿童MP感染的临床疗效。

肺炎链球菌对大环内酯类耐药机制研究进展

肺炎链球菌是导致高发病率、高致死率的最主要社区获得性感染致病菌。近年来 ,肺炎链球菌对红霉素等大环内酯的耐药性迅速增长 ,多重耐药菌株全球范围流行 ,在我国及周边一些国家 ,这一问题尤其严重。本文综述了大环内酯及相关的林可霉素、链阳性菌素的抗菌作用机制 ,肺炎链球菌对其耐药机制的研究进展 ,并简单介绍肺炎链球菌耐药株的实验室检测。

肺炎链球菌对大环内酯类抗菌药物耐药机制的研究

目的解肺炎链球菌对大环内酯类抗菌药物的耐药机制，为临床合理用药提供依据.方法选择该院2015年7月至2016年7月分离的45株肺炎链球菌，用Etest及K-B法检测其耐药性。结果（1)45株肺炎链球菌对青霉素、万古霉素敏感，对四环素、磺胺曱恶唑/曱氧苄啶、红霉素耐药率较高，对苯唑西林、头孢唑林、氨苄西林及左氧氟沙星耐药率较低；（2)45株肺炎链球菌中有43株携带ermB基因、2株携带mefA基因.结论肺炎链球菌对青霉素、万古霉素耐药率低，耐药机制主要是因ermB基因介导的靶位出现变化。

肺炎链球菌对大环内酯类抗菌药物耐药机制的探讨

目的:探讨肺炎链球菌对大环内酯类抗菌药物的耐药机制。方法:搜集2012年8月—2013年8月我院临床分离的肺炎链球菌39株,采用Etest法和K-B法检测其对大环内酯类抗菌药物的耐药性。结果:在本研究的39株肺炎链球菌中,有2株肺炎链球菌对左氧氟沙星产生耐药,耐药率为5.13%;有38株肺炎链球菌对红霉素产生耐药,耐药率为97.44%;有1株肺炎链球菌对苯唑西林产生耐药,耐药率为2.56%;有1株肺炎链球菌对头孢唑林产生耐药,耐药率为2.56%;有1株肺炎链球菌对氨苄西林产生耐药,耐药率为2.56%;有25株肺炎链球菌对磺胺甲恶唑/甲氧苄啶产生耐药,耐药率为64.10%;有12株肺炎链球菌对四环素产生耐药,耐药率为30.77%。本组39株肺炎链球菌均未对替考拉宁、青霉素和万古霉素产生耐药。与对其他抗菌药物的耐药率相比,本组肺炎链球菌对四环素、红霉素和磺胺甲恶唑/甲氧苄啶的耐药率较高,差异显著,有统计学意义(P<0.05)。结论:肺炎链球菌对红霉素等抗菌药物的耐药性较强,其发生耐药的机制主要是mef基因介导外排泵和erm基因介导靶修饰产生的共同作用。

呼吸道分离肺炎链球菌对大环内酯类抗菌药物耐药性监测与分析

肺炎链球菌是引起呼吸道感染最常见的致病菌之一，监测其对抗菌药物的耐药动向有利于指导临床合理用药。对我院2003年1月至2007年12月间收治的呼吸道感染患者的痰液进行病原菌分离培养，共检出肺炎链球菌482例，进行大环内酯类抗菌耐药性监测与分析，并对肺炎链球菌由ermB和mefE基因介导的红霉素耐药进行调查，现报道如下。

基因突变导致禽源弯曲菌对大环内酯类药物耐药

为研究上海地区禽源弯曲菌对大环内酯类药物耐药状况及其耐药机制,中国农业科学院上海兽医研究所的研究人员采用微量琼脂稀释法测定了209株弯曲菌（空肠弯曲菌84株,结肠弯曲菌125株）对大环内酯类药物（红霉素和阿奇霉素）的最小抑菌浓度,采用错配PCR方法检测大环内酯类耐药弯曲菌的23S rRNA基因突变情况。

头孢菌素类与大环内酯类抗菌药物联用对下呼吸道感染患者的疗效及其对病原菌的敏感性分析

目的:分析头孢菌素类与大环内酯类抗菌药物联用对下呼吸道感染患者的疗效及其对病原菌的敏感性。方法:选取2017年5月—2018年5月期间收治的下呼吸道感染患者96例资料,按治疗方式的不同将其分为观察组与对照组(每组48例);对照组患者给予红霉素胶囊与复方甘草合剂联用治疗,观察组患者在对照组基础上加用第2代头孢菌素类抗菌药物如头孢克洛胶囊治疗,比较两组患者治疗后的总有效率,以及不同病原菌对大环内酯类抗菌药物的耐药率差异。结果:观察组患者治疗后的总有效率为97.92%明显高于对照组为83.33%(P<0.05);两组患者感染病原菌的分布与构成比经组间比较其差异无统计学意义(P>0.05);金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌对3种大环内酯类抗菌药物的耐药率由低到高依序为阿奇霉素<罗红霉素<红霉素;肺炎链球菌对阿奇霉素、罗红霉素的耐药率均为38.46%低于红霉素为46.15%,对阿奇霉素、罗红霉素和红霉素的耐药率由低到高依序为表皮葡萄球菌<金黄色葡萄球菌<肺炎链球菌。结论:下呼吸道感染患者感染病原菌主要为大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、金黄色葡萄球菌和鲍曼不动杆菌等;金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌和肺炎链球菌对阿奇霉素的耐药率较低;而头孢菌素类与大环内酯类抗菌药物联用治疗下呼吸道感染患者的疗效较为确切,临床治疗应根据病原菌的分布及其耐药情况合理选用抗菌药物。

大环内酯类及氨基糖苷类抗生素对铜绿假单胞菌生物膜影响

铜绿假单胞菌（pseudomonas aeruginosa，PA）是最严重的院内获得性感染条件致病菌之一。铜绿假单胞菌对抗生素的耐药已经成了一个很大的问题，在铜绿假单胞菌众多的耐药机制中，生物膜的产生被认为是最严重的，如何防止生物膜的形成和如何治疗产生物膜的铜绿假单胞菌感染已经被认为是临床急需解决的重要问题之一。通过实验室基础实验研究大环内酯类及氨基糖苷类抗菌药物对铜绿假单胞菌生物膜的影响，探讨大环内酯类药物用于产生物膜铜绿假单胞菌感染早期治疗的可能性，现报告如下。

大环内酯类抗生素作用机制及耐药机制和应用的研究进展

目前,大环内酯类抗生素在我国临床上应用广泛,抗炎功效较好,能有效抑制白介素8的分泌过程,并具有抑制吞噬细胞功能的作用。大环内酯类抗生素治疗多种炎症性皮肤病中已经取得较理想的疗效,如感染性疾病、呼吸系统疾病、痤疮、苔藓样糠疹、色素性痒疹、银屑病及酒渣鼻等。本文就大环内酯类抗生素的作用机制及耐药机制和应用研究进展做一综述。

百日咳重现下MRBp感染的治疗、防控及面临的挑战

百日咳(whooping cough)是由百日咳鲍特菌(Bordetella pertussis,Bp)感染,通过空气传播的急性呼吸道传染病。大环内酯类抗生素(Macrolides antibiotics)一直是治疗百日咳的首选药物。但自从国内首次报道耐大环内酯类百日咳鲍特菌(Macrolide-resistant Bordetella pertussis,MRBp)后,近年来我国出现了MRBp的广泛流行。尤其近期全球百日咳重现,深入了解MRBp流性特征、诊疗、防控进展及面临的挑战尤为重要。

百日咳鲍特菌的研究进展

百日咳鲍特菌是一种革兰氏阴性、短小的卵圆形球杆菌,该菌可通过飞沫传播,导致人们出现一系列呼吸道症状,称为“百日咳”疾病。近年来,百日咳的发病率在世界范围内呈上升趋势,学者们称之为“百日咳再现”。本文从微生物病原学、流行菌株的改变、病原学诊断、抗生素的应用及疫苗的研究进展几个方面进行综述。

番鸭源鸭疫里默氏菌大环内脂类药物的耐药基因检测与分析

为了解莆田市番鸭源鸭疫里默氏菌对大环内酯类药物的耐药性和相关耐药基因携带情况,对本实验室分离鉴定的49株番鸭源鸭疫里默氏菌菌株采用K-B纸片扩散法进行药敏试验,提取菌株基因组DNA,采用PCR方法对大环内酯类药物的ermA、ermB、ermC、ermF、ereD等5种耐药基因进行检测,阳性产物送公司测序并对序列进行分析。结果表明,49株鸭疫里默氏菌菌株对红霉素、阿奇霉素的耐药率很高,分别为100%(49/49)、89.80%(44/49)。49株对红霉素和44株对阿奇霉素耐药的鸭疫里默氏菌菌株中,均未检测到ermA、ermB、ermC等3种耐药基因,但85.71%以上菌株检测出ermF、ereD两种耐药基因,在鸭疫里默氏菌大环内酯类药物耐药基因中占主导作用,据此推测,目前莆田市鸭疫里默氏菌对大环内酯类药物耐药的主要原因是由ermF和ereD耐药基因介导的。

百日咳鲍特菌对大环内酯类抗生素的耐药性、耐药相关分子特征及PFGE型别特征分析

目的分析百日咳鲍特菌对大环内酯类抗生素的耐药性、耐药相关分子特征及脉冲场凝胶电泳分型(plused-field gel electrophoresis,PFGE)特征,了解百日咳菌株对大环内酯类抗生素可能的耐药机制,探讨PFGE基因型与耐药表型之间的关联性。方法采用E-test法检测2018—2020年临床分离百日咳鲍特菌对红霉素、阿奇霉素、克拉霉素的耐药性;PCR检测可水平转移的耐药基因与耐药相关突变位点;采用PFGE方法对菌株进行分型。结果共分离到35株百日咳鲍特菌菌株,其中27株对3种抗生素均耐药,2株对红霉素和阿奇霉素耐药,对克拉霉素敏感,6株对3种抗生素均敏感;部分耐药株携带甲基化酶基因ermA(27.6%,8/29)和ermB(31.0%,9/29),耐药株均检出A2047G位点突变,敏感株均未发现耐药基因和位点突变;耐药株PFGE分型为BpSR23和BpFINR9型,敏感株PFGE分型为其他型。结论临床分离百日咳鲍特菌对红霉素耐药严重,并且开始向大环内酯类其他抗生素蔓延,甲基化酶基因的获得及23S rRNA基因A2047G位点突变可能是其耐药的主要机制,PFGE基因型与耐药表型之间存在一定的关联性。

2023年下半年新疆塔城地区儿童百日咳鲍特菌及肺炎支原体感染临床特点及耐药基因分析

目的调查2023年下半年新疆塔城地区儿童百日咳鲍特菌及肺炎支原体(Mycoplasma pneumoniae,MP)感染的临床特点及病原耐药基因情况。方法回顾性收集2023年7月1日至2023年12月31日塔城地区4家医疗卫生机构儿童呼吸道感染患者的病原学检测结果及相关临床资料,选取百日咳鲍特菌及MP感染两组人群进行对比分析。采用靶向高通量测序技术检测病原及病原耐药基因位点是否出现突变。结果最终纳入MP样本127例,百日咳鲍特菌66例,合计193例。统计分析显示百日咳鲍特菌组患儿的年龄较MP组明显降低,同时少数民族患儿占比明显增多。191例(98.9%)患儿伴有咳嗽症状,114例(59.0%)患儿有发热症状。两组患儿的白细胞计数、C-反应蛋白、降钙素原及红细胞沉降率等指标均基本在正常水平,组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。MP菌株耐药基因检测结果阳性共103例,均为A2063G位点突变;百日咳鲍特菌组检出13株耐药菌株,占比19.6%。结论MP及百日咳鲍特菌是调查期间新疆塔城地区儿童呼吸道感染性疾病的常见病原体,大龄儿童感染后临床症状均以咳嗽和发热为主,且白细胞计数、C-反应蛋白、降钙素原及红细胞沉降率等在疾病早期差异无统计学意义,难以鉴别。耐药基因检测显示本地区MP菌株耐药突变率较高,而百日咳鲍特菌株突变率较低。

31株深圳地区婴幼儿感染百日咳鲍特菌的流行特点、基因型、亲缘关系与大环内酯耐药性

目的通过分析百日咳感染患儿的临床信息和鉴定百日咳鲍特菌的基因型、耐药性和亲缘性,了解深圳地区百日咳鲍特菌的流行特点、基因组变异与大环内酯类耐药情况。方法百日咳患儿的临床信息采集自深圳市儿童医院电子病历系统。我们对分离自患儿咽拭子的31株百日咳鲍特菌进行二代测序和基因组从头组装。通过序列比对鉴定多位点序列分型(multilocus sequence typing,MLST)、毒力基因型与23S rRNA突变位点。通过构建系统进化树分析亲缘性。通过E-test鉴定临床分离株对大环内酯类抗生素的耐药性。结果31株百日咳鲍特菌的MLST分型均为ST-2。毒力基因型呈多样性,其中2株为prn缺失型。基于进化树,深圳株与疫苗株亲缘关系远。19株百日咳鲍特菌为红霉素耐药,均携带23S rRNA编码基因的A2047G突变。结论深圳地区百日咳鲍特菌的毒力基因型呈多样性,非疫苗株的基因型逐渐增多。大环内酯耐药株已有传播。本研究为改进百日咳的防治和疫苗策略提供了参考。

百日咳疑似患儿及家属百日咳鲍特菌阳性情况及菌株耐药分析

目的了解浙江省儿童疑似百日咳病例及其密接家庭成员中百日咳鲍特菌的检出情况及菌株分离率,探究百日咳鲍特菌的耐药特征及其耐药机制。方法采集2022年5—10月杭州市儿童医院收治的百日咳疑似患儿及其密接家庭成员的鼻咽拭子共273份作为研究样本。使用木炭选择性培养基进行菌株的分离培养;荧光定量PCR法对采集样本进行百日咳靶标基因的检测;E-test法检测百日咳鲍特菌株对不同抗菌药物的敏感性;全基因组测序分析百日咳鲍特菌株对大环内酯类抗菌药物的耐药机制,并对分离的菌株进行基于核心基因组多位点序列分型(cgMLST)的进化分析。结果273株百日咳疑似患儿及其密接家庭成员样本中,荧光定量PCR阳性的样本为168份,占比61.54%,成功分离培养30株百日咳鲍特菌,阳性率为10.98%。另外,143份密接家庭成员样本中,54.55%(78/143)的样本PCR检测为阳性,9.79%(14/143)培养阳性,提示家庭成员在百日咳的家庭传播中具有重要意义,且母亲占比较高。药敏结果显示,96.67%(29/30)的菌株对大环内酯类抗菌药物阿奇霉素的MIC值>256 mg/L,显示出高度耐药性,其耐药机制均为23S rRNA发生A2047G突变。基于cgMLST的进化分析显示2022年分离的百日咳鲍特菌株已经形成两个单独的分支。结论疑似百日咳患儿的密接家庭成员中百日咳鲍特菌阳性率较高且以母亲为主,对疑似患儿家庭成员的监测及实验室检测具有重要意义;浙江省百日咳鲍特菌对大环内酯类抗菌药物呈现出高度耐药性,应进一步加强耐药性监测,为临床治疗及用药提供理论依据。

耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的耐药基因与毒力基因分析

随着抗菌药物的大量应用,使得耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（methicillin-resistant staphylococcus aureus,MRSA）越来越成为医院和社区感染的重要病原菌之一,它不仅对现有的β-内酰胺类抗菌药物耐药,同时对氨基糖苷类、氯霉素、林可霉素及大环内酯类等抗菌药物也都不敏感,而且MRSA的多重耐药特点在不同地区、不同国家,

耐甲氧西林金黄色葡萄球菌分子生物学研究状况

目前随着抗生素的大量应用,使得耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（methicillin-resistant staphylococcus aureus,MRSA）越来越成为医院和社区感染的重要病原菌之一,它不仅对现有的β-内酰胺类抗生素耐药,同时对氨基糖苷类、林可霉素、氯霉素、大环内酯类及喹诺酮类等抗菌药物也都不敏感,而且MRSA的多重耐药特点在不同地区、不同国家,甚至同一地区的不同医院和同一医院的不同科室以及同一地区不同季节之间产生的速度和阳性率也存在较大差异，而且这种感染经常难以治疗，形成对多种药物共同耐受等特点．因此MRSA常被称为“超级细菌”。