利奈唑胺与氨基糖苷类抗生素对耐甲氧西林抗药性金黄色葡萄球菌肺炎的疗效比较

目的:比较利奈唑胺与氨基糖苷类抗生素对耐甲氧西林抗药性金黄色葡萄球菌(MRSA)肺炎的疗效。方法:选取收治的MRSA肺炎患者162例为研究对象,随机分为利奈唑胺组与万古霉素组各81例。利奈唑胺组患者给予利奈唑胺治疗,万古霉素组患者给予万古霉素治疗。两组疗程均为14 d。比较两组治疗疗效、细菌清除率及治疗前后主要症状积分和炎性反应因子水平变化。结果:利奈唑胺组总有效率(96.30%)高于万古霉素组(82.72%),差异有统计学意义(P<0.05);利奈唑胺组细菌清除率(72.84%)高于万古霉素组(51.85%),差异有统计学意义(P<0.05);两组治疗后主要症状积分较治疗前降低,差异有统计学意义(P<0.05);利奈唑胺组治疗后主要症状积分低于万古霉素组,差异有统计学意义(P<0.05);两组治疗后血清CRP和TNF-α水平较治疗前降低,差异有统计学意义(P<0.05);利奈唑胺组治疗后血清CRP和TNF-α水平低于万古霉素组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:利奈唑胺治疗MRSA肺炎患者疗效与细菌清除率优于万古霉素,更有利于减轻炎性反应。

新疆阿克苏地区羊源耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的分离鉴定及毒力基因与耐药性分析

近年来在家畜体内及动物性食品中多次检测到耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA),该菌对人和动物健康造成严重威胁。为了解新疆阿克苏地区患呼吸道疾病羊携带的病原菌,本研究从阿克苏6个规模化羊场共采集280份(136份病羊和144份健康羊)鼻拭子样品,分别划线接种于BHI脱纤维绵羊血平板和高盐甘露醇琼脂平板,并对分离菌经革兰氏染色镜检和生化鉴定。结果显示,初步从136份病羊和144份健康羊鼻拭子样品中分别分离到34株及62株共计96株金黄色葡萄球菌(SA)。通过PCR分别扩增SA的nuc基因及MRSA的mecA基因,结果进一步显示分离到96株SA,其中24株(25%)为MRSA,且均为从患病羊中分离。通过PCR检测MRSA的6种常见毒力基因。结果显示,24株MRSA中clfa、hla及pvl的检出率均为100.0%,tst、fnb B和sec的检出率分别为41.2%(10/24)、45.7%(11/24)和33.6%(8/24)。将24株MRSA分别以10^(4)cfu/mL~10^(8)cfu/mL感染小鼠,通过观察各组小鼠的临床症状统计死亡率,观察死亡小鼠脏器的剖检病变,并再次从组织中分离细菌,以评估分离的MRSA对小鼠的致病性。结果显示,感染8 h后各组小鼠开始出现临床症状,10^(8)cfu/mL和10^(7)cfu/mL感染组小鼠在感染后不同时间全部死亡;10^(6)cfu/mL~10^(4)cfu/mL感染组小鼠的死亡率分别为83.3%、83.3%及33.3%;对照组小鼠72 h内全部健活。剖检可见死亡小鼠肺脏表面大面积出血,肝脏、脾脏肿大,其余脏器未见明显变化,可从死亡小鼠的肺脏中再次分离到MRSA。最终确定22株MRSA对小鼠具有致病性。采用K-B纸片法检测24株MRSA对9类15种药物的敏感性,采用PCR检测24株MRSA的耐药基因mecC、blaZ(β-内酰胺类)、ermA(大环内酯类)、Aac(6')/aph(2'')、aph(3')-Ⅲ、Ant(4')-Ia(氨基糖苷类)、qnr A(喹诺酮类)和tetM(四环素类)。药敏试验结果显示,24株MRSA对β-内酰胺类的青霉素及氨曲南,头孢菌素类的氨苄西林全部耐药,其中14株MRSA为多重耐药(58.3%,14/24),主要以3重耐药菌株为主,占42.8%(6/14),其次分别为4重耐药(28.6%,4/14)、5重耐药和6重耐药(均为14.3%,2/14)的菌株。但也有部分菌株对四环素、红霉素、克林霉素和环丙沙星敏感。耐药基因检测结果显示,24株MRSA中检测到6种耐药基因,其中mecC、blaZ的检出率达100%;tetM的检出率为79.2%(19/24);ermA的检出率为37.5%(9/24);Aac(6')/aph(2'')、aph(3')-Ⅲ、Ant(4')-Ia的检出率均为25.0%(6/24),且这些MRSA携带3~6种耐药基因。通过实验结果分析24株MRSA的耐药表型与耐药基因之间均呈正相关,且未检测到喹诺酮类耐药基因qnr A,与MRSA对该类药物环丙沙星敏感的结果也一致。本研究在新疆阿克苏地区患呼吸道疾病的羊中分离的MRSA携带多种毒力基因,对小鼠的致病性均较强,且对多种药物耐药并携带多种耐药基因,可能与羊患呼吸道疾病有关。本研究为新疆阿克苏地区羊呼吸道疾病病原学的研究和临床用药提供参考。

某院479株耐甲氧西林金黄色葡萄球菌分布及耐药性分析

目的回顾分析宿迁市第一人民医院住院患者耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)的检出、分布及耐药情况,为有效控制医院内感染提供依据。方法应用杏林实时监测系统,收集该院2019—2022年住院患者中分离出的MRSA并进行统计分析。结果共分离出金黄色葡萄球菌1054株,其中MRSA 479株,平均检出率45.45%。MRSA科室分布前5位依次是儿科(18.16%)、重症医学科(16.70%)、普通外科(9.60%)、中医烧伤科(8.77%)、耳鼻喉口腔科(7.72%)。标本主要来源于痰液(49.06%)和创面分泌物(35.07%)。感染部位主要是下呼吸道感染(48.85%)、皮肤软组织感染(16.08%)。感染类型中社区获得性感染占比最高(51.77%),其次是院内感染(14.61%)和定植(33.61%)。新生儿科和儿科以社区获得性感染为主,神经外科和重症医学科以院内感染为主。MRSA对头孢西丁、青霉素和苯唑西林的耐药率均是100.00%,对喹诺酮类耐药率均在9%以下,对红霉素及克林霉素的耐药率均在60%以上,对替加环素、万古霉素、利奈唑胺、呋喃妥因等耐药率均为0。结论该院MRSA检出率较高,对常用抗菌药物呈不同程度耐药,感控部门要对MRSA检出率高和院内感染发生率高的科室加强防控措施落实督查,减少MRSA在院内感染或流行。

耐甲氧西林金黄色葡萄球菌致新生儿坏死性筋膜炎1例

本研究报道1例以耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)感染致右背部皮肤红肿、局部呈黑紫色坏死起病的新生儿,诊断为MRSA新生儿坏死性筋膜炎(NF),同时合并脓毒血症、感染性休克。经早期呼吸循环支持、切开引流、抗感染、外科清创并负压封闭引流(Vacuum sealing drainage,VSD)联合邮票状皮片移植技术治疗后,患儿病情好转出院。本研究旨在为MRSA致新生儿NF的早期诊治提供策略,同时推广邮票状皮片移植技术在新生儿NF中的应用,提高新生儿存活率。

项目综合管理策略在重症监护病房耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染防控中的应用

目的 探讨项目综合管理策略在重症监护病房(ICU)落实耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(methicillin-resistant Staphylococcus aureus,MRSA)感染防控措施中的应用效果,为降低MRSA医院感染发生率提供循证依据。方法 选取2020-01-2021-12月某三甲医院5个ICU中住院患者送检标本并经微生物培养分离出MRSA的患者为研究对象。2020年为基线调查,2021年实施项目综合管理策略。比较干预前后各项防控措施落实执行情况、手卫生依从性、患者MRSA检出情况和MRSA检出科室分布情况。结果 实施项目综合干预管理策略后,MRSA防控措施的落实情况优于干预前,差异有统计学意义(P<0.05)。各类人员手卫生依从性均有提高,差异有统计学意义(P<0.05)。干预后患者MRSA检出率由35.71%降至27.73%。MRSA检出科室分布情况显示除呼吸内科ICU持平,其他ICU检出率均下降。结论 项目综合管理策略提高了MRSA感染防控措施的执行力和有效性,降低了MRSA检出率,减少了患者感染MRSA的风险,可保障医疗安全。

中药混合液对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的体外抗菌作用的研究

目的探究中药混合液对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(Methicillin-resistant Staphylococcus Sureus,MRSA)的体外抗菌作用。方法选取2022年1月—2023年6月江苏省启东市中医院检验科临床分离的40株MRSA。万古霉素、中药混合液对MRSA的体外最低抑菌浓度(Minimum Inhibitory Concentration,MIC)值采用微量肉汤稀释法测定;用K-B纸片扩散法测定万古霉素和中药混合液对MRSA的抑菌效果,探究不同药物浓度对MRSA抑菌活性的影响。结果万古霉素MIC值为(1.56±0.55)mg/L,低于中药混合液的(1.63±0.62)mg/mL,差异有统计学意义(P<0.05)。万古霉素抑菌圈直径为(20.56±0.87)mm,优于中药混合液的(19.89±0.73)mm,差异有统计学意义(P<0.05)。抑菌圈直径大小随浓度增加而增大且中药混合液各浓度抑菌圈直径均大于万古霉素,差异有统计学意义(P均<0.05)。结论中药混合液对MRSA的体外最低抑菌浓度极低,可以有效抑制耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的生长。

利奈唑胺不同用药方案治疗老年重症耐甲氧西林金黄色葡萄球菌肺炎的疗效和经济学分析

目的探讨利奈唑胺不同用药方案治疗老年重症耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)肺炎的疗效和经济学。方法选取2018年5月至2020年12月于庆阳市人民医院呼吸内科及重症医学科确诊的120例老年重症MRSA肺炎患者作为研究对象,按照随机数字表法分为对照组与实验组,每组60例。对照组予以利奈唑胺600 mg,每12 h静脉滴注1次;实验组每天上午9:00予以利奈唑胺600 mg静脉滴注,晚上9:00予以利奈唑胺片600mg口服。比较两组临床疗效、细菌清除率、不良反应发生情况及药物经济学。结果两组治疗总有效率和细菌清除总有效率比较差异无统计学意义。实验组治疗后血小板计数低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组血小板减少症发生率比较差异无统计学意义。两组床位费、检查费、护理费、治疗费、其他药物费用比较差异无统计学意义;实验组利奈唑胺费用、处理不良反应相关费用和总治疗成本均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。对照组与实验组临床有效率的成本-效果比(C/E)分别为126.22和110.14,增量成本-效果比(ΔC/ΔE)为410.41,细菌清除率的C/E分别为135.92和116.74,ΔC/ΔE为614.39。敏感性分析结果显示药品及相关治疗费用变化对本研究结果影响不大。结论利奈唑胺针剂与片剂联用治疗老年重症MRSA肺炎的临床疗效与静脉滴注给药相当,但能显著减少血小板下降的发生,同时,更具有经济学优势。

某院新生儿耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的耐药性及感染危险因素分析

了解某院新生儿耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(methicillin-resistant Staphylococcus aureus, MRSA)耐药情况及医院感染发生的危险因素,为采取措施预防与控制MRSA医院感染提供科学依据。方法 回顾性分析2015年1月~2022年12月重庆市大足区人民医院儿童中心检出金黄色葡萄球菌住院新生儿的病历资料和耐药情况,根据其药敏试验结果及来源分为MRSA组(感染组)与甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌 (methicillin sensitive Staphylococcus aureus, MSSA)组(对照组),采用χ2检验和多因素logistic回归分析新生儿MRSA感染的危险因素。结果 207株金黄色葡萄球菌中有85株MRSA被检测出,检出率41.06%。MRSA的主要标本类型为痰液,占84.71%,其次是脓液分泌物,占15.29%。MRSA对苯唑西林、头孢西丁、青霉素、红霉素、克林霉素的耐药率均在60%以上。单因素统计分析发现,产妇患乳腺炎、发病地点、重症监护室住院时间、呼吸机辅助通气、基础疾病、导管相关感染、抗生素使用情况与MRSA感染有关(P<0.05)。多因素统计分析发现,发病地点、重症监护室住院时间是新生儿MRSA感染的独立危险因素。结论 重庆市大足区人民医院新生儿MRSA检出率高,且对多种抗菌药物耐药;发病地点、重症监护室住院时间是影响新生儿MRSA感染的独立危险因素(P<0.05);临床应加强新生儿护理宣教、注意手卫生、严格控制重症监护室住院时间,实施严格的消毒隔离措施,合理使用抗菌药物,加强MRSA检测。

耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的基因型分布及在不同遗传基因背景下的耐药谱分析

目的:调查某三甲医院耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)的基因型分布,探讨菌株各分子分型间的相关性,并构建不同遗传背景下的耐药谱模型。方法:选取来源于医院25个科室的金黄色葡萄球菌(S.aureus)共计204株,采用全自动VITEK 2 Compact细菌鉴定和药敏分析仪及E-test条检测菌株的抗菌药物敏感性,以聚合酶链式反应(PCR)法检测mecA基因作为确证实验,比较头孢西丁(FOX)和(或)苯唑西林(OXA)作为表型检测方法筛选MRSA的能力。采用PCR法检测MRSA菌株的分子分型,包括S.aureus A蛋白分型(spa)、附属基因调节器分组(agr)、多位点序列分型(MLST)和S.aureus染色体盒mec分型(SCCmec)。结合药物敏感实验和分子分型结果,构建不同遗传背景下的耐药谱。结果:通过检测mecA基因共获得39株MRSA。通过检测FOX和OXA共获得51株表型MRSA。spa分型中,共鉴定出包括5种新型(t20226、t20227、t20228、t20229和t20230)在内的57种不同型别,主要为t309(30.9%)、t078(11.8%)和t437(11.8%)。agr分型,94.9%的MRSA属于agrⅠ。MLST分析MRSA种群,ST59克隆(61.5%)最流行,其次为ST72(20.5%)。87.2%的MRSA携带Ⅳ型SCCmec,其中亚型Ⅳa 24株,亚型ⅣF 10株。结论:MRSA的主要基因型为ST59-t437-agrⅠ-Ⅳa,其耐药谱主要表现为FOX-OXA-青霉素(PEN)-红霉素(ERY)-克林霉素(CLI)。

耐甲氧西林和甲氧西林敏感性金黄色葡萄球菌致儿童急性骨髓炎的临床特征比较

目的对比分析耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(methicillin-resistant Staphylococcus aureus,MRSA)和甲氧西林敏感性金黄色葡萄球菌(methicillin-susceptible Staphylococcus aureus,MSSA)致儿童急性骨髓炎的临床特征。方法本研究为回顾性研究,选取2017年11月至2022年3月山东大学附属儿童医院脓液培养均为金黄色葡萄球菌的68例急性骨髓炎患儿作为研究对象,按照金黄色葡萄球菌种类分为MRSA组(24例)和MSSA组(44例)。对比分析MRSA组和MSSA组起病初期最高体温、炎症指标、年龄、性别、发病时间、发病部位、有无关节炎、住院天数、手术次数以及并发症情况。结果两组性别、发病部位、并发症、年龄、发病时间、起病初期最高体温、白细胞升高程度、中性粒细胞升高程度、红细胞沉降率升高程度比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。MRSA组和MSSA组C-反应蛋白升高程度分别为(93.99±61.38)mg/L和(65.90±49.14)mg/L,住院天数分别为(39.75±15.16)天和(29.52±8.45)天,手术次数分别为(3.58±1.61)次和(2.68±0.77)次;MRSA组、MSSA组分别有11例(11/24,45.83%)、9例(9/44,20.45%)伴有临近关节炎;在同时出现C-反应蛋白和红细胞沉降率升高的患儿中(MRSA组18例、MSSA组40例),MRSA组和MSSA组的C-反应蛋白/红细胞沉降率比值分别为(2.17±0.98)和(1.46±1.07);上述指标差异均有统计学意义(P<0.05)。结论和MSSA致儿童急性骨髓炎相比,MRSA引起的急性骨髓炎易合并关节炎,需要接受更多次手术治疗,住院时间较长。MRSA致儿童急性骨髓炎在起病初期C-反应蛋白升高程度较高,在同时出现C-反应蛋白和红细胞沉降率升高的患儿中,MRSA致儿童急性骨髓炎C-反应蛋白/红细胞沉降率的比值较MSSA致儿童急性骨髓炎高。

回毒银花散中各药及药物不同配比对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的作用研究

目的研究《外科正宗》中回毒银花散对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(methicillin⁃resistant Staphylococcus aureus,MRSA)的抑菌能力以及毒力因子α-溶血素(α⁃hemolysin,Hla)活性和生物被膜形成的抑制作用,同时探究回毒银花散最佳配比为古方新用提供实验支撑。方法通过最低抑菌浓度(minimum inhibitory concentration,MIC)、最低杀菌浓度(minimum bactericidal concentration,MBC)、纸片扩散法(K⁃B法)分析回毒银花散及组方中各味药对MRSA菌株USA300的抑制效果,溶血实验、Hla中和实验、Hla寡聚实验、免疫印记(Western blot)实验验证药物以何种形式抑制毒力因子Hla的活性,生物被膜形成实验评价回毒银花散对生物被膜的抑制效果,最后正交实验探究回毒银花散的最佳配比。结果回毒银花散抑制MRSA菌株,MIC_(90)为64 mg/mL,MBC为256 mg/mL,抑菌圈直径为(7.50±0.50)mm。回毒银花散还通过抑制Hla的释放抑制Hla的活性,最小有效浓度(minimum effective concentration,MEC)为16 mg/mL,抑制生物被膜形成的MEC为8 mg/mL。回毒银花散中金银花、黄芪只影响MRSA溶血活性以及生物被膜形成但不抑制细菌的生长,两药溶血活性MEC以及生物被膜形成MEC均为32 mg/mL;甘草抑菌能力较强,MIC_(90)为8 mg/mL,生物被膜MEC为1 mg/mL,在亚抑菌浓度下未表现出抑制溶血活性。最后正交实验显示,当回毒银花散中金银花、黄芪、甘草比例为1∶2∶4时,MIC_(90)为16 mg/mL,溶血活性MEC为8 mg/mL,生物膜形成MEC为4 mg/mL,均为9组中最低。结论回毒银花散在亚抑菌浓度下可影响MRSA的溶血活性以及生物被膜形成,其中金银花、黄芪、甘草的最佳比例为1∶2∶4。

三七对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌细胞壁的作用及机制

目的 探究三七(PN)对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)细胞壁的作用及机制。方法 实验分对照组(Control组)和PN组,Control组MRSA未干预,PN组MRSA被2 mg/mLPN干预24 h。酶联免疫吸附试验(ELISA)检测PN对MRSA细胞壁肽聚糖(PGN)和脂磷壁酸(LTA)的影响;透射电镜(TEM)观察MRSA细胞壁厚度;转录组测序技术(RNA-Seq)筛选PN干预MRSA的药效相关基因,通过基因本体(GO)与京都基因与基因组百科全书(KEGG)对其进行富集分析;实时荧光定量PCR技术验证PN干预MRSA的细胞壁相关基因。结果 与Control组比较,PN组PGN、LTA降低(P<0.05);PN组处于分裂期的细菌数量增多,体积变大,细菌分裂隔膜模糊,细胞壁厚度薄(P<0.05)。2组间有552个差异基因,相较于Control组,PN组285个基因上调、267个基因下调;差异基因涉及的生物过程(BP)主要富集在氧化还原、前体代谢产物和能量产生、细胞氨基酸分解代谢、有氧呼吸过程,细胞组分(CC)主要富集在细胞解剖实体、细胞器官、非膜界细胞器,分子功能(MF)主要富集在氧化还原酶活性、结构分子活性、电子转移活性;差异基因共富集85条信号通路,其中包括脂肪酸、赖氨酸降解;差异基因MraY、MurD、MurC、FemA、FemB、sgtB与MRSA细胞壁相关。与Control组比较,PN组MraY、MurD、FemA、FemB表达降低(P<0.05),MurC、sgtB表达升高(P<0.05)。结论 PN可抑制MRSA细胞壁,与降低细胞壁相关基因表达和促进脂肪酸、赖氨酸降解等有关。

南充某三甲医院血培养分离耐甲氧西林金黄色葡萄球菌临床特征及危险因素分析

目的了解血培养分离出耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的患者临床特征,探究血培养分离出耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的危险因素。方法收集2017—2022年血培养分离出耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的住院患者的临床病史资料和实验室数据,分析血培养分离出耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的独立危险因素。结果2017—2022年血培养标本共分离金黄色葡萄球菌181株,其中耐甲氧西林金黄色葡萄球菌49株,总检出率27.07%,各年检出率变化无明显趋势。分离率科室构成比前三位为肾内科(20.41%)、骨科(10.20%)、儿科(10.20%)。患者以老年、男性为主,其感染部位以血流感染(83.67%)和肺部感染(48.98%)为主。49株耐甲氧西林金黄色葡萄球菌对青霉素(100%)、红霉素(87.76%)和克林霉素(73.47%)耐药率较高;132株对甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌仅对青霉素(91.67%)耐药率较高。使用头孢菌素过往史和年龄为血培养分离出耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的独立危险因素。结论血培养分离出的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌对多种临床常用抗菌药物耐药,使用头孢菌素过往史和年龄的因素在耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染中起着重要作用,临床应注意相关危险因素,合理防治。

截短侧耳素衍生物PCI对48株牛源耐甲氧西林金黄色葡萄球菌临床菌株的抗菌活性

为了探讨截短侧耳素衍生物PCI对48株牛乳腺炎耐甲氧西林金黄色葡萄球菌临床菌株的体内外抗菌活性,采用微量肉汤稀释法测定了PCI对金黄色葡萄球菌和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)标准菌株,以及48株牛乳腺炎耐甲氧西林金黄色葡萄球菌临床菌株的最小抑菌浓度(MIC),并进行了小鼠大腿感染试验。结果表明,PCI对金黄色葡萄球菌和MRSA的MIC均为0.0078μg/mL,对牛源MRSA临床菌株的MIC为0.0078~0.125μg/mL;小鼠大腿感染试验结果表明,PCI减轻了肌肉组织的变性和坏死,且大腿组织载菌量显著低于延胡索酸泰妙菌素组(P<0.05),极显著低于模型组(P<0.0001)。综上所述,PCI对48株牛乳腺炎耐甲氧西林金黄色葡萄球菌临床分离菌株具有优异的抗菌活性,能够减轻MRSA造成的大腿肌肉感染。

氯氰碘柳胺对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌及其生物膜的抗菌活性

目的:金黄色葡萄球菌(以下简称“金葡菌”)的耐药性已成为感染性疾病治疗中的难题,研究针对多重耐药金葡菌及其生物膜的抗菌药物具有重要的临床价值。本研究将药物重新利用,探讨抗寄生虫药物氯氰碘柳胺对耐甲氧西林金葡菌及其生物膜的抗菌活性。方法:通过微量肉汤稀释实验和纸片扩散实验检测金葡菌对氯氰碘柳胺的敏感性。采用时间-抑菌/杀菌曲线结合平板稀释菌落计数检测氯氰碘柳胺的抑菌效率和杀菌活性;扫描电镜联合荧光探针SYTOX Green和DiSC3(5)研究氯氰碘柳胺对金葡菌的杀菌机制;亚抑菌浓度的氯氰碘柳胺连续作用检测其对金葡菌耐药的影响;96孔板结合结晶紫染色法检测氯氰碘柳胺的抗生物膜活性;CCK-8试剂盒检测氯氰碘柳胺的细胞毒性。结果:氯氰碘柳胺对甲氧西林敏感和耐药金葡菌的最低抑菌浓度(minimal inhibitory concentration,MIC)均为0.125~1.000μg/mL。纸片扩散实验发现80μg的氯氰碘柳胺即可出现抑菌圈,且随着药量增加抑菌圈直径明显增大。亚抑菌浓度(0.031μg/mL)的氯氰碘柳胺可显著抑制金葡菌的增殖,使细菌浊度从0.26±0.00减少到0.11±0.01(t=16.06,P<0.001),且随着氯氰碘柳胺浓度的升高,其抑菌活性越强。0.25×MIC的氯氰碘柳胺可抑制金葡菌增殖12 h,1×MIC的氯氰碘柳胺可抑制金葡菌增殖长达24 h以上,且活菌数量随着药物浓度升高而减少。机制研究结果表明氯氰碘柳胺可有效破坏金葡菌细胞膜的完整性,使SYTOX Green和DiSC3(5)的荧光强度明显升高。即使经过亚抑菌浓度氯氰碘柳胺的25 d连续作用,仍未产生耐药性。0.062 5μg/mL的氯氰碘柳胺即可显著抑制金葡菌生物膜的形成,使其形成量从1.29±0.16减少到0.62±0.04(t=11.62,P<0.001),且呈现明显的剂量依赖性。2μg/mL的氯氰碘柳胺还可显著清除已形成的生物膜,使生物膜量从1.62±0.34减少到0.51±0.39(t=4.84,P<0.01)。此外,氯氰碘柳胺的细胞毒性极低,其对肝癌细胞HepG2和正常肝脏细胞LO2的半数抑制浓度均大于64μg/mL。结论:氯氰碘柳胺对金葡菌及其生物膜具有强抗菌活性且对人体细胞毒性低,有望为金葡菌相关感染提供新的治疗策略。

耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染风险预测模型的系统评价

目的在数据库中检索住院患者耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)感染风险预测模型相关文献并对预测模型进行评价。方法检索PubMed、Embase、Scopus、Cochrane library数据库和中国知网、万方数据知识服务平台、维普数据库中的住院患者MRSA感染风险预测模型相关文献,时间范围为建库至2024年1月1日。2名研究者独立进行文献筛查和资料提取,并应用预测模型偏倚风险评估工具(PROBAST)评估文献中预测模型的偏倚风险和适用性,进行描述性分析。结果本研究最终纳入12篇文献(共15个预测模型),各文献的研究总样本量、MRSA感染事件数、建模样本量、验模样本量差异较大。预测模型中常见的预测因子为入住重症监护室、使用抗生素、护理机构居住史、年龄、慢性肾病和既往住院史。9篇文献进行内部验证,3篇文献进行内部验证和外部验证;9篇文献报告了受试者工作特征曲线的曲线下面积,仅3篇文献基于Hosmer-Lemeshow检验报告了模型的校准度。PROBAST分析结果显示,10篇文献的模型被评估为高偏倚风险,主要来源于统计分析方面。结论现有文献中的大多数MRSA感染风险预测模型对MRSA感染的预测效能较好,但总体偏倚风险较高,且仅有少数模型进行外部验证。研究者未来应遵循PROBAST标准构建模型并进行外部验证,以开发适用于临床实践的模型。

穿心莲内酯对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌关键耐药蛋白PBP2a的抑制作用

本试验旨在为探究穿心莲内酯(andrographolide, AP)对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(methicillin-resistant Staphylococcus aureus,MRSA)关键耐药蛋白青霉素结合蛋白2a(penicillin binding protein 2a, PBP2a)的抑制作用。采用实时荧光定量PCR检测AP对PBP2a编码基因mecA的转录影响,通过在线软件SWISS-MODEL等对蛋白质结构进行分析,经PyMOL以及AutoDock Tools软件进行分子对接来探究AP与PBP2a结合的可能机制,运用动力学模拟来验证AP与PBP2a蛋白结合的可靠性,进一步原核表达PBP2a并制备其多克隆抗体,通过蛋白质免疫印迹检测AP作用下MRSA中PBP2a蛋白含量的变化。结果显示:64μg/mL的AP即可显著下调mecA的转录水平,AP与PBP2a蛋白的GLU170、GLU239和THR238之间可以形成稳定的氢键作用力;成功表达并纯化获得38 kDa的PBP2a蛋白转肽酶区,且制备出的多克隆抗体可以与PBP2a蛋白特异性结合;随着AP浓度的升高,PBP2a的表达量逐渐降低。总之,本研究分子模拟提示AP对PBP2a蛋白存在抑制潜力,试验结果表明AP可以通过抑制mecA的转录进而抑制PBP2a表达,从而揭示了AP使MRSA对β-内酰胺类抗生素增敏的可能机制。

灵菌红素对创面分离耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的抑菌效果及作用机制

目的探讨灵菌红素对创面分离耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)的抑菌效果和作用机制。方法选取2021年至2022年嘉兴市第一医院分离培养的64株创面组织感染MRSA菌株,采用微量肉汤稀释法测定单用灵菌红素及与左氧氟沙星联合作用时的最低抑菌浓度(MIC),计算部分抑菌指数评价联合抑菌效果;并通过透射电镜观察灵菌红素对MRSA菌株的抑菌作用。结果灵菌红素对MRSA菌株的50%MIC为0.5 mg/L,90%MIC为1.0 mg/L;与左氧氟沙星联用时1株(1.54%)结果为协同作用,30株(46.15%)结果为相加作用;透射电镜观察到灵菌红素对MRSA菌株细胞膜结构完整性破坏作用明显。结论灵菌红素通过破坏细菌胞膜达到对MRSA菌株的抑菌作用,与左氧氟沙星联合使用时具有一定的协同或相加作用。

呋喃妥因对脊髓损伤伴耐甲氧西林金黄色葡萄球菌复杂性尿路感染的临床疗效分析

目的分析呋喃妥因对脊髓损伤伴耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)复杂性尿路感染的临床疗效。方法选择广东省工伤康复医院2022年1月~12月收治的脊髓损伤伴有MRSA复杂性尿路感染患者33例为研究对象。采用自身对照试验,分别于呋喃妥因治疗前、治疗7 d和治疗14 d进行血清炎症指标、尿常规指标检测,并观察药物不良反应和评估疗效。结果治疗7 d或14 d后,血清炎症指标白细胞(WBC)、中性粒细胞百分比(NEUT%)、C反应蛋白(CRP)和降钙素原(PCT)均比治疗前降低,差异有统计学意义(P<0.05);尿常规指标中的亚硝酸盐(U-NIT)、白细胞脂酶(LE)和尿细菌培养数的阳性率均比治疗前降低,差异有统计学意义(P<0.001);治疗7 d和14 d的不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗14 d的总有效率达92.3%,高于治疗7 d的总有效率(85.0%),但差异无统计学意义(P>0.05),治疗后总有效例数29例(87.9%)。结论呋喃妥因可减轻脊髓损伤伴MRSA复杂性尿路感染患者的炎症反应,有效抑制MRSA,可治疗复杂性尿路感染。

耐甲氧西林金黄色葡萄球菌致化脓性扁桃体炎1例临床分析并文献复习

目的 总结耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(methicillin-resistant staphylococcus aureus,MRSA)致化脓性扁桃体炎诊治经验。方法 回顾性分析1例耐甲氧西林金黄色葡萄球菌所致化脓性扁桃体炎患者入院前后诊治过程。结果 急性化脓性扁桃体炎临床常为敏感菌感染所致,诊断较容易,大多疗效较好。随着抗生素广泛应用和不合理使用,耐药菌逐年增加。传统的经验性治疗存在盲目性和风险,如果不及时发现耐药菌感染,可使疗程延长,并发症发生率提高,增加健康风险。结论 化脓性扁桃体炎是细菌导致的常见上呼吸道感染性疾病,目前细菌感染菌群特征发生变化,金黄色葡萄球菌感染比例明显增高,且耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染明显增加。临床应警惕化脓性扁桃体炎耐药菌感染,诊治过程中应尽早完善病原菌培养和药敏检测,缩短疗程,避免延误诊治,减少并发症发生。