某三甲医院儿科病区患儿耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染现状及危险因素分析

目的:分析贵阳市某三甲医院儿科病区患儿感染耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)的危险因素.方法:回顾性收集2018年1月—2022年12月贵阳市第一人民医院儿科病区感染金黄色葡萄球菌(SA)患儿的临床资料和病原学资料,并进行菌种鉴定及药敏试验.采用Logistic回归分析患儿感染MRSA的危险因素.结果:共检出SA 581株,其中MRSA 147株,年平均检出率为25.30%.标本来源显示404株来源于痰液,占70.07%.甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌(MSSA)组与MRSA组中环丙沙星、苯唑西林、四环素、红霉素、青霉素、利福平的耐药性比较,差异有统计学意义(P<0.05);二分类Logistic回归分析结果显示,早产、使用头孢哌酮-舒巴坦钠、侵入性操作是MRSA感染的危险因素(P<0.05).结论:感染MRSA的患儿主要来源于社区感染,儿科病区开展入院筛查以及针对早产、使用头孢哌酮-舒巴坦钠和接受侵入性操作的患儿开展感染监测,对MRSA院内感染防控具有积极意义.

项目综合管理策略在重症监护病房耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染防控中的应用

目的 探讨项目综合管理策略在重症监护病房(ICU)落实耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(methicillin-resistant Staphylococcus aureus,MRSA)感染防控措施中的应用效果,为降低MRSA医院感染发生率提供循证依据。方法 选取2020-01-2021-12月某三甲医院5个ICU中住院患者送检标本并经微生物培养分离出MRSA的患者为研究对象。2020年为基线调查,2021年实施项目综合管理策略。比较干预前后各项防控措施落实执行情况、手卫生依从性、患者MRSA检出情况和MRSA检出科室分布情况。结果 实施项目综合干预管理策略后,MRSA防控措施的落实情况优于干预前,差异有统计学意义(P<0.05)。各类人员手卫生依从性均有提高,差异有统计学意义(P<0.05)。干预后患者MRSA检出率由35.71%降至27.73%。MRSA检出科室分布情况显示除呼吸内科ICU持平,其他ICU检出率均下降。结论 项目综合管理策略提高了MRSA感染防控措施的执行力和有效性,降低了MRSA检出率,减少了患者感染MRSA的风险,可保障医疗安全。

复杂性先天性心脏病术后耐甲氧西林金黄色葡萄球菌所致儿童感染性心内膜炎的救治与思考

患儿,男,6岁10月龄,因“反复发热2个月,精神不佳半天”就诊于我院。患儿既往有先天性心脏病,改良体-肺循环分流术后出现发热,多次血培养提示耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(methicillin-resistant Staphylococcus aureus,MRSA)阳性,超声心动图示管道不通畅,诊断为感染性心内膜炎,予万古霉素、利奈唑胺、美罗培南等抗感染,患儿用药后骨髓抑制明显,感染控制不佳,行急诊手术摘除赘生物、中央分流术后仍反复发热,改用康替唑胺抗感染治疗后患儿病情改善,感染稳定控制,随访半年患儿无反复感染,未见脏器损伤及骨髓抑制现象,超声心动图示血流通畅。本病例拟为临床医师应对此类复杂感染提供临床思路,并对儿童耐药菌抗感染治疗药物选择进行探讨。

临床药师参与1例脊柱手术后耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌感染治疗过程的药学监护

感染是骨科术后较严重的并发症之一,一旦不能及时有效控制,极易导致感染迁延不愈、复发率高、致残率高[1-3]。抗感染治疗在术后康复过程中起着至关重要的作用。临床药师参加抗菌药物管理,势必会提升骨科术后抗感染治疗的效果。本文以1例脊柱手术后耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌(MRCNS)感染治疗为例。

儿童耐甲氧西林葡萄球菌血流感染临床特征及预后不良因素分析

目的:探讨儿童耐甲氧西林葡萄球菌(MRS)血流感染的相关危险因素。方法:回顾性分析2020年1月至2022年8月我院儿科收治的223例葡萄球菌血流感染患儿的临床资料,根据药敏试验结果分为MRS组85例和甲氧西林敏感葡萄球菌(MSS)组138例,分析MRS血流感染的临床特征及危险因素。将MRS组患儿按照临床预后分为预后不良组24例和预后良好组61例,分析MRS预后不良的因素。结果:儿童葡萄球菌血流感染以金黄色葡萄球菌和凝固酶阴性葡萄球菌为主,MRS分离率为38.12%(85/223)。单因素及多因素Logistic回归分析显示,感染性休克(OR=2.282)、气管插管(OR=1.960)、使用抗真菌药物(OR=2.067)、血流感染前抗菌药物≥3种(OR=2.116)和血流感染前激素用药>5 d(OR=2.468)是儿童MRS血流感染的独立危险因素(P<0.05);意识障碍(OR=3.056)、降钙素原(PCT)>10 ng/mL(OR=2.810)、血清乳酸>2.0 mmol/L(OR=3.618)、感染性休克(OR=4.623)、凝血功能障碍(OR=2.569)和多器官功能障碍≥3个(OR=4.956)是儿童MRS血流感染预后不良的独立危险因素(P<0.05)。结论:临床医师应尽早识别、有针对性采取预防措施和优化治疗方案,控制MRS产生,以降低MRS血流感染的病死率和预后不良率。

耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染风险预测模型的系统评价

目的在数据库中检索住院患者耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)感染风险预测模型相关文献并对预测模型进行评价。方法检索PubMed、Embase、Scopus、Cochrane library数据库和中国知网、万方数据知识服务平台、维普数据库中的住院患者MRSA感染风险预测模型相关文献,时间范围为建库至2024年1月1日。2名研究者独立进行文献筛查和资料提取,并应用预测模型偏倚风险评估工具(PROBAST)评估文献中预测模型的偏倚风险和适用性,进行描述性分析。结果本研究最终纳入12篇文献(共15个预测模型),各文献的研究总样本量、MRSA感染事件数、建模样本量、验模样本量差异较大。预测模型中常见的预测因子为入住重症监护室、使用抗生素、护理机构居住史、年龄、慢性肾病和既往住院史。9篇文献进行内部验证,3篇文献进行内部验证和外部验证;9篇文献报告了受试者工作特征曲线的曲线下面积,仅3篇文献基于Hosmer-Lemeshow检验报告了模型的校准度。PROBAST分析结果显示,10篇文献的模型被评估为高偏倚风险,主要来源于统计分析方面。结论现有文献中的大多数MRSA感染风险预测模型对MRSA感染的预测效能较好,但总体偏倚风险较高,且仅有少数模型进行外部验证。研究者未来应遵循PROBAST标准构建模型并进行外部验证,以开发适用于临床实践的模型。

生牛乳中耐甲氧西林金黄色葡萄球菌全基因组序列分析

目的了解生牛乳中耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(methicillin-resistant Staphylococcus aureus,MRSA)的全基因组序列特征,分析其耐药基因和毒力基因的分子特征差异。方法采用全自动微生物鉴定药敏分析仪进行细菌鉴定;通过肉汤微量稀释法进行药物敏感性检测;利用生物信息学工具对全基因组测序结果进行分子特征分析。结果SJ23319菌株和SJ23506菌株经鉴定均为MRSA;SJ23319菌株耐药谱为OXA-PEN-FOX,SJ23506菌株耐药谱为OXA-PEN-FOX-CC,耐药基因分析结果显示两个菌株均携带耐药基因mecA和blaZ,这与耐药表型结果基本一致;2个菌株染色体基因组大小、结构和功能蛋白相似,SJ23319菌株为ST59-t437-SCCmecIVa型,SJ23506菌株为ST398-t034-SCCmecV(5C)型;2个菌株功能蛋白均分布于21个直系同源簇(cluster of orthologous group,COG)条目中,携带13种相同的耐药基因,SJ23319菌株还携带有四环素类耐药基因tet(K);2个菌株携带毒力基因多达67种,SJ23319菌株携带更多的细菌黏附相关基因(fnbA/B、sdrD/E)和外毒素基因(Seb、Selk、Selq、set16-26)。结论SJ23319(ST59)菌株比SJ23506(ST398)菌株携带更多的耐药基因和毒力基因,致病性更强,进一步证明在牲畜相关的MRSA(livestock-associated MRSA,LA-MRSA)菌株中,ST59型比ST398型更容易导致社区流行和感染,应当在MRSA流行监测中更加重视。

利奈唑胺联合手术治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染的急性骨髓炎的临床效果观察

目的对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染的急性骨髓炎患儿使用利奈唑胺联合手术治疗的效果进行分析。方法42例耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染的急性骨髓炎患儿作为研究对象,按随机抽样法分为常规组和研究组,各21例。常规组患儿使用万古霉素联合手术治疗,研究组患儿使用利奈唑胺联合手术治疗。比较两组患儿的治疗效果、不良反应发生率、临床指标、炎症反应指标、肾功能指标。结果和常规组(66.67%)相比,研究组治疗总有效率(95.24%)更高(P<0.05)。研究组不良反应发生率为9.52%,低于常规组的38.10%(P<0.05)。研究组引流管置管时间、抗生素使用时间、住院时间分别为(12.01±2.40)、(24.36±5.28)、(27.24±4.31)d,均短于常规组的(14.98±2.44)、(36.87±7.43)、(36.38±6.23)d(P<0.05)。研究组治疗后白细胞计数、红细胞沉降率、超敏C反应蛋白水平分别为(5.64±1.42)×10^(9)/L、(27.50±4.54)mm/h、(14.15±2.76)mg/L,均低于常规组的(8.87±1.93)×10^(9)/L、(38.76±4.87)mm/h、(24.96±3.13)mg/L(P<0.05)。研究组治疗后尿素氮、血肌酐水平分别为(4.64±1.55)mmol/L、(79.26±11.40)μmol/L,均低于常规组的(7.78±2.79)mmol/L、(122.86±21.19)μmol/L(P<0.05)。结论为耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染的急性骨髓炎患儿使用利奈唑胺联合手术治疗疗效显著,可减轻患儿炎症反应,优化肾功能,且不良反应少,临床应用价值较高。

呋喃妥因对脊髓损伤伴耐甲氧西林金黄色葡萄球菌复杂性尿路感染的临床疗效分析

目的分析呋喃妥因对脊髓损伤伴耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)复杂性尿路感染的临床疗效。方法选择广东省工伤康复医院2022年1月~12月收治的脊髓损伤伴有MRSA复杂性尿路感染患者33例为研究对象。采用自身对照试验,分别于呋喃妥因治疗前、治疗7 d和治疗14 d进行血清炎症指标、尿常规指标检测,并观察药物不良反应和评估疗效。结果治疗7 d或14 d后,血清炎症指标白细胞(WBC)、中性粒细胞百分比(NEUT%)、C反应蛋白(CRP)和降钙素原(PCT)均比治疗前降低,差异有统计学意义(P<0.05);尿常规指标中的亚硝酸盐(U-NIT)、白细胞脂酶(LE)和尿细菌培养数的阳性率均比治疗前降低,差异有统计学意义(P<0.001);治疗7 d和14 d的不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗14 d的总有效率达92.3%,高于治疗7 d的总有效率(85.0%),但差异无统计学意义(P>0.05),治疗后总有效例数29例(87.9%)。结论呋喃妥因可减轻脊髓损伤伴MRSA复杂性尿路感染患者的炎症反应,有效抑制MRSA,可治疗复杂性尿路感染。

耐甲氧西林金黄色葡萄球菌致新生儿坏死性筋膜炎1例

本研究报道1例以耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)感染致右背部皮肤红肿、局部呈黑紫色坏死起病的新生儿,诊断为MRSA新生儿坏死性筋膜炎(NF),同时合并脓毒血症、感染性休克。经早期呼吸循环支持、切开引流、抗感染、外科清创并负压封闭引流(Vacuum sealing drainage,VSD)联合邮票状皮片移植技术治疗后,患儿病情好转出院。本研究旨在为MRSA致新生儿NF的早期诊治提供策略,同时推广邮票状皮片移植技术在新生儿NF中的应用,提高新生儿存活率。

1例大疱性类天疱疮伴压疮合并耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染患者的个性化护理

本文报告了一例大疱性类天疱疮伴压疮合并耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染患者的个性化护理策略。该患者表现出大疱性类天疱疮症状,同时存在全身多处压疮和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染。为了控制感染和促进愈合,采取了湿性愈合的护理方法。具体护理措施包括保持伤口清洁,定期更换湿敷物,使用敏感的抗菌药物治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染,并提供个性化的营养支持。此外,护士还采用了个体化的护理方案,根据患者的需求和反应进行调整。湿性愈合的护理方法在减少感染风险和促进组织愈合方面具有重要作用。通过多学科团队协作合作和有效的整体护理管理,患者的结局得到了改善。

新生儿耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染的临床分布及耐药研究

目的分析新生儿耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)感染的临床分布及耐药情况。方法选取2020年1月—2023年1月本院收治的80例MRSA感染的新生儿作为研究对象,分析MRSA感染的临床分布及耐药性。结果在80例MRSA分布中,从标本类型来看,痰液47例(58.75%)、脓液11例(13.75%)、伤口分泌物10例(12.50%)、血液7例(8.75%)、尿液5例(6.25%);MRSA对青霉素G的耐药率最高(100.00%),其次为红霉素(76.25%)、克林霉素(68.75%)、四环素(48.75%)、苯唑西林(46.20%)及复方新诺明(11.50%),对其他药物的耐药率均在10.00%以下。结论新生儿MRSA感染在不同标本类型,特别是痰液中高发,且对多种抗生素表现出高度的耐药性。强调了针对高风险科室和不同标本类型需要加强监控,并突出合理使用抗生素的重要性。

某院新生儿耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的耐药性及感染危险因素分析

了解某院新生儿耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(methicillin-resistant Staphylococcus aureus, MRSA)耐药情况及医院感染发生的危险因素,为采取措施预防与控制MRSA医院感染提供科学依据。方法 回顾性分析2015年1月~2022年12月重庆市大足区人民医院儿童中心检出金黄色葡萄球菌住院新生儿的病历资料和耐药情况,根据其药敏试验结果及来源分为MRSA组(感染组)与甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌 (methicillin sensitive Staphylococcus aureus, MSSA)组(对照组),采用χ2检验和多因素logistic回归分析新生儿MRSA感染的危险因素。结果 207株金黄色葡萄球菌中有85株MRSA被检测出,检出率41.06%。MRSA的主要标本类型为痰液,占84.71%,其次是脓液分泌物,占15.29%。MRSA对苯唑西林、头孢西丁、青霉素、红霉素、克林霉素的耐药率均在60%以上。单因素统计分析发现,产妇患乳腺炎、发病地点、重症监护室住院时间、呼吸机辅助通气、基础疾病、导管相关感染、抗生素使用情况与MRSA感染有关(P<0.05)。多因素统计分析发现,发病地点、重症监护室住院时间是新生儿MRSA感染的独立危险因素。结论 重庆市大足区人民医院新生儿MRSA检出率高,且对多种抗菌药物耐药;发病地点、重症监护室住院时间是影响新生儿MRSA感染的独立危险因素(P<0.05);临床应加强新生儿护理宣教、注意手卫生、严格控制重症监护室住院时间,实施严格的消毒隔离措施,合理使用抗菌药物,加强MRSA检测。

中药混合液对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的体外抗菌作用的研究

目的探究中药混合液对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(Methicillin-resistant Staphylococcus Sureus,MRSA)的体外抗菌作用。方法选取2022年1月—2023年6月江苏省启东市中医院检验科临床分离的40株MRSA。万古霉素、中药混合液对MRSA的体外最低抑菌浓度(Minimum Inhibitory Concentration,MIC)值采用微量肉汤稀释法测定;用K-B纸片扩散法测定万古霉素和中药混合液对MRSA的抑菌效果,探究不同药物浓度对MRSA抑菌活性的影响。结果万古霉素MIC值为(1.56±0.55)mg/L,低于中药混合液的(1.63±0.62)mg/mL,差异有统计学意义(P<0.05)。万古霉素抑菌圈直径为(20.56±0.87)mm,优于中药混合液的(19.89±0.73)mm,差异有统计学意义(P<0.05)。抑菌圈直径大小随浓度增加而增大且中药混合液各浓度抑菌圈直径均大于万古霉素,差异有统计学意义(P均<0.05)。结论中药混合液对MRSA的体外最低抑菌浓度极低,可以有效抑制耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的生长。

耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的基因型分布及在不同遗传基因背景下的耐药谱分析

目的:调查某三甲医院耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)的基因型分布,探讨菌株各分子分型间的相关性,并构建不同遗传背景下的耐药谱模型。方法:选取来源于医院25个科室的金黄色葡萄球菌(S.aureus)共计204株,采用全自动VITEK 2 Compact细菌鉴定和药敏分析仪及E-test条检测菌株的抗菌药物敏感性,以聚合酶链式反应(PCR)法检测mecA基因作为确证实验,比较头孢西丁(FOX)和(或)苯唑西林(OXA)作为表型检测方法筛选MRSA的能力。采用PCR法检测MRSA菌株的分子分型,包括S.aureus A蛋白分型(spa)、附属基因调节器分组(agr)、多位点序列分型(MLST)和S.aureus染色体盒mec分型(SCCmec)。结合药物敏感实验和分子分型结果,构建不同遗传背景下的耐药谱。结果:通过检测mecA基因共获得39株MRSA。通过检测FOX和OXA共获得51株表型MRSA。spa分型中,共鉴定出包括5种新型(t20226、t20227、t20228、t20229和t20230)在内的57种不同型别,主要为t309(30.9%)、t078(11.8%)和t437(11.8%)。agr分型,94.9%的MRSA属于agrⅠ。MLST分析MRSA种群,ST59克隆(61.5%)最流行,其次为ST72(20.5%)。87.2%的MRSA携带Ⅳ型SCCmec,其中亚型Ⅳa 24株,亚型ⅣF 10株。结论:MRSA的主要基因型为ST59-t437-agrⅠ-Ⅳa,其耐药谱主要表现为FOX-OXA-青霉素(PEN)-红霉素(ERY)-克林霉素(CLI)。

耐甲氧西林和甲氧西林敏感性金黄色葡萄球菌致儿童急性骨髓炎的临床特征比较

目的对比分析耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(methicillin-resistant Staphylococcus aureus,MRSA)和甲氧西林敏感性金黄色葡萄球菌(methicillin-susceptible Staphylococcus aureus,MSSA)致儿童急性骨髓炎的临床特征。方法本研究为回顾性研究,选取2017年11月至2022年3月山东大学附属儿童医院脓液培养均为金黄色葡萄球菌的68例急性骨髓炎患儿作为研究对象,按照金黄色葡萄球菌种类分为MRSA组(24例)和MSSA组(44例)。对比分析MRSA组和MSSA组起病初期最高体温、炎症指标、年龄、性别、发病时间、发病部位、有无关节炎、住院天数、手术次数以及并发症情况。结果两组性别、发病部位、并发症、年龄、发病时间、起病初期最高体温、白细胞升高程度、中性粒细胞升高程度、红细胞沉降率升高程度比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。MRSA组和MSSA组C-反应蛋白升高程度分别为(93.99±61.38)mg/L和(65.90±49.14)mg/L,住院天数分别为(39.75±15.16)天和(29.52±8.45)天,手术次数分别为(3.58±1.61)次和(2.68±0.77)次;MRSA组、MSSA组分别有11例(11/24,45.83%)、9例(9/44,20.45%)伴有临近关节炎;在同时出现C-反应蛋白和红细胞沉降率升高的患儿中(MRSA组18例、MSSA组40例),MRSA组和MSSA组的C-反应蛋白/红细胞沉降率比值分别为(2.17±0.98)和(1.46±1.07);上述指标差异均有统计学意义(P<0.05)。结论和MSSA致儿童急性骨髓炎相比,MRSA引起的急性骨髓炎易合并关节炎,需要接受更多次手术治疗,住院时间较长。MRSA致儿童急性骨髓炎在起病初期C-反应蛋白升高程度较高,在同时出现C-反应蛋白和红细胞沉降率升高的患儿中,MRSA致儿童急性骨髓炎C-反应蛋白/红细胞沉降率的比值较MSSA致儿童急性骨髓炎高。

回毒银花散中各药及药物不同配比对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的作用研究

目的研究《外科正宗》中回毒银花散对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(methicillin⁃resistant Staphylococcus aureus,MRSA)的抑菌能力以及毒力因子α-溶血素(α⁃hemolysin,Hla)活性和生物被膜形成的抑制作用,同时探究回毒银花散最佳配比为古方新用提供实验支撑。方法通过最低抑菌浓度(minimum inhibitory concentration,MIC)、最低杀菌浓度(minimum bactericidal concentration,MBC)、纸片扩散法(K⁃B法)分析回毒银花散及组方中各味药对MRSA菌株USA300的抑制效果,溶血实验、Hla中和实验、Hla寡聚实验、免疫印记(Western blot)实验验证药物以何种形式抑制毒力因子Hla的活性,生物被膜形成实验评价回毒银花散对生物被膜的抑制效果,最后正交实验探究回毒银花散的最佳配比。结果回毒银花散抑制MRSA菌株,MIC_(90)为64 mg/mL,MBC为256 mg/mL,抑菌圈直径为(7.50±0.50)mm。回毒银花散还通过抑制Hla的释放抑制Hla的活性,最小有效浓度(minimum effective concentration,MEC)为16 mg/mL,抑制生物被膜形成的MEC为8 mg/mL。回毒银花散中金银花、黄芪只影响MRSA溶血活性以及生物被膜形成但不抑制细菌的生长,两药溶血活性MEC以及生物被膜形成MEC均为32 mg/mL;甘草抑菌能力较强,MIC_(90)为8 mg/mL,生物被膜MEC为1 mg/mL,在亚抑菌浓度下未表现出抑制溶血活性。最后正交实验显示,当回毒银花散中金银花、黄芪、甘草比例为1∶2∶4时,MIC_(90)为16 mg/mL,溶血活性MEC为8 mg/mL,生物膜形成MEC为4 mg/mL,均为9组中最低。结论回毒银花散在亚抑菌浓度下可影响MRSA的溶血活性以及生物被膜形成,其中金银花、黄芪、甘草的最佳比例为1∶2∶4。

穿心莲内酯磺化物抗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌及其生物膜的药效及机制

目的探讨穿心莲内酯磺化物(andrographolide sulfonate,AS)抗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(methicillin resistant staphylococcus aureus,MRSA)及其生物膜(biofilm,BF)的药效及机制。方法采用微量肉汤倍比稀释法测定AS对MRSA的最低抑菌浓度(minimum inhibition concentration,MIC);生长曲线法测定不同浓度AS作用MRSA 24小时内的细菌时间—生长曲线;微孔板法测定不同剂量AS给药对成熟MRSA生物膜(MRSA biofilm,MRSA-BF)活菌量的影响;扫描电镜(scanning electron microscope,SEM)观察不同剂量AS对成熟MRSA-BF的形态学变化;通过超高压液相色谱—飞行时间质谱仪法(UPLC-TOF-MS)分析不同剂量AS干预成熟MRSA-BF菌体的内源性代谢物谱特征。结果AS表现出显著的抗MRSA活性,MIC为50 mg/mL;12.5 mg/mL和6.25 mg/mL浓度的AS均可较好地抑制MRSA及其BF的生长,破坏已成熟的膜性结构,且抑制作用呈剂量依赖关系。代谢组学结果提示27个内源性终端代谢物是反映生物膜形成的代谢物,相关的生物通路有苯丙氨酸(phenylalanine,PA)、酪氨酸(tyrosine,Tyr)、色氨酸的生物合成以及牛磺酸和亚牛磺酸代谢;16个内源性终端代谢物是6.25 mg/mL AS干预MRSA-BF的代谢标志物,相关的生物通路为苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸的生物合成;18个内源性终端代谢物是12.5 mg/mL AS干预MRSA-BF的代谢标志物,通路分析未发现相关的生物通路;11个内源性终端代谢物是反映AS干预MRSA-BF的药效代谢标志物,其相关的生物通路包括苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸的生物合成、新生霉素的生物合成以及苯丙氨酸的代谢。结论AS对MRSA及其成熟生物膜均有抑制作用,抑制BF的机制与细菌苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸的生物合成、新生霉素的生物合成以及苯丙氨酸的代谢相关。AS可作为临床治疗MRSA-BF感染的潜在有效方案。

新疆阿克苏地区羊源耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的分离鉴定及毒力基因与耐药性分析

近年来在家畜体内及动物性食品中多次检测到耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA),该菌对人和动物健康造成严重威胁。为了解新疆阿克苏地区患呼吸道疾病羊携带的病原菌,本研究从阿克苏6个规模化羊场共采集280份(136份病羊和144份健康羊)鼻拭子样品,分别划线接种于BHI脱纤维绵羊血平板和高盐甘露醇琼脂平板,并对分离菌经革兰氏染色镜检和生化鉴定。结果显示,初步从136份病羊和144份健康羊鼻拭子样品中分别分离到34株及62株共计96株金黄色葡萄球菌(SA)。通过PCR分别扩增SA的nuc基因及MRSA的mecA基因,结果进一步显示分离到96株SA,其中24株(25%)为MRSA,且均为从患病羊中分离。通过PCR检测MRSA的6种常见毒力基因。结果显示,24株MRSA中clfa、hla及pvl的检出率均为100.0%,tst、fnb B和sec的检出率分别为41.2%(10/24)、45.7%(11/24)和33.6%(8/24)。将24株MRSA分别以10^(4)cfu/mL~10^(8)cfu/mL感染小鼠,通过观察各组小鼠的临床症状统计死亡率,观察死亡小鼠脏器的剖检病变,并再次从组织中分离细菌,以评估分离的MRSA对小鼠的致病性。结果显示,感染8 h后各组小鼠开始出现临床症状,10^(8)cfu/mL和10^(7)cfu/mL感染组小鼠在感染后不同时间全部死亡;10^(6)cfu/mL~10^(4)cfu/mL感染组小鼠的死亡率分别为83.3%、83.3%及33.3%;对照组小鼠72 h内全部健活。剖检可见死亡小鼠肺脏表面大面积出血,肝脏、脾脏肿大,其余脏器未见明显变化,可从死亡小鼠的肺脏中再次分离到MRSA。最终确定22株MRSA对小鼠具有致病性。采用K-B纸片法检测24株MRSA对9类15种药物的敏感性,采用PCR检测24株MRSA的耐药基因mecC、blaZ(β-内酰胺类)、ermA(大环内酯类)、Aac(6')/aph(2'')、aph(3')-Ⅲ、Ant(4')-Ia(氨基糖苷类)、qnr A(喹诺酮类)和tetM(四环素类)。药敏试验结果显示,24株MRSA对β-内酰胺类的青霉素及氨曲南,头孢菌素类的氨苄西林全部耐药,其中14株MRSA为多重耐药(58.3%,14/24),主要以3重耐药菌株为主,占42.8%(6/14),其次分别为4重耐药(28.6%,4/14)、5重耐药和6重耐药(均为14.3%,2/14)的菌株。但也有部分菌株对四环素、红霉素、克林霉素和环丙沙星敏感。耐药基因检测结果显示,24株MRSA中检测到6种耐药基因,其中mecC、blaZ的检出率达100%;tetM的检出率为79.2%(19/24);ermA的检出率为37.5%(9/24);Aac(6')/aph(2'')、aph(3')-Ⅲ、Ant(4')-Ia的检出率均为25.0%(6/24),且这些MRSA携带3~6种耐药基因。通过实验结果分析24株MRSA的耐药表型与耐药基因之间均呈正相关,且未检测到喹诺酮类耐药基因qnr A,与MRSA对该类药物环丙沙星敏感的结果也一致。本研究在新疆阿克苏地区患呼吸道疾病的羊中分离的MRSA携带多种毒力基因,对小鼠的致病性均较强,且对多种药物耐药并携带多种耐药基因,可能与羊患呼吸道疾病有关。本研究为新疆阿克苏地区羊呼吸道疾病病原学的研究和临床用药提供参考。