耐碳青霉烯类抗菌药物肠杆菌科细菌耐药特性的分析

目的探讨耐碳青霉烯类抗菌药物肠杆菌科细菌的临床分布及耐药特性,以便更好地指导临床控制和治疗此类细菌的感染。方法常规方法进行菌株分离,经革兰染色、氧化酶试验等初筛,再经VITEK-32型全自动微生物分析仪进行菌株鉴定,K-B法进行药物敏感试验。结果 2011年1月至2012年6月共检测到56株耐碳青霉烯类药物的肠杆菌科细菌,主要有肺炎克雷伯菌33株(58.9%)、阴沟肠杆菌10株(17.9%)、产酸克雷伯菌和大肠埃希菌各5株(8.9%)。以下呼吸道标本痰液为主,占55.4%(31/56),其次为伤口分泌物12.5%(7/56)。病区分布前4位的分别是ICU(30.4%)、神经外科(17.9%)、呼吸内科(12.5%)和肾内科(10.7%)。56株实验菌中有8株泛耐药,泛耐药率达14.3%,耐碳青霉烯类药物肠杆菌科细菌对常用16种抗菌药物耐药率>60%的有15种,其中耐药率>90%的也有6种,分别为氨苄西林、氧哌秦青霉素、头孢呋辛、头孢他啶、头孢吡肟、亚胺培南。耐药率最低的为阿米卡星(42.9%)。结论耐碳青霉烯类药物的肠杆菌科细菌的多重耐药性严重,甚至泛耐药,临床无经验抗菌药物可选,必须依据药敏试验的结果选用敏感的抗菌药物进行治疗。

耐碳青霉烯类抗菌药物肠杆菌科细菌的分离及耐药性分析

目的探讨耐碳青霉烯类抗菌药物肠杆菌科细菌(CRE)的分离率、标本来源和病区分布以及耐药情况。方法收集2011年1月至2018年9月内蒙古自治区人民医院分离出的CRE274株,分析不同菌种CRE的分离率、主要病区CRE的分离率和检出CRE的细菌类型、病区分布和标本来源,比较246株耐碳青霉烯类抗菌药物肺炎克雷伯菌(CR-KP)和2771株非CR-KP对18种抗菌药物的耐药率,分析274株CRE对18种抗菌药物的药敏试验结果。结果CRE分离率为1.9%(274/14476),其中CR-KP的分离率最高,为8.1%(246/3040)。274株CRE中CR-KP246株(89.8%)、耐碳青霉烯类抗菌药物阴沟肠杆菌15株(5.5%)、耐碳青霉烯类抗菌药物大肠埃希菌11株(4.0%)、耐碳青霉烯类抗菌药物产酸克雷伯菌2株(0.7%);病区来源构成比最高为重症监护病房,占36.5%(100/274),其次为干部保健病房,占20.8%(57/274);标本来源中痰液占43.4%(119/274)、尿液占32.5%(89/274)。246株CR-KP除对复方新诺明耐药率为78.9%外,对其他17种抗菌药物耐药率高达90.7%~100%,而2771株非CR-KP对18种抗菌药物的耐药率均低于35.9%,CR-KP对18种抗菌药物的耐药率均高于非CR-KP,差异均有统计学意义(均P<0.05)。274株CRE对18种抗菌药物的耐药率达80.3%~100%。结论CRE分离率较高,病区分布主要为重症监护病房和干部保健病房,标本来源主要为痰液和尿液,CRE耐药分析结果呈多重耐药或广泛耐药,临床应加强消毒、隔离等预防工作并科学使用抗菌药物。

耐碳青霉烯类抗菌药物肠杆菌科细菌的耐药基因分析

目的分析郑州大学第一附属医院耐碳青霉烯类抗菌药物肠杆菌科细菌耐药基因的携带和分布情况。方法采用Vitek 2 Compact全自动微生物分析系统筛选2014年6月—2015年12月临床分离的大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌,根据美国临床实验室标准化协会(CLSI)2013年文件判读,排除重复分离菌株,选出对亚胺培南/美罗培南耐药菌株共29株;采用聚合酶链反应(PCR)对KPC、NDM、VIM、SPM、GIM、IMP、OXA23、OXA24、OXA51和OXA58等相关基因进行检测。结果在分离的29株耐药菌株中共检出KPC阳性11株,其中肺炎克雷伯菌10株、大肠埃希菌1株;检出NDM阳性7株,其中肺炎克雷伯菌3株、大肠埃希菌4株,并有2株检测出变异基因NDM-5。结论郑州大学第一附属医院耐碳青霉烯类抗菌药物肠杆菌科细菌的主要耐药机制为携带KPC和NDM型碳青霉烯酶基因。

11种抗菌药物体外联合对耐碳青霉烯类肠杆菌药物敏感性分析

目的观察两药联合对耐碳青霉烯类肠杆菌(CRE)的体外联合药物敏感性,筛选出有效的抗感染治疗方案。方法收集2023年1月至12月青岛市第八人民医院临床标本中分离的非重复CRE60株,胶体金免疫层析法检测碳青霉烯酶型,微量肉汤稀释法测定菌株的最低抑菌浓度(MIC),棋盘法对头孢他啶/阿维巴坦(CZA)联合氨曲南(ATM),黏菌素(COL)分别联合替加环素(TGC)、美罗培南(MEM)、头孢哌酮/舒巴坦(SCF)、阿米卡星(AK)、左氧氟沙星(LEV),TGC分别联合MEM、SCF和AK,MEM分别联合SCF、厄他培南(ETP)进行联合药敏试验,部分抑菌浓度指数(FIC)判定联合效果。结果60株CRE均检出碳青霉烯酶,其中肺炎克雷伯菌碳青霉烯酶(KPC)49株、新德里金属β-内酰胺酶(NDM)10株,亚胺培南酶(IMP)1株。CZA对49株产KPC菌株的MIC均≤8mg/L,全敏感;对11株产NDM、IMP酶菌株的MIC均>128mg/L,全耐药;联合ATM后协同率为100%。MEM+SCF的协同率最高,为63.4%,协同率与相加率之和为96.7%。TGC+AK的协同率与相加率最低,为31.7%。KPC酶型和NDM酶型菌株中,MEM+SCF的协同率与相加率之和最高,分别为100.0%和80.0%,COL+LEV的协同率与相加率之和最低,分别为32.6%和30.0%。11种联合方案均无拮抗作用,对CRE菌株的MIC_(范围)、MIC_(50)和MIC_(90)值与各个单药相比均有不同程度的减低。结论CZA单独或联合ATM对CRE菌株有效。MEM+SCF的协同率与相加率之和最高,可作为临床经验用药参考。

头孢他啶/阿维巴坦单用或与氨曲南联用对碳青霉烯类耐药肠杆菌目细菌的体内、外抗菌活性的比较

目的了解头孢他啶/阿维巴坦(CZA)单用或与氨曲南(ATM)联合用药对耐碳青霉烯类肠杆菌目细菌(CRE)的体内、外抗菌活性,为临床抗感染治疗提供依据。方法采用微量肉汤稀释法对某院2018-2022年临床分离的52株非重复CRE进行CZA及ATM最低抑菌浓度(MIC)测定,采用棋盘稀释法进行联合药敏试验。时间-杀菌曲线和大蜡螟感染模型检测CZA单用或与ATM联合使用的杀菌效果。结果23株产KPC酶的CRE菌株中91.3%(21株)对CZA的MIC≤4μg/mL,8.7%(2株)的菌株对CZA的MIC≥128μg/mL。产NDM、IMP、KPC+IMP、KPC+NDM等酶型的29株CRE对CZA的MIC值均≥128μg/mL。31株CZA耐药的菌株中93.5%(29株)的CZA与ATM联合FIC值<0.5,6.5%(2株)的FIC在0~1。时间-杀菌曲线表明CZA对产KPC酶的菌株具有杀菌效果,CZA联合ATM对耐CZA菌株有杀菌效果。与单药组相比,CZA联合ATM处理组CRE感染大蜡螟生存率显著提高(中位生存时间120 h,P=0.001)。结论CZA对产KPC酶的细菌有较好的抗菌作用。CZA与ATM联用对CZA耐药的菌株具有协同抑菌作用。

某院耐碳青霉烯类革兰氏阴性杆菌检出率与抗菌药物使用强度的相关性分析

目的对某医院耐碳青霉烯类革兰氏阴性杆菌(CRO)检出情况与抗菌类药物使用情况开展调查,分析二者间统计学相关性。方法对某医院2017-2022年CRO检出率、抗菌药物的使用强度开展详细统计,完成对数据的整合处理后,使用SPSS22.0统计软件,采用Spearman相关方法进行相关性分析。结果某医院6年使用的碳青霉烯类药物使用强度呈逐年增长趋势,美罗培南的实际使用量较亚安培南、比阿培南高;6年院内细菌检出总数呈增长态势,其中CRECO检出率为2.61%、CRKPN检出率为3.28%、CRPAE检出率为11.22%、CRAB检出率为46.03%;2017年CRAB的检出率为14.08%,到2022年直接上升到95.45%,6年检出率增长情况存在较大差异(P<0.05),其他耐药菌6年检出率变化差异无统计学意义(P>0.05);CRKPN及CRAB检出率与美罗培南使用强度呈正相关(P<0.05),其他无明显相关性。结论碳青霉烯类药物的使用强度与CRKPN、CRAB检出率存在一定的相关性。

CHINET监测2010年碳青霉烯类抗生素耐药肠杆菌科细菌的分布特点和药物敏感性

目的了解2010年中国CHINET细菌耐药监测网14所医院临床分离菌中耐碳青霉烯类抗生素肠杆菌科细菌(CRE)的分布特点及其耐药性。方法采用纸片扩散法(K-B法)和自动化仪器方法对上述菌株作药物敏感性试验,并按2010年版CLSI文件判断药敏试验结果。结果共收集临床分离的CRE菌株670株,包括克雷伯菌属(64.2%)、肠杆菌属细菌(14.5%)和大肠埃希菌(13.6%)等。标本来源和病房分布最多者分别为呼吸道标本(49.5%)和重症监护病房(36.0%)。药敏试验结果显示,CRE菌株对大多数临床常用抗菌药高度耐药,除对阿米卡星和米诺环素的平均耐药率分别为52.6%和37.0%外,对其他抗菌药的耐药率在70%～100%,对厄他培南100%耐药。儿童患者分离株对环丙沙星、头孢哌酮-舒巴坦、氨基糖苷类抗生素和甲氧苄啶-磺胺甲口恶唑的耐药率低于成人分离株。结论 CRE菌株对多数临床常用抗菌药呈高度耐药,给临床治疗带来严重的挑战。CRE菌株在某些医院中的某些病区较为集中,应进行流行病学调查,并采取有效的感染控制措施以遏制此类耐药菌株引起大范围播散流行。

替加环素与临床常用抗菌药物对碳青霉烯类耐药肠杆菌科细菌的协同作用研究

目的评价替加环素与临床常用抗菌药物对碳青霉烯类耐药肠杆菌科细菌(CRE)的协同作用。方法收集2014—2016年临床分离的非重复CRE共235株。琼脂稀释法进行药物敏感性试验并分析替加环素和9种常用抗菌药物的耐药率。选取替加环素非敏感的35株作为研究对象,并采用棋盘稀释法检测替加环素联合其他9种抗菌药物(亚胺培南、美罗培南、头孢他啶、头孢噻肟、氨曲南、左氧氟沙星、阿米卡星、哌拉西林/三唑巴坦和头孢哌酮/舒巴坦)对CRE的协同作用。结果肺炎克雷伯菌、沙雷菌属、产气肠杆菌、阴沟肠杆菌对替加环素的耐药率较高,分别是5.1%(7/137)、5.6%(1/18)、7.7%(1/13)和8.3%(1/12)。替加环素与头孢他啶、哌拉西林/三唑巴坦联合效果最明显,协同百分比都是28.6%(10/35)。替加环素与头孢噻肟(9/35,25.7%)、左氧氟沙星(8/35,22.9%)和头孢哌酮/舒巴坦(7/35,20.0%)也显示出较好的协同作用。研究中未出现药物拮抗的作用。结论替加环素与头孢他啶、哌拉西林/三唑巴坦联合对CRE的协同作用比较明显。替加环素的联合治疗可能比单用更为有效。

耐碳青霉烯类抗菌药物产气肠杆菌中发现金属酶IMP-4型

目的对1株临床分离的的高水平耐碳青霉烯类抗菌药物产气肠杆菌进行金属酶检测,了解其耐药机制。方法采用纸片扩散法和E-test法检测耐药性,改良Hodge实验和金属酶实验检测产酶的类型,聚合酶链反应(PCR)检测耐药基因并进行测序,采用转移接合实验对基因阳性的菌株进行转移接合。结果产气肠杆菌的改良Hodge实验阳性,金属酶(IMP)实验阳性,IMP和CTX-M、IntⅠ基因扩增阳性,经测序证为IMP-4和CTX-M-15,膜孔蛋白基因阴性。结论耐碳青霉烯类抗菌药物产气肠杆菌的耐药机制是产IMP-4和CTX-M-15,同时存在外膜蛋白的缺失。

耐碳青霉烯类肠杆菌合并下呼吸道感染的危险因素及预后分析

目的研究耐碳青霉烯肠杆菌(carbapenem-resistant enterobacteriaceae,CRE)合并下呼吸道感染的危险因素,建立针对该风险的预测模型。方法选取2021年2月至2023年2月连云港市第一人民医院206例CRE下呼吸道感染患者的临床资料,根据28 d内是否死亡将入组患者分成生存组136例和死亡组70例,分析CRE下呼吸道感染患者的病原菌分布、菌株分类等情况,采用单因素和多元Logistic回归分析预后影响因素并构建风险预测模型,绘制受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线等检测该风险模型对感染危险因素的预测效能。结果CRE的检出主要集中在重症医学科(28.65%)、呼吸与危重症医学科(16.02%)等科室。分离到的CRE菌株中最常见的是肺炎克雷伯菌(73.12%)、大肠埃希菌(10.85%)和阴沟肠杆菌(7.08%)。经过多因素Logistic回归分析发现,急性生理学及慢性健康状况(acute physiology and chronic health evaluation II,APACHE II)评分、慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)、感染性休克、气管切开以及血清白蛋白<30 g/L是院内CRE合并下呼吸道感染的独立危险因素(P<0.05)。构建风险预测模型的ROC曲线下面积(area under the curve,AUC)为0.949(95%CI:0.920~0.979),验证了其具有较高的准确性和较强性能。结论APACHEII评分、COPD、感染性休克、气管切开和血清白蛋白<30 g/L是院内CRE合并下呼吸道感染的独立危险因素,构建风险预测模型能够有效预测患者感染性并发症的风险。

综合医院耐碳青霉烯类肠杆菌的分布特点及耐药性分析

目的通过分析耐碳青霉烯类肠杆菌科细菌(carbapenem-resistant enterobacteriaceae,CRE)感染的流行模式和耐药性,旨在为大型综合医院的感染防控和临床管理提供依据和建议。方法采用回顾性方法选取笔者医院2019年至2022年住院患者分离出的609株CRE菌株,分析其标本来源、病原菌分布、科室分布及耐药性等。结果4年共检出肠杆菌6656株,CRE为609株,其中以肺炎克雷伯为主(354株,58.13%),其次为阴沟肠杆菌(82株,13.46%)和大肠埃希菌(77株,12.65%),检出CRE最多的科室为重症监护室(44.50%),其次为烧伤修复科(13.79%)、心脏大血管外科(8.87%)和肿瘤科(6.4%),标本来源依次为痰液(46.96%)、分泌物(15.60%)、尿液(13.30%)、血液(8.7%)。药敏结果显示,CRE菌株除对替加环素、多黏菌素和米诺环素等敏感(1.31%、0.56%和7.22%),对阿米卡星、磷霉素以及复方新诺明等耐药率较低(23.65%、35.14%、35.96%),对其余临床常用抗菌药物耐药率均>50%。结论2019至2022年CRE检出率总体上呈现上升趋势,对临床常用抗生素大多表现为多重耐药,应注意加强对抗菌药物的合理使用,加大对细菌耐药监管力度,遏制CRE的广泛传播。

CDC与HICPAC发布关于对碳青霉烯类抗菌药物耐药的肠杆菌科细菌感染预防控制指南

美国疾病预防与控制中心（CDC）和美国医院感染控制实践顾问委员会（HICPAC）在2006年针对医疗机构多重耐药菌株的管理指南基础上，于2009年3月20日公布了《医疗机构对碳青霉烯类抗菌药物耐药的肠杆菌科细菌（CRE）感染预防控制指南》。该指南提出：1．应回顾过去6～12个月该医疗机构中CRE的微生物学资料；2．如果发现有未确定的CRE感染，

阴沟肠杆菌引起碳青霉烯类抗菌药物耐药及传播的机制研究进展

阴沟肠杆菌耐药机制十分复杂,且多种耐药机制可协同作用,造成阴沟肠杆菌耐药水平高及多重耐药的现象。作者对AmpCβ内酰胺酶（AmpC）、超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）、碳青霉烯酶的产生,主动外排系统的地位,药物作用靶位及突变方式的差异等进行综述,来为临床合理用药及探求防治阴沟肠杆菌耐药的途径提供依据。

四川某三甲医院269株耐碳青霉烯类肠杆菌的临床分布特点及耐药性

目的分析我院2017年至2023年耐碳青霉烯类肠杆菌(CRE)分布特点及耐药性,为医院感染防控及临床用药提供依据和参考。方法收集我院各临床科室送检标本,并从中分离出耐碳青霉烯类肠杆菌(CRE)。采用西门子MicroScan WalkAway40全自动微生物分析仪进行细菌鉴定和药敏试验,并用WHONET 5.6软件进行数据的统计分析。结果2017年至2023年我院临床共分离了肠杆菌科细菌9307株,其中CRE 269株,总检出率为2.9%。2017年至2019年CRE检出率呈逐年上升趋势,从2020年开始检出率有所下降。269株CRE主要来自于痰液标本(128株,占47.6%),无菌中段尿标本(92株,占34.2%)和分泌物标本(18株,占6.7%)以及血液标本(17株,占6.3%)。老年人组(>65岁)CRE比例均远高于成年人组(15~65岁)、儿童组(29d~14岁)和新生儿组(0~28d)。病区分布主要为泌尿外科(18.6%)、ICU(14.5%),呼吸科(10.8%)、神经外科(7.8%)、肾内科(7.0%)、烧伤整形科(7.0%)等。排名前三的CRE分别为肺炎克雷伯菌(CR-KPN)(97株,36.1%)、大肠埃希菌(CR-ECO)(77株,28.6%)、阴沟肠杆菌(CR-ECL)(39株,14.5%)。CR-KPN和CR-ECO对碳青霉烯类和β-内酰胺类耐药率都在89,%以上。对替加环素和阿米卡星耐药率较低,CR-KPN(6.5%、18.3%)、CR-ECO(4.9%、10.7%)。结论CRE耐药性强,替加环素和阿米卡星对CRE有较好的体外抗菌活性,临床应合理使用抗菌药物。院感应对重点科室、重点人群加强防控措施。

耐碳青霉烯类肠杆菌耐药机制的研究进展

耐碳青霉烯类肠杆菌(CRE)是全球范围内日益严重的人类健康威胁。CRE通常携带多种耐药基因,限制了治疗药物选择,需要更长的治疗时间,治疗费用更高且治疗风险更大。该综述概述了CRE的流行病学、耐药机制、耐药现状以及最新治疗药物的介绍。为临床合理使用抗菌药物,耐药菌感染的防控和治疗提供依据。

碳青霉烯类抗菌药物灭活试验筛查产碳青霉烯酶肠杆菌科细菌的效能评价

目的评估碳青霉烯类抗菌药物灭活试验(CIM)快速筛查产碳青霉烯酶肠杆菌科细菌的应用价值。方法以碳青霉烯酶基因聚合酶链反应(PCR)及测序结果为金标准,用CIM在154株肠杆菌科细菌(分离于临床样本)中筛查产碳青霉烯酶的细菌,并与改良Hodge试验结果进行比较。结果 CIM的符合率、特异性和敏感性分别为99.4%、96.6%和100.0%,改良Hodge试验的符合率、特异性和敏感性分别为98.7%、93.1%和100.0%。结论与改良Hodge试验相比,CIM具有符合率和特异性高、结果易于观察等优势,适合在各级医院的微生物实验室中推广使用。

鲍曼不动杆菌对碳青霉烯类抗菌药物耐药机制研究进展

鲍曼不动杆菌是一种非发酵革兰阴性杆菌,近年来临床耐碳青霉烯类抗菌药物的鲍曼不动杆菌检出率不断上升,成为医院感染中最重要的致病菌之一。鲍曼不动杆菌因其强大的生存力、极高的耐药率引起了广泛地关注。其耐药机制主要包括碳青霉烯酶产生、外膜孔蛋白改变、外排泵活性增强、青霉素结合蛋白位点改变及整合子机制。本文就鲍曼不动杆菌对碳青霉烯类抗菌药物耐药机制研究进展做一综述。

碳青霉烯类耐药G^(-)杆菌的检出率与抗菌药物使用强度的相关性

目的分析碳青霉烯类耐药G^(-)杆菌(CRO)的检出率以及与常用抗菌药物使用强度的相关性,为降低其耐药性和促进临床合理使用抗菌药物提供参考。方法监测2013~2018年医院住院部4种主要CRO的检出率,统计相应年度住院部常用抗菌药物的使用强度,采用Pearson相关法分析4种耐药菌株的检出率与抗菌药物使用强度的相关性。结果2013~2018年4种主要CRO的各年度检出率均无明显变化趋势。碳青霉烯类耐药大肠埃希菌(CRECO)的检出率与氨基糖苷类的使用强度呈显著正相关(r=0.854,P<0.05)。碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌(CRKPN)和碳青霉烯类耐药铜绿假单胞菌(CRPAE)的检出率分别与青霉素类的使用强度呈显著负相关(r=-0.826,P<0.05;r=-0.861,P<0.05)。但包括碳青霉烯类耐药鲍曼不动杆菌(CRAB)在内的4种耐药菌检出率与碳青霉烯类的使用强度无明显相关性。结论部分CRO的检出率可能与抗菌药物的使用强度密切相关,临床需要加强对抗菌药物临床合理应用的管控,以减少耐药菌株的产生。

肠杆菌科细菌对碳青霉烯类药物的耐药机制及临床治疗进展

近年来,由于抗菌药物的不合理使用,碳青霉烯耐药肠杆菌科细菌（carbapenem-resistant Enterobacteriaceae,CRE）日益增多,临床不能再以碳青霉烯类抗生素作为治疗肠杆菌科细菌感染的最后防线。CRE的出现严重威胁人类健康,

2016—2020年医院碳青霉烯类抗菌药物与常见碳青霉烯耐药革兰阴性杆菌调查分析

目的调查分析2016—2020年医院碳青霉烯类抗菌药物与常见碳青霉烯耐药革兰阴性杆菌(CRGNB)检出情况,为规范碳青霉烯类抗菌药物临床应用管理和耐药菌防控提供参考。方法对2016—2020年重庆医科大学附属永川医院碳青霉烯类抗菌药物使用与碳青霉烯耐药肺炎克雷伯菌(CRKP)、碳青霉烯耐药大肠埃希菌(CREC)、碳青霉烯耐药鲍曼不动杆菌(CRAB)、碳青霉烯耐药铜绿假单胞菌(CRPA)的检出情况进行回顾性分析,并采用Spearman相关系数考察相关性。结果2016—2019年碳青霉烯类抗菌药物消耗量、使用强度均呈增加趋势,2020年有所下降;2016—2020年4种常见碳青霉烯耐药革兰阴性杆菌检出中CRAB最高、CRPA次之、CREC最低;CRPA、CREC的检出与部分碳青霉烯类抗菌药物使用呈负相关性(r=-0.900,P<0.05)。结论医院碳青霉烯类抗菌药物使用呈上升趋势,CRGNB中鲍曼不动杆菌对碳青霉烯类抗菌药物耐药性较严重;目前仍需重视碳青霉烯类抗菌药物的临床应用管理,继续加强细菌耐药监测。