耐碳青霉烯酶铜绿假单胞菌的耐药性分析及碳青霉烯酶初筛试验的应用

目的了解耐碳青霉烯酶铜绿假单胞菌(CRPA)的临床分布、对抗菌药物的耐药性及携带的碳青霉烯酶基因型。方法回顾性分析北京大学深圳医院住院患者临床样本分离的61株CRPA的科室分布、标本来源及耐药情况。随机挑取36株CRPA,采用乙二胺四乙酸(EDTA)双纸片增效法和免疫层析法进行碳青霉烯酶初筛试验。结果61株CRPA主要分布ICU 24株(39.34%)、呼吸内科9株(14.75%),脑外科7株(11.48%)。其标本来源以痰液为主,共49株(80.33%)。药敏试验结果显示,亚胺培南和美罗培南的耐药率分别达100.00%和78.69%,而氨基糖苷类药物阿米卡星耐药率最低,为8.20%。61株CRPA碳青霉烯酶初筛试验检测出金属β-内酰胺酶型阳性菌株3株(1株既产丝氨酸酶又产金属酶),丝氨酸酶型阴性菌株29株;CRPA耐药基因测序结果显示,有3株CRPA携带金属β-内酰胺酶blaIMP-45基因,32株CRPA携带丝氨酸酶OXA-50基因,未检出KPC、GES丝氨酸酶型及NDM、VIM金属酶型基因。结论CRPA主要分布于ICU,以痰液标本为主,其菌株多携带丝氨酸酶OXA-50基因;应针对不同科室加强医院防控措施,临床则应根据药敏试验选择抗菌药物预防CRPA传播。

广西地区耐碳青霉烯类铜绿假单胞菌的流行特征、耐消毒剂基因检测及同源性分析

目的了解耐碳青霉烯类铜绿假单胞菌(CRPA)临床分离菌株的流行特征,检测、分析耐消毒剂基因携带情况及菌株同源性。方法回顾性分析该院2020—2022年临床分离得到的252株CRPA的临床分布特点、耐药趋势。并随机选取其中30株菌株,采用聚合酶链反应检测耐消毒剂基因qacEΔ1-sul1及aceⅠ的表达情况;采用肠杆菌科基因间重复序列-聚合酶链反应检测菌株同源性。结果CRPA的标本来源主要为痰液(63.49%)、肺泡灌洗液(17.06%);来自综合重症监护病房(ICU)和其他ICU占比为40.87%,来自非ICU的占比为59.13%,非ICU病区主要分布在康复医学科(14.68%)和呼吸科(12.70%)。除头孢吡肟、头孢他啶/阿维巴坦、阿米卡星、庆大霉素、妥布霉素、多黏菌素外,CRPA对其他临床常用抗菌药物的耐药率均在30.00%以上。CRPA在ICU及非ICU病区的耐药率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。30株临床分离的CRPA qacEΔ1-sul1和aceⅠ基因检出率分别为16.67%、26.67%。同源性分析结果显示A型和B型为主要流行株。结论CRPA对常用抗菌药物普遍耐药,应加强对CRPA菌株的耐药性监测,根据药敏试验结果合理选择抗菌药物,减少耐药株的产生。CRPA中qacEΔ1-sul1和aceⅠ两种耐消毒剂基因均有检出,但检出率均较低,实际工作中应加强对各病区的消毒效果监测。CRPA中存在A、B两种优势型别的克隆流行,应作为铜绿假单胞菌院内感染防控的重点。

多黏菌素对头孢他啶/阿维巴坦与碳青霉烯共耐药铜绿假单胞菌的体外杀菌作用研究

目的 头孢他啶/阿维巴坦(CZA)是治疗碳青霉烯耐药铜绿假单胞菌(CRPA)的一种有效的替代抗生素,在临床上被广泛应用,然而CZA耐药CRPA菌株的出现使得治疗铜绿假单胞菌感染的难度不断增加。本研究旨在通过体外时间杀菌分析,探讨多黏菌素(COL)对携带不同碳青霉烯耐药基因的CZA耐药铜绿假单胞菌菌株的体外杀菌活性,为铜绿假单胞菌感染的临床治疗提供科学依据。方法 从浙江省的一家三甲医院收集了CZA耐药的铜绿假单胞菌菌株。通过聚合酶链反应(PCR)和全基因组测序筛选了携带不同碳青霉烯耐药基因的5株代表性铜绿假单胞菌菌株,包括携带bla_(KPC-2)的PA4696、携带bla_(KPC-90)的PA2207、携带bla_(KPC-33)的PA1308、携带bla_(VIM)的PA2070、携带bla_(IMP-45)的PA6227。通过微量肉汤稀释法确认了实验菌株的抗生素敏感性。对COL敏感的菌株进行重复的时间杀菌实验。结果 5株CRPA菌株均对CZA耐药(MIC≥16/4 mg/L),对COL敏感(MIC≤2 mg/L);其中携带bla_(IMP-45)的菌株PA6227表现出特殊的药敏表型(ISMR),对亚胺培南(IPM)敏感(MIC=2 mg/L)而对美罗培南(MEM)(MIC=128 mg/L)等其他碳青霉烯类药物耐药。时间杀菌曲线显示,5株CZA耐药的铜绿假单胞菌菌株在前2~8 h被不同浓度的COL完全抑制,但随后恢复生长。结论 COL对CZA耐药的CRPA菌株具有体外杀菌活性,但不能单独使用。不同类型的碳青霉烯耐药基因会影响CZA的作用效果,但与COL的杀菌活性无关,携带不同碳青霉烯耐药基因的分离株均在不同时间恢复生长。在治疗铜绿假单胞菌感染时,可以调整给药间隔或药物浓度,以维持COL的浓度,从而获得更好的治疗效果。同时应注意具有ISMR这一特殊药敏表型的CRPA在临床上的出现,避免抗生素的不合理应用。

耐碳青霉烯类铜绿假单胞菌的耐药机制及特征分析

目的探究本院耐碳青霉烯类铜绿假单胞菌(carbopenem-resistant pseudomonas aeruginosa,CRPA)的耐药机制及特征。方法用BD phoenix M50全自动鉴定药敏分析仪对菌株进行鉴定及药敏分析,微量肉汤稀释法测定头孢他啶/阿维巴坦的最低抑菌浓度(minimal inhibitory concentration,MIC),采用改良碳青霉烯类失活法(modified carbapenem inactivation method,mCIM)和胶体金免疫层析法对菌株进行碳青霉烯酶表型检测,采用全基因组测序对筛查阳性菌株进行碳青霉烯酶耐药基因检测及ST分型。结果①收集22株临床分离CRPA,其中耐药率最低的抗菌药物为头孢他啶/阿维巴坦(22.7%),然后依次为庆大霉素和阿米卡星(27.3%),哌拉西林/他唑巴坦(59.09%),头孢吡肟(63.6%),头孢他啶和氨曲南(77.27%),环丙沙星(86.36%),左氧氟沙星(95.45%)。②22株CRPA表型检测结果显示产碳青霉烯酶共5株(22.7%)。③全基因组测序结果显示,有4株ST549型CRPA携带金属β-内酰胺酶IMP-45及丝氨酸β-内酰胺酶OXA-1,OXA-50,1株为ST245型CRPA携带金属β-内酰胺酶NDM-1,即5株CRPA菌株均产金属β-内酰胺酶。结论产碳青霉烯酶不是本院CRPA对碳青霉烯耐药主要机制,CRPA对头孢他啶/阿维巴坦耐药率低且其耐药机制主要是产金属β-内酰胺酶。

耐碳青霉烯类铜绿假单胞菌现状及耐药机制分析

随着抗菌药物的广泛应用及不恰当使用,加之细菌自身不断的自我进化,细菌耐药情况愈发严峻,尤其是耐碳青霉烯类细菌的出现,使临床用药面临严重挑战。碳青霉烯类药物在全国的感染率、定植率逐年上升,其中,耐碳青霉烯铜绿假单胞菌尤为突出。为临床用药及预防、抗生素研究提供相应科学依据,本文就耐碳青霉烯类铜绿假单胞菌的国内现状、耐药机制进行综述。

2018—2022年耐碳青霉烯类铜绿假单胞菌临床分布及耐药分析

目的 分析耐碳青霉烯类铜绿假单胞菌(carbapenem-resistant Pseudomonas aeruginosa,CRPA)的临床分布特征及对常用抗菌药物的耐药情况,为临床抗感染治疗提供参考依据。方法 回顾性分析台州恩泽医疗中心(集团)恩泽医院2018年1月至2022年12月培养分离出铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa,PA)的住院患者的临床资料,对检出CRPA菌株的临床科室、标本类型、患者年龄及常用抗菌药物的敏感度进行统计分析。结果 共收集到PA 1660株,其中CRPA 314株(18.92%)。CRPA菌株的检出率以2018年最高,检出科室以重症医学科、呼吸与危重症医学科为主,标本类型以痰液为主,患者年龄主要集中在61~80岁。药敏结果显示CRPA菌株对常用抗菌药物的耐药率均存在小幅度波动,对哌拉西林的耐药率均<40%,对替卡西林/克拉维酸的耐药率持续>50%,对氨基糖苷类药物和哌拉西林/他唑巴坦耐药率均<15%。结论 2018—2022年CRPA菌株检出率呈先下降后升高趋势。哌拉西林/他唑巴坦的耐药率5年来均低于15%,可优先用于临床经验性治疗。

1例重症肌无力患者感染耐碳青霉烯类铜绿假单胞菌肺炎的抗菌药物选用分析

回顾性分析1例临床药师协助医生参与重症肌无力合并耐碳青霉烯类铜绿假单胞菌感染肺炎患者的抗感染方案制定,并对用药剂量疗程、注意事项给出合理建议。

2020年-2023年耐碳青霉烯类铜绿假单胞菌耐药性分析

探析耐碳青霉烯类铜绿假单胞菌耐药性.方法 将40例耐碳青霉烯类铜绿假单胞菌感染患者进行研究,将其归为观察组,将同期参与的40例对碳青霉烯类敏感的铜绿假单胞菌感染者作为对照组,分析其耐药情况。结果 40株耐碳青霉烯类铜绿假单胞菌菌株对磷霉素、粘菌素较为敏感,对阿莫西林/克拉维酸等耐药性有显著差别。结论 碳青霉烯类铜绿假单胞菌菌株对磷霉素、粘菌素较为敏感等是耐碳青霉烯类铜绿假单胞菌感染的独立危险因素,加强预防与干预,保证患者的安全。

碳青霉烯耐药的铜绿假单胞菌的耐药特点与碳青霉烯酶基因类型分析

目的:分析碳青霉烯耐药的铜绿假单胞菌(carbapenem-resistant Pseudomonas aeruginosa,CRPA)的耐药特点与碳青霉烯酶基因类型,为临床CRPA感染患者的抗感染治疗提供参考。方法:收集2022年1月—12月苏州市立医院临床上检出的58株CRPA作为研究资料,以改良碳青霉烯灭活试验(modified carbapenem inactivation method,mCIM)观察CRPA是否为产碳青霉烯酶CRPA(carbapenemase-producing CRPA,CP-CRPA),比较CP-CRPA和非CP-CRPA的耐药情况,同时采用聚合酶链反应(polymerase chain reaction,PCR)法和肠杆菌基因间重复共有序列基因聚合酶链反应(enterobacterial repetitive intergenic consensus PCR,ERIC-PCR)技术分析CP-CRPA的碳青霉烯酶基因类型。结果:58株CRPA中,mCIM表型阳性的有16株(即为CP-CRPA),而mCIM表型阴性的有42株(即为非CP-CRPA);PCR结果显示,16株CP-CRPA中携带bla_(KPC-2)基因的有13株,携带bla_(VIM-2)基因的有2株,携带bla_(IMP-4)基因的有1株;ERIC-PCR结果显示,16株CP-CRPA可分为3种基因型菌株(设为A型、B型和C型),其中A型有13株(均携带bla_(KPC-2)基因,其中9株具有克隆亲缘),B型有2株(均携带bla_(VIM-2)基因),而C型有1株(携带bla_(IMP-4)基因);药敏试验结果显示,CP-CRPA对头孢他啶、头孢吡肟、哌拉西林-他唑巴坦钠、氨曲南和美罗培南的耐药率显著高于非CP-CRPA(P<0.05),而对庆大霉素、阿米卡星、环丙沙星、左氧氟沙星和多黏菌素的耐药率与非CP-CRPA无显著差异(P>0.05)。结论:当前医院临床上检出的CRPA以非CP-CRPA为主,而在CP-CR‐PA中则以携带bla_(KPC-2)基因为多见,此外CP-CRPA与非CP-CRPA对部分抗菌药物的耐药情况存在,临床在诊治CRPA感染患者时应尽量明确其耐药特点和碳青霉烯酶基因类型,以便临床更正确地进行抗感染治疗,从而确保患者得到有效的治疗。

基于蒙特卡洛模拟评价和优化碳青酶烯类抗菌药物对铜绿假单胞菌感染的治疗方案

目的探讨结合美罗培南、亚胺培南和比阿培南的药动学/药效学模型,运用蒙特卡洛模拟分别评价3种抗菌药物对于铜绿假单胞菌感染的治疗效果。方法收集2018年1月—2021年12月临床标本分离出的铜绿假单胞菌,测得最低抑菌浓度(MIC)值,并对使用碳青霉烯类抗菌药物治疗患者,运用蒙特卡洛模拟不同治疗方案对铜绿假单胞菌感染5000次达到目标靶值f%T>MIC≥40%的达标概率(PTA)和累积反应分数(CFR)。结果共收集患者71例,其中铜绿假单胞菌对美罗培南的耐药率为26.76%,对于该院MIC值的分布,碳青霉烯类抗菌药物治疗方案CFR均<90%;当MIC≤1 mg/L时,所有给药方案PTA均>90%,当MIC值≥8 mg/L时,所有给药方案PTA均<90%;3种抗菌药物MIC值的敏感相关性范围为-73.52%~-88.78%。结论相对敏感的铜绿假单胞菌感染可选择碳青霉烯类抗菌药物常规剂量治疗,对于耐碳青霉烯类药物的铜绿假单胞菌感染则需增加剂量和给药频次或选择联合用药。临床治疗应重视细菌培养,需根据MIC值制订治疗方案。

2022年美国感染病学会对产超广谱β内酰胺酶肠杆菌目细菌、碳青霉烯类耐药肠杆菌目细菌和难治性耐药铜绿假单胞菌感染的治疗指导

抗菌药物耐药性(AMR)上升是全球性的危机。由于新建或更新临床实践指南(guidelines)需要较长的时间,无法及时解决AMR等快速进展的问题,美国感染病学会(IDSA)决定由一个小型专家组根据对文献的全面(但不一定是系统)审查,编写、制定更为狭义的临床实践指导文件(guidance),作为对综合临床实践指南的替代和补充,解决了目前指南未涵盖的难以处理的感染的具体临床问题。此类指导文件不包括证据的正式分级,至少每年在线更新一次。

产碳青霉烯酶铜绿假单胞菌的耐药基因检测及药敏分析

目的:研究临床分离铜绿假单胞菌产碳青霉烯酶的主要基因型和药敏分布。方法:收集2020年11月~2022年1月芜湖市中医医院住院患者微生物送检标本,培养分离铜绿假单胞菌,采用最低抑菌浓度(MIC)法检测药敏结果,胶体金及PCR法检测耐药表型及基因。结果:临床分离铜绿假单胞菌共46株,科室分布构成占比以重症医学科为主(32.6%),其次为呼吸内科(21.7%);其中碳青霉烯类耐药铜绿假单胞菌(CRPA)分布以重症医学科构成占比最高(44.4%)。46株铜绿假单胞菌对替卡西林/克拉维酸、左氧氟沙星、阿米卡星、头孢他啶、头孢吡肟、亚胺培南、黏菌素耐药率分别为26.1%、30.4%、2.2%、19.6%、13.0%、19.6%、4.3%。9株CRPA对替卡西林/克拉维酸、左氧氟沙星、阿米卡星、头孢他啶、头孢吡肟、亚胺培南、黏菌素耐药率分别为66.7%、66.7%、11.1%、55.6%、66.7%、100.0%、0%。碳青霉烯酶阳性铜绿假单胞菌基因型主要为新德里金属β内酰胺酶(NDM)型、其次为亚胺培南酶(IMP)型。结论:铜绿假单胞菌产碳青霉烯酶主要为NDM型,且耐药广泛,临床和院感应加强检测和监控。

耐碳青霉烯类铜绿假单胞菌血流感染耐药基因及毒力因子分析

目的 分析耐碳青霉烯类铜绿假单胞菌(CR-PA)血流感染(BSI)耐药基因及毒力因子。方法 选取发生铜绿假单胞菌(PA)BSI的156例住院患者为研究对象,培养其血液、尿液、痰液等标本后获得51株CR-PA,分析CR-PA的抗菌药物药敏试验结果以及耐药基因、毒力基因阳性检出率。结果 51株CR-PA中耐药率≥50%的抗菌药物从高到低依次为头孢吡肟、美罗培南、阿米卡星、复方新诺明、庆大霉素、亚胺培南,而敏感率≥50%的抗菌药物从高到低依次为哌拉西林+三唑巴坦绿脓菌素、环丙沙星、替卡西林,其中哌拉西林+三唑巴坦绿脓菌素是耐药率最低且药敏感率最高的抗菌药物。在51株CR-PA中,ant(2’’)-Ⅰ耐药基因阳性率(58.82%)、plcH毒力基因阳性率(100.00%)最高,其次阳性率超过50.00%的耐药基因分别为aprA(98.04%)、exoS(92.16%)、algD(82.35%)、exoT(82.35%)、exoU(68.63%)。结论 BSI患者CR-PA中耐药基因、毒力基因分布广泛,其中以耐药基因ant(2’’)-Ⅰ与毒力基因plcH的临床分离率较高。

血液病患者定植或感染碳青霉烯类耐药的铜绿假单胞菌的临床特征及生存分析

目的:观察血液病患者定植或感染碳青霉烯类耐药的铜绿假单胞菌(CRPA)的临床特征及对病死率的影响,为预防和治疗CRPA提供依据。方法:以2020年1月至2021年3月在浙江省中医院血液科定植或感染CRPA的患者为研究对象,分析此类患者的住院时间、原发病治疗方案、粒细胞数、既往感染情况及抗生素使用情况等临床资料,同时分析患者在CRPA感染治疗期间的抗生素方案以及治疗疗效、30 d及长期生存情况。结果:本研究共纳入59例患者,分为CRPA感染组43例,CRPA定植组16例。单因素分析显示,ECOG评分(P=0.003)、粒细胞缺乏(P<0.001)、30 d内暴露3代以上头孢及替加环素(P=0.035,P=0.017)为发生CRPA感染的高危因素;多变量Logistic回归分析显示,ECOG评分为3/4分(OR=10.815,95%CI:1.260-92.820,P=0.030)、粒细胞缺乏(OR=13.82,95%CI:2.243-85.176,P=0.005)是发生CRPA感染的独立危险因素。CRPA定植组和感染组累计生存率比较,差异有统计学差异(χ^(2)=14.134,P<0.001)。Kaplan-Meier生存分析显示,CRPA感染患者30 d生存的影响因素为粒细胞缺乏(P=0.022)、软组织感染(P=0.03)和CRPA感染的前次住院时间(P=0.041)。COX回归分析显示,影响CRPA感染患者30 d内生存的独立危险因素为粒细胞缺乏(HR=3.229,95%CI:1.093-3.548,P=0.034)。结论:血液病患者CRPA感染后病死率高、预后差。血流感染及软组织感染是主要死亡原因。对于高度怀疑CRPA感染且存在高危风险患者应尽早治疗。

昆明地区耐碳青霉烯类抗生素铜绿假单胞菌的分子流行病学特点及耐药特征分析

目的研究耐碳青霉烯类抗生素铜绿假单胞菌分子流行病学规律及耐药机制,为临床预防和治疗铜绿假单胞菌的感染提供理论依据。方法对多中心收集的耐碳青霉烯类抗生素铜绿假单胞菌(carbapenems-resistant Pseudomonas aeruginosa,CRPA)开展多位点序列分型(multilocus sequence typing,MLST)和遗传信息研究,并对碳青霉烯酶基因与外膜孔蛋白OprD编码基因进行序列分析。结果多位点序列分型方法将81株CRPA分为36个ST型,总体以ST3390(41.98%,34/81)为主,其中有5种为新发现的ST型别;CRPA菌株中碳青霉烯酶基因的检出率较高(65.43%,53/81),尿液标本检出率最高(80.00%,28/35),其中IMP、VIM和NDM型碳青霉烯酶基因检出率分别为37.04%、27.16%和1.23%,未检测到KPC、GES、SPM和OXA-40型碳青霉烯酶基因;oprD基因的序列比对分析发现,高达96.29%(78/81)CRPA临床分离株发生了各种类型的突变,以单个或者多个碱基的插入或缺失为主(76.54%,62/81)。结论81株CRPA主要的耐药机制为膜孔蛋白基因突变和产碳青霉烯酶;存在ST3390克隆株的局部流行,应加强医院感染防控措施,防止暴发流行。

老年患者耐碳青霉烯类铜绿假单胞菌医院感染危险因素及血中性粒细胞CD64指数对预后的评估

目的 了解老年科住院患者耐碳青霉烯类铜绿假单胞菌(CRPA)医院感染发生危险因素及中性粒细胞CD64指数对预后的评估价值。方法 选取连云港市第二人民医院2020年1月1日-2021年12月31日老年科住院患者发生CRPA医院感染病例48例为CRPA组,1∶1配对选取碳青霉烯类敏感的铜绿假单胞菌医院感染病例48例为CSPA组。比较两组间的碳青霉烯类药物暴露时长和置管比例、住院时间等临床数据异同;Logistic回归分析CRPA医院感染危险因素。随访28天,根据不同临床转归将前述96例病例分为生存组和死亡组;比较两组间药物暴露时长和外周血中性粒细胞CD64指数等差异;通过ROC曲线分析,计算CD64指数预测不良预后的效能,并比较两组间28天存活率差异。结果 CRPA组与CSPA组在碳青霉烯类暴露≥7天和留置胃管比例,住院时间均值上有统计学差异(P<0.05);生存组和死亡组中性粒细胞CD64指数均值差异有统计学意义(P<0.05);Logistic回归分析:住院时间,碳青霉烯类暴露≥7天,留置胃管是CRPA医院感染发生的主要危险因素(P<0.05);中性粒细胞CD64指数预测不良预后ROC曲线下面积AUC为0.912(95%CI:0.830~0.993,P<0.001);根据CD64指数是否大于6.44分为2组,K-M曲线分析,两组28天存活率有统计学差异(96.10%vs 15.00%,χ^(2)=85.22,P<0.001)。结论 前期碳青霉烯类药物暴露是老年科住院患者CRPA医院感染的危险因素之一,血中性粒细胞CD64指数可用于预测预后。

姜黄素联合美罗培南对耐碳青霉烯类铜绿假单胞菌MexAB-OprM外排泵表达的影响

目的本课题旨在研究姜黄素(CUR)联合美罗培南(MEM)对耐碳青霉烯类铜绿假单胞菌(CRPA)MexAB-OprM外排泵过表达的抑制作用。方法微量肉汤法检测MEM的MIC,并通过MIC逆转倍数筛选出外排泵高表达的菌株;微量肉汤检测CUR的MIC;棋盘滴定法测定MEM和CUR的最佳联合浓度;PCR技术检测7株菌的mexA、mexB、oprM和mexR、nalC、nalD基因;qRT-PCR技术检测7株菌的mexB、oprM基因的表达水平;利用260 nm处吸光度检测细菌细胞膜的完整性;溴化乙锭(EB)荧光累积和直接外排含量来观察MexAB-OprM外排泵的表达;qRT-PCR技术检测CUR-MEM联合和MEM单药处理细菌24 h后mexA、mexB、oprM基因和调控基因mexR、nalC、nalD的表达水平。结果30株CRPA筛选出7株外排泵MexAB-OprM高表达的菌株;微量肉汤法确定CUR的MIC为512~1024μg/mL;棋盘滴定法发现CUR显著降低了MEM的MIC值,两者有明显的协同作用,FIC指数为≤0.5;PCR技术均检测到mexA、mexB、oprM、mexR、nalC、nalD基因。qRT-PCR技术检测7株菌的mexB、oprM基因,发现PA21号菌株外排泵表达水平远高于其他6菌株;OD260 nm吸光度检测实验发现128μg/mL的CUR没有破坏细胞膜的完整性,256和512μg/mL的CUR浓度能不同程度的破坏细胞膜;CUR单药组EB细胞内荧光累计百分比为11.2%、MEM单药组6.4%、CUR-MEM联合组为22.2%;与单药组相比,联合组差异有统计学意义(P<0.01,F=19.12);直接EB外排实验发现EB含量的变化:CUR单药组降低10.6%,MEM单药组降低15.7%,药物联合组降低7.1%;qRT-PCR实验发现,药物联合组mexA、mexB、oprM基因与CUR组相比分别降低41.62%、39.57%、59.78%,与MEM单药组相比分别降低53.5%、48.44%、63.09%,差异有统计学意义(P<0.05,F=13.24,F=27.07,F=213.50);qRT-PCR实验发现药物联合组的调控基因mexR与MEM组相比升高22.9%,差异具有统计学意义(P<0.05,F=9.64),nalC与MEM组相比分别降低77.54%,差异具有统计学意义(P<0.001,F=46.21),nalD与CUR单药组相比降低69.62%,与MEM组相比分别降低76.29%,差异具有统计学意义(P<0.001,F=66.41)。结论CUR联合MEM可以抑制MexAB-OprM外排泵的过表达,CUR与MEM以浓度依赖性方式发挥协同作用。

医院感染耐碳青霉烯类铜绿假单胞菌的危险因素:基于倾向性评分匹配的回顾性病例对照研究

目的:分析医院感染耐碳青霉烯类铜绿假单胞菌的危险因素。方法:回顾性调查2018年1月—2021年12月河南省信阳市中心医院感染铜绿假单胞菌患者的病历资料,依据对碳青霉烯类抗菌药物的耐药性分为耐碳青霉烯类铜绿假单胞菌(CRPA)组和碳青霉烯类敏感铜绿假单胞菌(CSPA)组。以性别、年龄、标本来源、科室来源为匹配变量,采用倾向性评分匹配(PSM)法对两组病例进行1︰1匹配。收集匹配后两组病历资料,比较两组基础疾病、侵入性操作、药物使用情况和临床结局等的差异。将差异显著的变量纳入二元Logistic回归分析,考察CRPA感染的独立危险因素。以回归方程计算CRPA感染发生的概率,将概率预测值作为预测因子绘制受试者工作特征(ROC)曲线。结果:病例匹配前收集到CRPA共76例,CSPA共324例,两组性别、泌尿科和呼吸重症监护室来源比例差异存在统计学意义(P<0.05)。经PSM法共匹配成功71对病例,即CRPA组和CSPA组各71例。匹配后两组年龄、性别、标本来源和科室来源差异均无统计学意义(P>0.05);两组留置尿管、中心静脉置管、使用抗真菌药、使用碳青霉烯类抗菌药物、碳青霉烯类抗菌药物使用时长的差异均有统计学意义(P<0.05)。二元Logistic回归分析显示,碳青霉烯类抗菌药物使用时长是CRPA感染的独立危险因素,其敏感度、特异度、最佳截断值和ROC曲线下面积分别为0.512、0.789、4和0.662。结论:碳青霉烯类抗菌药物使用时长是CRPA感染的独立危险因素;应探索合理的碳青霉烯类抗菌药物治疗方案,减少CRPA感染。

铜绿假单胞菌对碳青霉烯类药物的耐药机制及研究进展

铜绿假单胞菌又称为绿脓杆菌,是一种分布极为普遍的细菌类型,是常见的致病菌。在自然环境中具有广泛的存在于土壤、空气以及水源中,并能够在人体的皮肤、肠道系统以及呼吸系统中存在,是一种存在于潮湿环境的细菌类型。铜绿假单胞菌是一种很典型的条件致病菌,为非发酵类型的革兰氏阴性杆菌。铜绿假单胞菌相对细长,其长度并不一致,为杆状、线状形态,一般会成对排列,部分铜绿假单胞菌呈短链形态排列。铜绿假单胞菌一端存在单鞭毛,通过暗视野显微镜等设备能够观测到其运动十分活泼。此外,铜绿假单胞菌属于专性需氧类细菌,其生长温度一般需要达到25℃至42℃之间,而25℃-30℃之间为铜绿假单胞菌最适宜的生长环境,同时当环境温度下降到4℃时铜绿假单胞菌进入休眠状态,不会继续生长,而在42℃环境下依旧可以继续生长。一般通过碳青霉烯类等抗生素展开治疗,碳青霉烯类抗生素具有最广泛的抗菌谱,是杀菌效果最强的β-内酰胺类抗生素,碳青霉烯类抗生素具有对β-内酰胺酶稳定的优势,同时药物毒性相对较低,现阶段成为细菌感染治疗中最常用的抗生素药物。碳青霉烯类抗生素的结构和青霉环有一定的相似性,常见的品类包括美罗培南、亚胺培南、多尼培南等。药物在进入机体后能够有效降低胞壁粘肽合成酶水平,进而使细菌等致病菌的细胞壁出现缺损,造成菌体膨胀,致使细菌细胞溶解,达到杀灭细菌的作用。可当前临床治疗中抗生素药物的应用愈加频繁,导致很多致病菌也有着较高的耐药性。其中,铜绿假单胞菌在使用抗生素治疗时也会存在治疗效果不佳的情况,这就需要对铜绿假单胞菌展开更为详细的研究,更好的让抗菌药物发挥作用,提升其疗效。

耐碳青霉烯类铜绿假单胞菌的临床分布情况和耐药性分析

目的:探究江苏省江阴市人民医院各个科室内耐碳青霉烯类铜绿假单胞菌的分布情况和耐药性,为临床合理使用抗菌药物提供参考。方法:统计分析2021年1—12月江阴市人民医院共165株耐碳青霉烯类铜绿假单胞菌的感染部位、科室分布及耐药性;采用法国梅里埃VITEK2-Compact全自动细菌鉴定药敏仪进行细菌鉴定及药敏试验。采用世界卫生组织(WHO)细菌耐药监测网提供的WHONET 5.6软件进行统计分析。结果:全年全院共分离出铜绿假单胞菌618株,其中耐碳青霉烯类铜绿假单胞菌165株,检出率为26.70%;其中痰液为138株,占比83.64%;科室分布以重症监护病房为主,其次是神经外科,分别占比43.03%、21.82%;耐碳青霉烯类铜绿假单胞菌对阿米卡星和庆大霉素的耐药性分别为8.49%和16.36%,对氨苄西林、头孢唑林、头孢替坦、头孢呋辛酯耐药性均为100.00%。结论:耐碳青霉烯类铜绿假单胞菌临床分布比较集中,对常用抗菌药物呈高度耐药,给临床治疗带来严重挑战,提示临床应加强抗菌药物的管理和对耐碳青霉烯类铜绿假单胞菌感染病例的实时监控,防止和减少此类耐药菌在医院内传播。