评价和分析云南昭通地区肺结核患者中MTB基因多样性及耐药分子特征对临床疗效的影响

目的:探讨和分析云南昭通地区肺结核患者中结核分枝杆菌(MTB)基因多样性及耐药分子特征对临床疗效的影响。方法:将2022年1月—2023年3月云南昭通地区300例初治的肺结核患者作为研究对象,以传统固体比例法对利福平、异烟肼、乙胺丁醇、链霉素、卡那霉素、氧氟沙星、卷曲霉素等临床常用抗结核药物进行药敏试验,分析所选研究对象MTB基因分型及不同MTB基因型与耐药性关系。结果:MTB分离株基因型以北京家族占比最高,构成比达52.33%,属于主要流行基因型。不同基因家族MTB菌株对乙胺丁醇、链霉素、卡那霉素及卷曲霉素的耐药性差异无统计学意义(P>0.05);不同基因家族MTB菌株对利福平、异烟肼、氧氟沙星的耐药性差异有统计学意义(P<0.05)。结论:云南昭通地区肺结核患者MTB基因存在多样性且以北京基因型为主,不同MTB基因型对抗结核药物耐药性存在较大的差异,可影响抗结核药物治疗效果,临床可根据MTB基因分型以及药敏试验结果合理选择抗结核药物。

耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌血流感染的临床特征及耐药分子分析

目的分析耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌(CRKP)血流感染的临床特征及耐药分子。方法选择2019~2022年承德医学院附属医院两院区住院患者血培养阳性且鉴定为肺炎克雷伯菌的标本2054份,均行药敏试验,排除重复菌后将238例CRKP感染患者设为CRKP组;以性别、年龄1:1配对,选择238例碳青霉烯类敏感肺炎克雷伯菌(CSKP)感染患者作为对照组,比较两组临床特征和耐药性。对238株CRKP菌株采用聚合酶链反应(PCR)检测碳青霉烯酶基因,根据巴斯德研究所多位点序列分型(MLST)网站分型,对耐药分子进行分析。结果CRKP组入住ICU患者的比例高于对照组,侵入性操作中留置尿管、留置引流管、手术、气管插管机械通气、中心静脉置管率高于对照组,使用抗生素类型中碳青霉烯类、β-内酰胺和β-内酰胺酶抑制剂、糖肽类、替加环素使用率高于对照组,两种及以上抗生素联用率高于对照组,第三、四代头孢菌素使用率高于对照组,伴随心脑血管疾病、恶性肿瘤、感染性休克、肾脏疾病、烧伤患者的比例高于对照组,死亡率高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。CRKP组238株菌株均为多重耐药菌,对庆大霉素、头孢西丁、美罗培南、头孢他啶、头孢哌酮/舒巴坦、亚胺培南、氨曲南的耐药率均为100.00%,对阿米卡星、左氧氟沙星的耐药率最低,但也达81.09%、83.61%,对哌拉西林/他唑巴坦、头孢曲松的耐药率为89.92%、98.32%;耐药率均高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。227株Hodge试验阳性菌株中162株携带blaKPC-2基因,占71.37%;35株携带blaNDM-1基因,占15.42%;11株携带blaNDM-2基因,占4.85%,10株携带blaOXA-48基因,占4.41%;9株同时携带blaKPC-2基因与blaNDM-1基因,占3.96%。未检出携带blaIMP、blaVIM基因的菌株。按碳青霉烯酶基因比例选择79株CRKP菌株进行MLST分型,共检测出13种ST分型,其中ST11分型最多,占62.03%,其次为ST15(7.59%)、ST1731(6.33%)、ST2230(5.04%)。结论CRKP血流感染患者具有侵入性操作、伴随心脑血管疾病、恶性肿瘤及联合使用抗生素等特征。CRKP多重耐药情况严重,且对临床常用的抗生素高度耐药,给治疗造成极大的困难。CRKP菌株主要为blaKPC-2基因型,ST11是主要的流行克隆株,需要引起关注。

金黄色葡萄球菌抗菌药物耐药分子机制的研究进展

金黄色葡萄球菌是引起人类感染的重要病原菌之一,也是临床常见的多重耐药细菌之一。金黄色葡萄球菌具有多种固有耐药基因,同时亦易获得外来耐药基因。本文就导致金黄色葡萄球菌对临床常用抗菌药物产生抗性的耐药基因及其耐药机制的研究进展进行综述。

骨肉瘤化疗耐药分子机制的相关研究进展

骨肉瘤是最常见的骨原发性恶性肿瘤之一,好发于儿童及青少年。术前和术后化疗结合手术治疗是目前骨肉瘤的主要治疗方法。但肿瘤多药耐药是骨肉瘤发生局部复发、远处转移及治疗失败的重要原因。明确骨肉瘤化疗的耐药机制,逆转骨肉瘤耐药,降低骨肉瘤患者复发转移率对临床治疗有重要意义。本文将对骨肉瘤化疗耐药作一综述。

结核分枝杆菌耐药分子生物学机制研究进展

由于近年抗菌药物的滥用、耐药结核菌株基因突变和艾滋病共患结核患者的增多等因素,结核病的发病率呈上升趋势,临床出现大量的耐药结核病患者,结核病的预防和治疗存在巨大困难。因此,全面了解结核菌耐药的分子机制对于预防和监测结核病的发生,建立快速耐药结核株分子检测方法和抗结核新药的研发至关重要。本文就耐药结核分枝杆菌常见基因突变和分子作用机制进行阐述。

结核分枝杆菌耐药分子机制的研究进展

目前许多地区结核病的发病率和病死率出现上升现象,但抗结核药物的泛滥及不合理应用,所致耐药结核分枝杆菌的出现,阻碍了结核病的诊断和治疗。因此了解结核分枝杆菌耐药分子机制和常见药物耐药分子机制,对制定有效的治疗方案,及时诊断、有效治疗结核病,改善结核患者预后具有重大意义。本文对结核分枝杆菌的耐药分子机制及常用抗结核药物的耐药分子机制进行总结,以为临床提供参考。

氧化砷对MR_2细胞耐药分子表达的影响

探讨三氧化二砷(As2O3)对肿瘤耐药分子的作用.以耐全反式维甲酸(ATRA)早幼粒自血病细胞株MR2为研究对象,以非耐药急性早幼粒白血病细胞株NB4为对照组,用免疫组化法观察P-糖蛋白(Pgp)、谷胱甘肽S转移酶(GST)的表达.MR2细胞Pgp表达(30％～40％)较NB4细胞(10％～20％)明显增强(P<0.001),MR2细胞GSTπ表达(60.4±4.0)～(66.5±4.4),较NB4细胞(28.3±5.6)～(31.2±5.1)明显增强(P<0.05).0.5～2.0 μmol/L As2O3能显著降低MR2细胞Pgp、GSTπ表达,而对GSTα、GSTμ无影响.Pgp、GSTπ表达的下调,可能是As2O3克服耐药的敏感性指标,而GSTα、GSTμ则否.全反式维甲酸(ATRA)可能是Pgp转运底物和GSTπ催化作用底物.

肺炎支原体对大环内酯类抗生素的耐药分子机制研究

目的研究和分析肺炎支原体对大环内酯类抗生素的耐药分子机制。方法本次临床实践分析主要在2013年1月至2014年12月期间,选取了280例确诊为肺支原体感染的患者进行临床实践分析,从患者的咽部和鼻咽部获取标本,借助肺炎支原体分离培养技术和药物敏感试验,筛选出耐药株。结果在280例标本当中,分离阳性株为12例,12例患儿的临床表现、X线胸片等均符合支原体肺炎的特点,耐药株为8例,占66.67%,耐药株同时对阿齐霉素和交沙霉素耐药。结论肺炎支原体对大环内酯类抗生素的耐药分子机制研究能够产生积极的影响,对肺炎支原体进行研究,明确大环内酯类抗生素的耐药分子机制十分必要,值得在临床实践研究中广泛推广和应用。

贝达喹啉耐药分子机制研究进展

耐药性结核病已逐渐成为全球性公共卫生问题并引起全世界广泛重视。贝达喹啉作为一种新型抗结核药物, 对耐药性结核病具有显著的治疗效果。然而, 自2014年德国报告了首例贝达喹啉耐药患者后, 其耐药情况逐渐增多。本文综述了贝达喹啉的抗菌特性、作用机制和耐药性分子机制, 并探讨如何避免贝达喹啉耐药性的发生、延缓贝达喹啉耐药性的进展。

幽门螺杆菌分子耐药检测指导的个体化治疗研究进展

幽门螺杆菌耐药率的日益增高使经验性治疗的根除率逐年下降,而分子生物学耐药检测技术因灵敏、准确可靠、快速简便等优点,其指导的个体化治疗越来越被认可和重视。本文系统回顾和综合分析了基于分子耐药检测指导的个体化治疗效果的研究进展。目前的分子生物学耐药检测技术大多以聚合酶链式反应(PCR)技术为基础,临床上以检测克拉霉素的耐药突变为主并且多应用于指导首次治疗。一般来说,分子耐药检测指导的个体化治疗优于经验三联疗法,但与经验铋剂四联疗法和伴同疗法的效果相当。然而,当个体化治疗采用铋剂四联疗法时,其效果可优于经验铋剂四联疗法。尽管目前的分子耐药检测技术存在覆盖的抗生素检测类型有限、有创取样、假阴性风险等不足,但其指导的个体化治疗仍可以提高幽门螺杆菌根除率和减少不必要的耐药抗生素的使用。

上海地区淋球菌药物敏感性试验和耐药分子机制研究

淋球菌对抗生素的耐药性都引起全球关注的问题。在我国，淋球菌对抗生素耐药主要表现为：以质粒介导的产青霉素酶的淋球菌菌株（PPNG）、高度耐四环素淋球菌菌株（TRNG）和耐喹诺酮类药物的淋球菌菌株（QRNG）耐药率较高，甚至有些地方QRNG耐药率已经达到100％。由于耐药菌株比例的不断增加，使得原先推荐治疗的抗生素如青霉素、四环素、环丙沙星都不能再使用。而目前被推荐作为治疗淋病的一线药物如壮观霉素也在我国一些地区出现零星散发的耐药菌株。

志贺菌对喹诺酮类药物耐药分子机制的研究

目的 研究志贺菌对喹诺酮类药物耐药性及其耐药基因gyrA和parC的变异。方法对73株临床分离的志贺菌及标准株51573进行吡哌酸(PI)、氧氟沙星(OFL)、诺氟沙星(NOR)、环丙沙星(CIP)4种药物的药敏试验,对其DNA旋转酶gyrA基因、拓扑异构酶ⅣparC基因N末端编码区分别进行聚合酶链反应(PCR)扩增后,对grA基因进行限制性片段长度多态性(RFLP)分析,对parC基因进行RFLP及单链构象多态性(SSCP)分析。结果 标准株51573对4种喹诺酮类药物均敏感;73株临床分离的志贺菌属细菌对PI、CIP、NOR、OFL的耐药率分别为79.5％、60.3％、41.1％和36.9％;67株(91.8％)菌株对喹诺酮类药物敏感性降低,其中gyrA基因突变率为91％,parC基因突变率为7.5％,6株临床敏感株及标准株51573均未检测出以上两基因突变。结论 志贺菌对喹诺酮类药物耐药严重;靶基因突变是其耐喹诺酮类药物的主要机制之一,以DNA旋转酶gyrA基因突变为主,拓扑异构酶ⅣparC基因突变次之。

胶质瘤耐药的分子机制

恶性胶质瘤手术后化疗效果不佳,除了血-脑屏障对药物进入脑组织的阻止作用外,肿瘤细胞本身对抗肿瘤药的耐药性也是化疗失败的重要原因。体内外研究发现肿瘤耐药的分子机制很复杂,包括靶基因突变、靶基因扩增、DNA损伤修复能力差异、药物进入肿瘤细胞内浓度减少等。近年来,分子生物学研究发现,肿瘤细胞内某些基因如:MDR、MGMT、核苷酸切除修复(NER)、谷光甘肽-S-转移酶(GST)、蛋白激酶C(PKC)、错配修复(MMR)等的表达与否与其耐药密切相关,且对其研究有了很多新的进展。

核苷类抗乙型肝炎病毒药物耐药的分子机制与体外评价

核苷类药物是目前抗乙型肝炎病毒(HBV)的主要药物,但它可引起HBV基因的变异,从而引起耐药。作者就核苷类药物引起变异的特点、产生抗药性的分子机制及体外评价等方面作一综述。

结核分枝杆菌耐药的分子机制及分子生物学检测方法进展

结核分枝杆菌原发性和继发性耐药是世界范围问题,因此进行结核分支杆菌的耐药性机制和检测研究,对有效地防治结核病,尤其是指导临床用药上,具有极其重要的意义。结核分枝杆菌特异性突变位点是其耐药性的分子机制。

非小细胞肺癌的个体化治疗与耐药分子指标的检测

近年研究表明,细胞信号转导中相关因子如蛋白激酶C、PI3-K/Akt、核转录因子及表皮生长因子等的表达异常,肿瘤细胞DNA修复的异常及其它相关基因如β-微管基因突变及β微管蛋白同型表达的改变、核苷酸还原酶基因的异常表达及多态性、肿瘤基因stathmin的表达异常与非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）耐药的产生也存在密切联系。耐药分子指标的检测不仅可以更深入地明确临床NSCLC患者的耐药机制,而且可为NSCLC患者的个体化治疗、耐药的逆转研究及分子靶向治疗等提供重要参考依据。