乳腺癌耐药动物模型建立及咯萘啶(PND)逆转乳腺癌耐药的效果观察

目的探讨乳腺癌耐药动物模型建立及抗疟药咯萘啶(PND)逆转乳腺癌耐药效果。方法采用人耐药细胞MCF-7/ADM和乳腺细胞系MCF-7接种于裸鼠上,建立耐药单侧和肿瘤敏感模型。然后将裸鼠随机分为5组,各组为6只小鼠。对照组A组注射相应溶剂;对照组B组注射阿霉素;高剂量联合组腹腔注射咯萘啶(PND)4 mg/kg;中剂量联合组腹腔注射咯萘啶(PND)2 mg/kg:低剂量联合组腹腔注射咯萘啶(PND)1 mg/kg,耐药移植肿瘤接种后第9天开始给药,移植肿瘤接种后第6天开始给药,每隔3天给药1次,腹腔注射。观察接种后第6天的生长状况,对体积>100 mm3的成瘤进行收集。记录并对比各组裸鼠移植瘤生长的抑制以及裸鼠体重情况。结果与对照组B组对比,低剂量和中剂量联合组抑瘤率无明显差异(P>0.05);高剂量联合组抑瘤率明显更高,差异显著(P<0.05)。和对照组A组体重对比,中剂量(2 mg/kg)联合组、高剂量(4 mg/kg)联合组和对照组B组明显降低,差异显著(P<0.05);和对照组B组对比,高剂量(4 mg/kg)联合组治疗后小鼠体重明显降低,差异显著(P<0.05)。结论PND具有高效的逆转肿瘤MDR的作用,可作为一种新的肿瘤耐药逆转剂。

人红白血病多药耐药细胞裸鼠移植瘤模型建立的初步研究

目的:建立耐药特性稳定的裸鼠移植瘤动物模型,为进行体内肿瘤耐药机制研究和逆转药物的筛选提供实验模型。方法:体外培养白血病细胞系k562/A02及k562细胞,建立裸鼠的皮下肿瘤,K562/A02耐药细胞接种于裸鼠右背侧皮下,而亲本K562细胞接种裸鼠左背侧皮下,接种细胞数分别为1×106、5×106、1×107、5×107细胞/只,观察肿瘤成瘤情况及生长特性,并比较体内耐药模型与体外细胞株耐药倍数的变化,同时利用免疫组织化学染色对裸鼠K562/A02移植瘤多药耐药蛋白Pgp进行鉴定。结果:1)K562裸鼠移植瘤的成瘤率为78.13%,K562/A02裸鼠移植瘤的成瘤率为81.25%,大约于第5-10天成瘤,两种肿瘤生长速度无明显差别;2)裸鼠K562/A02移植瘤肿瘤细胞和体外培养原代细胞对阿霉素的IC50分别为169.38ug/m l和181.69ug/m l,而K562移植瘤和体外k562细胞的IC50分别为3.47ug/m l和3.61ug/m l,耐药倍数无明显差异;3)K562/A02裸鼠移植瘤肿瘤细胞Pgp表达稳定。结论:以K562/A02细胞建立的裸鼠移植瘤模型,仍保持近似体外的耐药活性,为耐药机制和逆转研究提供了良好的体内模型。