肺癌多药耐药因子共表达相关性及临床意义的研究

目的 探讨多药耐药因子在肺癌中表达与共表达的水平、相关性及临床意义。方法 采用免疫组化SABC技术检测 60例肺癌患者病理组织中P 糖蛋白 (P glycoprotein ,P gp)、多药耐药相关蛋白 (mul tidrug resistance associatedprotein ,MRP)、肺耐药蛋白 (lungresistanceprotein ,LRP)、谷胱甘肽 S转移酶π(GlutathioneS transferase ,GST π)等多药耐药因子的表达水平。结果 ①P gp、MRP、LRP、GST π阳性表达率分别为 5 3 .3 %( 3 2 /60 ) ,63 .3 %( 3 8/60 ) ,70 .0 %( 4 2 /60 ) ,80 .0 %( 4 8/60 )。②耐药因子在不同病理类型中表达有显著性差异 (P <0 .0 5 ) ,在NSCLC中表达高于SCLC ;在不同TNM分期、不同分化程度间表达无显著性差异 (P >0 .0 5 )。③各耐药因子之间阳性共表达的结果分别为P gp +MRP :41.6%,P gp +LRP :3 5 .0 %,MRP +LRP :5 3 .3 %,MRP +GST π :5 0 .0 %,LRP +GST π :5 8.3 %,P gp +GST π :45 .0 %,P gp +MRP +LRP+GST π :2 0 .0 %。其中P gp与MRP间具有相关性 (rs=0 .75 6,P <0 .0 1) ,P gp与LRP间具有相关性 (rs=0 .689,P <0 .0 1) ,MRP与LRP间具有相关性 (rs=0 .669,P <0 .0 1) ,MRP与GST π间具有相关性 (rs=0 .5 46,P <0 .0 1) ,LRP与GST π间具有相关性 (rs=0 .848,P

非小细胞肺癌中5种耐药因子的表达

目的 :探讨 P- gp、GST- π、TOPO 、Bc1 - 2、P5 3在非小细胞肺癌 ( NSCLC)中表达的意义。方法 :取自本院 1 998～ 2 0 0 2年 73例术前未经治疗 ,经病理证实为非小细胞肺癌组织标本 ,采用免疫组化 S- P方法 ,检测 P- gp、GST- π、TOPO 、Bc1 - 2、P5 3的表达。结果 :P- gp、GST- π、Bc1 - 2、P5 3的阳性率和 TOPO 的缺失率分别为 63%、77%、5 3%、5 9%和 2 1 %。且 TOPO 的缺失率与 P-gp、GST-π、Bc1 - 2、P5 3的阳性率有显著性差异 ( P<0 .0 5 ) ;P- gp/GST-π、Bc1 - 2 /P5 3呈显著性正相关 ( P<0 .0 5 )。结论 :NSCLC的耐药性与肿瘤的原发性耐药有关。

多重耐药因子3与胆囊胆固醇结石形成关系的研究

目的:探讨多重耐药因子3(MDR3)与胆囊胆固醇结石形成的关系。方法:胆囊胆固醇结石病人的肝组织标本20例,正常肝组织标本10例,应用RT PCR技术检测MDR3mRNA。结果:实验组MDR3mRNA的光密度值为1.02±0.24,对照组光密度值为1.94±0.80,两组之间存在显著差异(P<0.01)。结论:MDR3与胆囊胆固醇结石的形成可能存在一定关系。

多重耐药因子A在临床菌株中的检测与分析

目的调查大肠埃希菌临床菌株中多重耐药因子A(MarA)的表达情况,并分析其与第3、4代头孢菌素耐药的关系。方法随机抽取2003至2009年间大肠埃希菌49株,采用实时定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测外膜孔通道蛋白F(OmpF)的反义RNA-F因子(MicF)、主动外排系统AB(AcrAB)和MarA的相对表达量,纸片扩散法检测抗菌药物的敏感性。结果 49株大肠埃希菌中,7株(14.29%)AcrAB转录水平上调;13株(26.53%)膜孔蛋白MicF转录水平上调;11株(22.45%)MarA转录水平上调;3种耐药因素同时升高的有2株。49株大肠埃希菌对头孢噻肟、头孢他啶和头孢吡肟的耐药率依次为79.59%、75.51%和51.02%,其中AcrAB表达升高组对此3种抗菌药物的耐药率依次为100.00%、100.00%和57.14%,MicF表达升高组为80.00%、86.67%和53.33%,MarA表达升高组为75.00%、100.00%和58.33%,3种耐药因素同时存在时耐药率则均为100.00%。结论 MarA在大肠埃希菌临床菌种中起到一定的调控AcrAB和膜孔蛋白MicF的作用,当MarA同时调控二者高表达时可引起耐药率大幅升高。

大肠埃希菌耐药因子传递实验影响因素的探究

目的利用第二课堂实验平台,探究耐药因子传递实验的影响因素,摸索最佳接合条件,提高大肠埃希菌接合效率。方法通过耐链霉素大肠埃希菌和耐卡那霉素大肠埃希菌接合传递实验,摸索最佳接合条件,包括接合时间、细菌浓度、供受体配比等。结果时间因素对接合效率的影响很大,随着时间的延长,接合效率不断提高,经统计学分析90 min为最佳时间。浓度因素也有影响,供受体2∶5的配比优于其他两组,差异具有统计学意义(P <0.05)。结论浓度和时间是最大的两个影响因素,供受比2∶5,时间90 min为接合效率最高的条件。

老年胃癌患者区域转移淋巴结中COX-2与多药耐药因子相关性分析

目的探讨老年患者胃癌原发灶、区域淋巴结转移灶中环氧合酶-2(COX-2)与多药耐药因子P-糖蛋白(P-gp)、谷胱甘肽S转移酶-π(GST-π)及DNA拓扑异构酶Ⅱα(TopoⅡα)表达的关系及意义。方法免疫组化染色法检测33例伴区域淋巴结阳性转移的老年胃癌患者(≥60岁)标本中COX-2、P-gp、GST-π、TopoⅡα的表达情况,同法检测32例对照组(<60岁)胃癌原发灶、转移灶中4种蛋白的表达,比较其在两组患者之间、淋巴结转移灶与原发灶之间的强度表达差异,并进行相关分析。结果老年患者P-gp在转移灶表达高于原发灶(P<0.05),TopoⅡα则在转移灶中表达降低(P<0.05);TopoⅡα表达在原发灶、转移灶间存在正相关关系(r=0.499 3,P<0.01)。老年患者原发灶组织中COX-2与TopoⅡα之间存在负相关表达(r=-0.588 9,P<0.01),P-gp与TopoⅡα之间存在正相关表达(r=0.382 0,P<0.05);转移灶各因子表达间未发现相关关系(均P>0.05)。原发灶老年组COX-2、P-gp和GST-π表达明显高于对照组(均P<0.05);转移灶老年组COX-2、P-gp的表达高于对照组(均P<0.05)。结论老年胃癌患者与对照组比较,COX-2及部分多药耐药因子存在异质性表达,老年患者多药耐药性与其他年龄患者不同,对老年患者进行多药耐药性逆转的胃癌生物治疗应根据COX-2、多药耐药因子的表达特点进行。

肺癌中耐药相关因子的表达与吸烟的关系

目的 :研究肺癌患者中耐药相关因子表达情况与吸烟习惯的相关性。方法 :运用免疫组织化学方法对71例放化疗前肺癌外科手术标本进行3种耐药相关因子 (Pgp、GSTπ和MT)表达水平检测。结果 :单独表达时 ,各耐药因子表达均与吸烟相关 (P<0 05)。同时观察3者的总体表达时 ,有耐药因子表达 (至少有1种 )和多个耐药因子共同表达 (2种与2种以上 )亦与吸烟相关 (P=0 021 ,P=0 006)。结论 :吸烟导致肺癌中耐药因子表达增加 ,在治疗有吸烟史的肺癌患者时更应重视耐药问题 ,对其进行耐药相关检测 ,有助于选择合理治疗方案 ,提高疗效。

胃、大肠癌COX-2和多药耐药相关因子表达与体外化疗药敏性的关系及意义

目的探讨胃、大肠癌细胞环氧合酶-2(COX-2)、多药耐药相关因子(P-gp、GST-π、TopoⅡα)表达与体外化疗药敏性的关系及临床意义。方法84例胃癌、大肠癌标本采用免疫组化染色法检测COX-2、P-gp、GST-π、TopoⅡα的表达,进行MTT法体外化疗药物敏感性实验,分析4种因子表达与9种化疗药物对肿瘤细胞抑制率的关系。结果肿瘤COX-2、P-gp、GST-π、TopoⅡα强表达率分别为48.8%、76.2%、78.6%、66.7%;COX-2与P-gp、COX-2与TopoⅡα之间表达具有正相关性(r=0.287、0.256,P均<0.05)。在各因子表达程度与药物对肿瘤细胞抑制率的关系中,COX-2强表达时,紫杉醇(PTX)、表阿霉素(eADM)、羟基喜树碱(OPT)对肿瘤细胞的抑制率降低(t=2.21、3.11、2.09;P均<0.05);P-gp强表达组PTX、奥沙利铂(OXA)、顺铂(DDP)对肿瘤细胞的抑制率低于弱表达组(t=2.54、2.47、2.05;P均<0.05);GST-π强表达与5-氟尿嘧啶(5-Fu)对肿瘤细胞的抑制率降低有关(t=2.13,P<0.05);TopoⅡα强表达时,长春新碱(VCR)、PTX、eADM对肿瘤细胞的抑制率升高(t=-2.29、-2.12、-2.26;P均<0.05)。结论COX-2在胃、大肠癌多药耐药中起一定的作用;COX-2、P-gp、GST-π、TopoⅡα各自表达程度仅与部分化疗药物耐药性有关;胃、大肠癌对化疗药物的耐药性与多种机制有关,仅检测部分多药耐药相关因子的表达不能准确预测化疗药敏性。

胃癌组织铂类药物体外化疗药敏性与多种耐药相关因子表达的关系

目的探讨铂类药物对胃癌组织的药物抑制率与多种耐药相关因子表达的关系及意义。方法对68例胃癌新鲜肿瘤组织进行肿瘤细胞原代培养,以顺铂(CDDP)、奥沙利铂(L-OHP)行化疗药敏性实验,并对肿瘤组织行P-gp、GST-π、P53、Survivin和Bcl-2、Bax免疫组化染色。结果L-OHP对肿瘤细胞的抑制率高于CDDP(t=2.76,P<0.05)。CDDP对胃癌细胞的药物抑制率与GST-π表达呈负相关(P<0.05);L-OHP药物抑制率与P-gp、GST-π、Survivin表达呈负相关(均P<0.05)。结论胃癌的CDDP和L-OHP化疗药敏性存在差异,影响两者药敏性的主要耐药因子也不相同。

胃癌淋巴结转移灶对顺铂体外化疗的药敏性及多种耐药相关因子的表达

目的:探讨胃癌淋巴结转移灶对顺铂(DDP)的体外化疗药敏性及其组织中多种耐药因子的表达。方法:对54例胃癌组织及相应转移淋巴结的肿瘤细胞进行MTT法原代细胞培养体外化疗药敏性实验,检测肿瘤细胞对DDP的体外化疗药敏性;采用免疫组织化学方法检测原发灶、淋巴结转移灶组织中P-gp、GST-π、P53、Survivin、Bcl-2和Bax6种多药耐药相关因子的表达情况。结果:CDDP对淋巴结转移灶肿瘤细胞的抑制率为(26.10±10.03)%,与原发灶的(27.04±8.37)%比较,差异无统计学意义(t=0.530,P=0.597)。胃癌原发灶GST-π表达水平越高药物抑制率越低(β=-2.937,P=0.010);转移淋巴结中P53表达水平越高药物抑制率也越高(β=2.015,P=0.026),Survivin、Bcl-2表达水平越高药物抑制率越低(β分别为-2.652和-3.466,P=0.046和0.002)。P-gp、GST-π、Bcl-2和Bax在淋巴结转移灶中的表达程度高于原发灶(Z=2.414,P=0.016;Z=2.218,P=0.026;Z=2.096,P=0.036;Z=3.175,P=0.001);胃癌原发灶、淋巴结转移灶中P-gp、P53、Bcl-2及Bax的表达均呈正相关(rs=0.342,P=0.011;rs=0.712,P<0.001;rs=0.455,P=0.001;rs=0.311,P=0.022)。结论:影响胃癌原发灶和淋巴结转移灶中DDP药敏性的耐药相关因子不同。

胃癌转移淋巴结奥沙利铂体外化疗药敏性与多种耐药相关因子表达的关系

目的:探讨胃癌淋巴结转移灶肿瘤细胞对奥沙利铂的体外化疗药敏性与多种多药耐药相关因子表达的关系。方法:分离提取54例胃癌新鲜肿瘤组织及转移淋巴结中的肿瘤细胞,进行肿瘤细胞培养化疗药敏性实验,同时用免疫组织化学法检测原发灶、淋巴结转移灶多药耐药相关因子P-gp、GsT-π、p53、Survivin和Bcl-2的表达。结果:奥沙利铂对胃癌淋巴结转移灶肿瘤细胞的抑制率低于原发灶(P<0.05)。P-gp、GST-π和Bcl-2在淋巴结转移灶中表达程度均高于原发灶(P均<0.05),而p53和Survivin在肿瘤原发灶、转移灶中的表达强度无显著性差异(P均>0.05);P-gp、p53、Bcl-2表达在胃癌原发灶、淋巴结转移灶中均呈正相关(γ分别为0.3424、0.7123、0.4548,P均<0.05),而GST-π、Survivin在两种组织间表达强度无明显相关性(P均>0.05)。胃癌原发灶奥沙利铂对肿瘤细胞的药物抑制率与P-gp、GST-π和Survivin表达强度呈负相关(P均<0.05),三者对药物抑制率影响作用依次为GST-π>P-gp>Survivin;转移淋巴结中仅发现Survivin表达强度对药物抑制率有影响,与药物抑制率呈负相关(P<0.05)。结论:胃癌淋巴结转移灶中,奥沙利铂对肿瘤细胞抑制率和多药耐药相关因子的表达均显示出与原发灶不同的异质性变化,肿瘤原发灶与转移灶中影响奥沙利铂药敏性的主要因子也不相同,术后辅助化疗及实现多药耐药逆转应针对淋巴结转移灶进行。

乳腺癌耐药蛋白的表达及其与核转录因子snail相关性的临床研究

目的:探讨乳腺癌耐药蛋白(BCRP)的表达,分析其与核转录因子snail的相关性及BCRP介导肿瘤耐药的分子机制。方法:应用免疫组化方法检测87例乳腺癌组织和35例癌旁组织中BCRP和snail的表达情况,分析其与乳腺癌临床病理因素的关系及BCRP与snail的相关性。结果:BCRP和snail在乳腺癌组织中的阳性率分别32.18%和85.06%,BCRP与年龄、肿瘤大小及TNM分期无关,与组织学分级、ER表达和淋巴结转移相关;snail与患者年龄、肿瘤大小、组织学分级、ER表达无关,而与TMN分期、淋巴结转移正相关;相关分析显示BCRP与snail表达的存在密切相关性(χ2=35.267,P<0.01,r=0.643)。结论:BCRP参与了乳腺癌的进展;snail是乳腺癌上皮-间质转换(EMT)过程中的一个重要调节因素,促进了EMT的发生,介导了BCRP介导的多药耐药。

非小细胞肺癌耐药相关因子与个体化治疗的研究进展

非小细胞肺癌（NSCLC）近年来发病率居高不下,已经成为全球癌症的首要死因.化疗是非小细胞肺癌的主要治疗手段之一.目前影响化疗效果的主要因素是肿瘤的个体差异,主要指不同患者对药物的敏感性和抵抗性有显著区别.随着分子生物学的发展和人类基因组序列的测定,发现了一系列肿瘤耐药相关因子.根据这些相关因子的变化及其表达产物的状态,来确定治疗方案,为我们描绘了美好的肿瘤治疗前景.现对非小细胞肺癌耐药相关因子与个体化治疗的进展综述如下.

克唑替尼与AP化疗方案治疗EGFR-TKIs耐药c-Met扩增阳性晚期肺腺癌的疗效比较

目的比较克唑替尼与培美曲塞联合卡铂(AP)化疗方案治疗表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)耐药间质表皮转化因子(c-Met)扩增阳性晚期肺腺癌的疗效。方法选取2019年6月—2022年6月赣州市肿瘤医院收治的EGFR-TKIs耐药c-Met扩增阳性晚期肺腺癌患者72例,按照随机数字表法分为对照组与试验组,各36例。对照组予以AP化疗方案,试验组予以克唑替尼胶囊,2组均以21 d为1个周期,持续治疗2个周期。比较2组临床疗效,治疗前及治疗2个周期后肿瘤标志物[血管内皮生长因子(VEGF)、癌胚抗原(CEA)、糖类抗原125(CA125)]、免疫指标(CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)、CD4^(+)/CD8^(+))、卡氏功能状态量表(KPS)评分,无进展生存时间(PFS)、总生存时间(OS)、不良反应。结果试验组与对照组疾病控制率比较,差异无统计学意义(88.89%vs.75.00%,χ^(2)=2.347,P=0.126)。治疗前及治疗2个周期后,2组血清VEGF、CEA、CA125水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗2个周期后,2组血清VEGF、CEA、CA125水平低于治疗前(P<0.01)。治疗前及治疗2个周期后,2组CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗2个周期后,对照组CD3^(+)、CD8^(+)及试验组CD8^(+)低于治疗前,试验组CD4^(+)/CD8^(+)高于治疗前(P<0.05或P<0.01)。治疗2个周期后,2组KPS评分高于治疗前,且试验组高于对照组(P<0.01)。2组PFS、OS比较,差异无统计学意义(P>0.05)。试验组不良反应总发生率低于对照组(13.89%vs.38.89%,χ^(2)=5.792,P=0.016)。结论EGFR-TKIs耐药c-Met扩增阳性晚期肺腺癌患者采用克唑替尼或AP化疗方案治疗均能获得一定效果,均能够降低肿瘤标志物水平,延缓病情进展,延长生存期,且对患者免疫功能损伤较小,但克唑替尼不良反应更少,能够提升患者生存质量。

EGFR-TKI联合化疗治疗EGFR-TKI获得性耐药的晚期非小细胞肺癌疗效分析

背景与目的:对于(epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI)治疗失败的非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者亟需探索新的治疗策略来延缓或克服EGFR-TKI的获得性耐药。本研究旨在比较对此类患者采用化疗联合EGFR-TKI与单化疗的疗效及不良反应。方法:符合入组标准的18例患者中,8例接受化疗联合EGFR-TKI(CE组),10例接受单化疗(C组),21 d为1个周期,至少完成2个周期化疗的患者进行疗效及不良反应评价。结果:18例患者均可评价疗效,其中CE组客观反应率(objective response rate,ORR)为25%,C组ORR为10%,两组比较差异无统计学意义(P=0.832);CE组疾病控制率(disease control rate,DCR)为87.5%,中位无进展生存期(progression free survival,PFS)为3.5个月,C组DCR为30%,中位PFS为2.4个月,两组比较差异有统计学意义(P=0.046,P=0.05)。CE组皮疹发生率高于C组(75%vs 10%),两组Ⅲ、Ⅳ度不良反应的差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:EGFR突变阳性的NSCLC患者,在EGFR-TKI耐药后继续使用EGFR-TKI并联用化疗可延缓疾病进展,是EGFR-TKI治疗失败的NSCLC患者的一项治疗策略。

宫颈癌中耐药相关基因的表达及临床研究

目的:探讨宫颈癌组织中,多项耐药相关基因(P- gp、GST- π,TOPO )的表达水平及其临床意义。方法:免疫组化链霉菌素-生物素(S- P)法对术前未使用过化疗、放疗及免疫治疗的5 6例宫颈癌及癌旁组织,30例正常宫颈组织行P- gp,GST- π,TOPO 检测。结果:宫颈鳞癌与腺癌中各耐药基因的表达差异无显著性(P>0 .0 5 ) ,在不同分化程度及有无转移的宫颈癌中表达差异有显著性(P<0 .0 5 ) ,在癌组织、癌旁组织及正常宫颈组织中表达差异有显著性(P<0 .0 1) ,其中P- gp与GST- π在宫颈癌中的表达差异有极显著性(P<0 .0 1)。结论:宫颈癌中多药耐药相关基因的表达是癌的发生、分化程度及转移行为的生物学表现。临床上对3种以上耐药相关因子的综合检测意义重大,有助于指导临床对宫颈癌的化疗。