鼻NK/T细胞淋巴瘤耐药基因相关蛋白的检测

目的:探讨鼻NK/T细胞淋巴瘤耐药基因相关蛋白的表达情况,为选择化疗方案提供帮助。方法:免疫组化染色选用的抗体有5种耐药基因相关蛋白,包括:P-糖蛋白(P-170),多药耐药相关蛋白(MRP),肺耐药相关蛋白(LRP),拓扑异构酶Ⅱ(TopoⅡ),谷胱甘肽-S-转移酶(GST-π)。结果:68例NK/T细胞淋巴瘤的耐药基因相关蛋白表达P-170和MRP均为阴性;GST-π阳性33例(48.53%),其中强阳性16例(23.53%),阳性17例(25.00%);LRP阳性14例(20.59%),其中强阳性3例(4.41%),阳性11例(16.18%);TopoⅡ染色Ⅰ级24例(35.29%),Ⅱ级25例(36.76%),Ⅲ级12例(17.65%),Ⅳ级7例(10.29%)。GST-π、LRP和TopoⅡ表达两两比较,其结果均无统计学差异。结论:P-170和MRP可能存在共同的调节因子,且与NK/T细胞淋巴瘤耐药无关。LRP、TopoⅡ和GST-π与NK/T细胞淋巴瘤化疗疗效密切相关。检测NK/T细胞淋巴瘤耐药基因相关蛋白的表达对临床化疗方案的选择提供帮助。

胃癌细胞多药耐药基因相关蛋白和p53表达及其相互关系

目的 :研究胃癌细胞中多药耐药基因相关蛋白 (multidrugresistance associatedprotein ,MRP)和抑癌基因p5 3的表达以及与胃癌生物学行为之间的关系。方法 :用免疫组织化学方法对 4 0例胃癌组织标本MRP及p5 3表达进行检测。结果 :MRP阳性率为 4 5 % (18/ 4 0 )。MRP阳性病例中p5 3阳性率为 4 4 .4 % (8/ 18)。MRP阴性病例中p5 3阳性率为 4 0 .8%。MRP的表达与胃癌大体类型、组织类型、浸润深度、淋巴转移、远隔转移等因素无关。与p5 3的表达之间关系无显著意义。结论 :MRP在胃癌组织中有较高水平的表达 ,其表达水平与胃癌生物学行为特点无关。p5

多药耐药基因相关蛋白对胃食管结合部腺癌新辅助化疗疗效评价的意义

本研究检测5种多药耐药基因相关蛋白：DNA拓扑异构酶Ⅱ（topoisomerase Ⅱ，TopoⅡ）、P-糖蛋白（P-glycoprotein，P-gp）、肺耐药相关蛋白（lung resistance-related protein，LRP）、多药耐药相关蛋白（multidrug resistance associated protein，MRP）和谷胱甘肽S转肽酶（glutathione S-transferase-π，GST-π）在胃食管结合部腺癌（adenocarcinoma of gastroesophageal junction，AGEJ）中的表达，寻找可靠的化疗敏感性预测指标，为AGEJ的个体化治疗提供重要的依据。

小儿恶性肿瘤化疗前后外周血多药耐药基因、多药耐药相关蛋白基因、肺耐药蛋白基因的变化及临床意义

目的探讨实体恶性肿瘤化疗患儿外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMCs)中多药耐药基因(multi-drug resistance1,MDR1)、多药耐药相关蛋白基因(multi-drug resistance-associated protein1,MRP1)、肺耐药蛋白基因(lung resistance protein,LRP)的表达量及其与临床化疗的关系。方法应用实时荧光定量PCR(real-time fluores-cence quantitative PCR,FQ-PCR)技术,检测患儿化疗前后外周血和手术切除新鲜冻存组织,以及对照组外周血中MDR1、MRP1、LRP的mRNA表达量。结果所有化疗患儿外周血MDR1表达量与同期手术切除的肿瘤组织MDR1表达量存在正相关(r=0.894,P=0.000);化疗前后外周血MDR1表达量变化与肿瘤大小变化间存在负相关:神经母细胞瘤(r=-0.733,P=0.000),卵黄囊瘤(r=-0.874,P=0.000),淋巴瘤(r=-0.617,P=0.005);化疗前外周血MDR1表达量与首次化疗后相应肿瘤标志物变化大小呈负相关:神经母细胞瘤尿香草杏仁酸(VMA)(r=-0.440,P=0.046),卵黄囊瘤甲胎蛋白(AFP)(r=-0.831,P=0.000),淋巴瘤乳酸脱氢酶(LDH)(r=-0.495,P=0.031)。随着化疗次数的增加MDR1表达量增加(P<0.05)。结论动态检测患儿化疗前后PBMCs中MDR1mRNA水平对化疗疗效及预后的判定有一定的指导意义,可在一定程度上指导化疗方案的修订。

多药耐药相关蛋白基因、肺耐药蛋白基因在肝细胞癌中的表达及临床意义

目的 研究多药耐药相关蛋白基因 (MRP)和肺耐药蛋白基因 (LRP)在肝细胞癌 (HCC)中的表达及其与临床的关系。方法 采用SP免疫组化和PCR技术检测 5 4例HCC和 2 4例癌旁组织及 1 2 例肝炎后肝硬化组织中的两种基因表达。结果 MRP和LRP在 3种组织中均有表达,HCC组织中其基因表达显著高于其他组织 (P< 0. 0 5 )。HCC中两种基因表达呈正相关 (r= 0. 3 1 2, P <0. 0 5; r= 0. 3 2 8, P< 0. 0 5 );其表达与HCC的分化程度有关 (P< 0. 0 5 )。并且其表达阳性组患者化疗后AFP有效率和平均生存期分别高于和长于阴性组 (P< 0. 0 5 ),但LRP与平均生存期无关 (P> 0. 0 5 )。结论 HCC多药耐药 (MDR)与两种基因表达有关,起源于内源性耐药;检测其表达对预测化疗耐药具有指导意义;MRP可能与预后有关。

鼻咽癌患者多药耐药相关蛋白基因的表达及意义

目的 :探讨MRP基因在鼻咽癌的表达状况及其与鼻咽癌临床病理特征的关系。方法 :应用免疫组化技术检测 40例鼻咽癌组织中多药耐药相关蛋白 (multidrugresistance -associatedprotein ,MRP)基因的表达 ,并分析与鼻咽癌临床病理特征的关系。结果 :鼻咽癌组织中MRP基因阳性表达率为 42 .5 %( 17/4 0 ) ,与年龄、性别和淋巴结转移无关 ,但是 ,T3～ 4 期鼻咽癌的表达率明显高于T1～ 2 期 (p <0 .0 5 )。结论 :MRP基因是鼻咽癌产生多药耐药的机制之一 ,并涉及肿瘤的浸袭 ,有可能成为判断预后和化疗效果的指标。

丁酸钠诱导人慢性髓系白血病K562细胞肺耐药相关基因蛋白的表达

背景与目的:肺耐药相关蛋白(lungresistance-relatedprotein,LRP)的过度表达是急性白血病患者对化疗不敏感及提示不良预后的指征之一。本研究探讨丁酸钠(sodiumbutyrate,NaB)对人慢性髓系白血病K562细胞LRP表达的诱导作用,并初步探讨LRP对细胞内阿霉素(adriamycin,ADM)、柔红霉素(daunorubicin,DNR)浓度的影响。方法:以K562细胞为体外模型,采用半定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测NaB作用前后K562细胞LRPmRNA的水平;采用流式细胞仪结合间接免疫荧光检测比较NaB处理前后K562细胞LRP蛋白表达的变化。分别以流式细胞仪和荧光显微镜检测NaB处理前后K562细胞内DNR的蓄积和细胞内ADM分布的变化。结果:经2mmol/LNaB处理后较之处理前:①K562细胞的LRPmRMA水平明显增加;②LRP蛋白表达由阴性转为阳性,阳性细胞百分率由1.65%上升到35.81%;③经NaB处理后K562细胞内DNR的蓄积明显减少,细胞内DNR平均荧光较处理前减少了68.36%;④ADM在细胞核内分布明显减少,在细胞浆内分布明显增多。结论:NaB可诱导K562细胞LRPmRNA水平和蛋白表达的增加,LRP表达可造成细胞内DNR蓄积减少和ADR由细胞核向细胞浆转移。

胃癌组织中多药耐药相关蛋白基因表达的临床意义

目的 探讨胃癌mrp基因表达与其病理学的关系。方法 应用RT PCR方法 ,对 1 997年 1月— 2 0 0 1年 9月间手术切除的 83例胃癌组织、癌旁及 72枚淋巴结中的mrp基因表达情况进行检测分析。结果 胃癌组织中mrp阳性率( 4 5 8% )及表达水平 ( 0 .5 1± 0 .30 )高于癌旁组织 ( 1 5 7% ,0 .32± 0 .1 5 ;P <0 .0 1 ) ;肿瘤浸润浆膜、低分化癌、TNMⅢ、Ⅳ期和N2 病例的mrp表达水平 ( 0 .4 6± 0 .2 8,0 .4 7± 0 .2 7,0 .4 5± 0 .2 9,0 .4 3± 0 .2 5 ;P <0 .0 5 )高于肿瘤侵犯粘膜层、高中分化癌、TNMⅠ、Ⅱ期和N0 者 ( 0 .35± 0 .1 9,0 .34± 0 .2 0 ,0 .36± 0 .2 1 ,0 .33± 0 .1 8;P <0 .0 5 )。结论 胃癌组织中mrp表达增高 ;mrp表达与胃癌病灶大小无关 ;其表达水平与肿瘤浸润深度、分化程度、TNM分期及淋巴转移有关 。

多药耐药相关蛋白基因在肺癌组织中的表达及意义

目的探讨多药耐药相关蛋白基因(MRP1)、肺耐药蛋白(LRP)基因和增值细胞抗原Ki-67在肺癌中的表达及相关性。方法应用免疫组织化学方法,检测110例肺癌组织和22例其他恶性肿瘤(食管癌、胃癌、膀胱癌等)组织中LRP、MRP1及Ki-67的表达情况,并以其中的23例癌旁组织作比较。结果非小细胞肺癌(NSCLC)中MRP1、LRP表达水平显著高于癌旁组织(P<0.05),小细胞肺癌(SCLC)与癌旁组织无显著性差异(P>0.05)。其他恶性肿瘤组织中其表达水平显著高于癌旁组织(P<0.05)。Ki-67在各种肿瘤组织中均呈阳性表达,与LRP、MRP1表达无相关性。结论NSCLC存在广泛的原发性多药耐药现象,耐药基因LRP、MRP1参与了肺癌多药耐药的形成,LRP的表达率最高,可作为一项独立的预警指标,耐药与肿瘤细胞增殖无明显相关性。

多药耐药相关蛋白基因在原发性肝细胞癌组织中的表达及意义

目的 研究原发性肝细胞癌及其癌周肝组织中多药耐药相关蛋白 (MRP)基因的表达及意义。方法 用逆转录 聚合酶链反应 (RT PCR)技术检测 2 5例新鲜原发性肝细胞癌及其癌周肝组织中MRPmRNA的表达 ,用免疫组织化学技术LSAB法检测 60例肝细胞癌组织中MRP蛋白的表达 ,并结合流式细胞仪对体外化疗药物敏感性的检测结果进行统计学分析。结果 原发性肝细胞癌组织中MRPmRNA与MRP蛋白表达阳性率分别为 44 .0 0 % (11/2 5 )和 45 .0 0 % (2 7/60 ) ,均以中、低表达为主 ,明显高于癌周肝组织中MRPmRNA和MRP蛋白的表达阳性率〔2 8.0 0 % (7/2 5 )、2 6.67% (16/60 )〕 ,P<0 .0 5 ;5例复发性肝癌的MRP蛋白表达阳性率和表达强度呈增高的趋势。在RT PCR检测的 2 5例患者中 ,该两项指标具有良好的一致性 (P<0 .0 5 )。肝细胞癌在体外对化疗药物 5 FU、DDP、ADM、MMC及CTX的敏感性分别为 (15 .80± 7.63 ) %、(18.45± 9.5 9) %、(17.95± 7.99) %、(16.60± 8.69) %和 (17.40± 10 .14 ) %。MRP蛋白表达阳性者对 5 FU、ADM的敏感性低于阴性者 (P<0 .0 5 )。结论 MRP基因在原发性肝细胞癌组织中的表达可能在肝癌内在性和获得性耐药中起重要作用 ,检测MRP基因表达有助于预测化疗反应和选择合理的化疗方案。

肺腺癌患者胸水中肿瘤耐药相关基因蛋白的表达及临床意义

目的检测P-糖蛋白(P-gp)、肺癌耐药蛋白(LRP)、多药耐药相关蛋白(MRP)在肺腺癌及恶性间皮瘤患者胸水沉渣包埋组织中的表达及临床意义。方法采用S-P免疫组化方法,对63例未做放化疗的肺腺癌或恶性间皮瘤患者进行检测,记录其胸水沉渣包埋组织中P-gp、LRP、MRP的表达水平。结果肺腺癌患者胸水沉渣包埋组织中P-gp、LRP、MRP的阳性率均高于非肿瘤性胸水患者(P<0.05);恶性间皮瘤患者胸水沉渣包埋组织中P-gp、LRP的阳性率均高于非肿瘤性胸水患者(P<0.05),但两者MRP阴性率无显著差异(P>0.05)。P-gp、LRP、MRP与肺腺癌患者年龄、组织分化程度及淋巴结转移无密切相关(P>0.05)。结论肺腺癌及恶性间皮瘤肿瘤细胞对转运蛋白类耐药基因有较强的耐药性,检测Pgp、LRP、MRP的阳性表达对指导临床化疗方案的实施有重要意义。

多药耐药相关蛋白基因多态性与类风湿性关节炎关系的研究进展

类风湿性关节炎(RA)是一种慢性多关节对称性受累,以手小关节为主,伴多系统受累的全身性免疫系统疾病,发病率与致残率高,目前临床治疗主要以缓解病情抗风湿药(DMARD)控制病情进展为主,延缓关节的破坏。长期应用DMARD过程中发现其疗效逐渐下降,即产生耐药,然而DMARD耐药机制研究甚少。药物疗效和毒副作用的个体差异主要是由遗传因素决定的。我们总结了多药耐药相关蛋白基因多态性与RA传统药物治疗的相关性,分析了不同的基因型患者对药物的疗效及毒副作用,为个体化用药提供依据,从而实现精准医疗,RA的个体化用药。

肺腺癌组织中的耐药相关基因蛋白的表达及意义

目的检测P-gp,LRP,MRP在肺腺癌组织中的表达并探讨其临床意义。方法采用S-P免疫组织化学方法,检测46例术前未做化疗的肺腺癌组织中P-gp、LRP、MRP的表达水平。结果肺腺癌组织中P-gp、LRP、MRP表达阳性率分别为78.26%,89.13%,43.48%,均显著高于正常肺组织(P<0.005)。三种耐药基因相关蛋白在肺腺癌中可协同表达,二种耐药基因蛋白及二种以上程度耐药表达率为89.13%。P-gp、LRP、MRP的表达与年龄、分化程度及淋巴结转移无密切相关性(P>0.05)。结论肺腺癌对转运蛋白类耐药基因有较强的耐药性,检测P-gp、LRP、MRP的协同表达对于指导临床化疗方案的实施有重要意义。

贲门癌组织中多药耐药基因和多药耐药相关蛋白基因表达的临床研究

目的 了解多药耐药基因(MDR1)和多药耐药相关蛋白基因(MRP)在贲门癌组织中的表达及其临床意义。方法 采用逆转录-多聚酶链反应(RT-PCR)。观察46侧贲门癌及癌旁组织中MDR1和MRP的表达。结果 癌组织中MDR1和MRP表达的阳性率分别为63%和50%,均高于癌旁组织(P<0.05);贲门癌术前化疗者MDR1 mRNA和MRP mRNA表达水平显著高于未化疗者(P<0.05);中低分化肿瘤MDR1和MRP两基因mRNA表达水平高于高分化肿瘤(P<0.05)。结论 贲门癌组织中具有内源和获得性耐药性;MDR1和MRP表达与肿瘤的TNM分期无关,其高表达状态可预示肿瘤组织的分化不良。

原代视网膜母细胞瘤耐药基因及耐药蛋白表达的研究

目的研究视网膜母细胞瘤(Rb)瘤细胞多药耐药基因(MDR1)和多药耐药相关蛋白(MRP)基因以及相应耐药蛋白P-gp和MRP的表达水平。方法共35例Rb患儿,行眼球摘除术时取新鲜的肿瘤细胞,用RT-PCR的方法检测Rb瘤细胞是否有耐药基因MDR1和MRP基因的表达,用免疫组织化学的方法检测相应耐药蛋白P-gp和MRP的表达。结果34例Rb瘤细胞进行了耐药基因的检测,MDR1基因平均表达水平为0.41±0.38,MRP基因平均表达水平为0.73±0.92;35例Rb进行了耐药蛋白的检测,P-gp有15例阳性(42.9%),MRP有23例阳性(65.7%);34例Rb两种基因和蛋白两种方法的检验结果呈一致性;两种耐药基因及两种耐药蛋白的表达相互间有一定的联系。结论原代Rb瘤细胞中一部分个体有不同程度的耐药基因MDR1和MRP基因及其产物耐药蛋白P-gp和MRP的表达,提示Rb可能存在原发耐药性。

SiRNA逆转肺耐药相关蛋白表达介导的白血病细胞多药耐药

目的:研究双链短干扰RNA(siRNA)对白血病多药耐药细胞模型(K562/NaB)肺耐药相关蛋白(LRP)表达及功能的影响.方法:针对LRP基因设计合成特异性siRNA,在脂质体介导下转染K562/NaB;采用半定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测K562细胞LRP mRNA的水平;用流式细胞术检测K562/NaB细胞LRP蛋白表达的变化和细胞内柔红霉素(DNR)的蓄积;MTT法检测阿霉素(ADM)对K562/NaB细胞耐药的半数抑制浓度(IC50).结果:siRNA转染后:K562/NaB细胞的LRPmRMA水平明显降低;LRP蛋白表达由阳性转为阴性;细胞内DNR的蓄积明显增加,DNR平均荧光增强3.28倍;对ADM药物敏感相对逆转效率为78.18%.结论:siRNA可逆转由LRP介导的白血病细胞多药耐药.

Fz1基因及多药耐药相关基因在肺癌组织中的表达

目的探讨Fz1基因及多药耐药基因在肺癌组织中的表达情况及各基因的相关性。方法 78例肺癌手术标本,检测肺癌组织中Fz1基因、人多药耐药基因1(MDR1)、肺癌耐药相关基因蛋白(LRP)基因的表达情况,分析3种基因阳性表达与肺癌病理类型、病理分期及化疗的关系以及Fz1基因与MDR1、LRP基因相关性。结果 3种基因在不同性别、不同年龄段和有无吸烟史患者标本以及不同部位肿瘤中均有表达,并且各组表达阳性率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。在腺癌组、鳞癌组及小细胞癌组中,以腺癌组的Fz1、MDR1及LRP阳性表达率最高,小细胞癌组最低;腺癌组与小细胞癌组MDR1及LRP的阳性表达率比较,差异有统计学意义(P<0.05),3组间Fz1基因的阳性表达率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。不同肺癌病理分期患者中3种基因的阳性表达率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。化疗患者的肺癌组织中3种基因的阳性表达率均高于未化疗患者(P<0.05)。Fz1基因的阳性表达率与MDR1、LRP阳性表达率呈正相关(P<0.05)。结论 Fz1可能参与了肺癌多药耐药过程。