肺癌中耐药基因p170的表达及其临床意义

目的：检测耐药基因ｐ１７０在要前有、无化疗的肺癌中表达情况以探讨其临床意义。方法；采用Ｓ－Ｐ免疫组化方法。检测１１３例肺癌（其中术前化疗的肺癌９３例，术前曾化疗的肺癌２０例）和１０例肺组织中ｐ１７０的表达水平。结果：在１１３例肺癌中ｐ１７０阳性表达率为４６％，其中小细胞癌（ＳＣＬＣ）（１５．４％）明显低于非小细胞癌（ＮＳＣＬＣ）（５０％）。术前曾化疗的肺癌２０例，ｐ１７０阳性表达率为７５％。

承德汉族人群大肠癌组织中MTHFR基因C677T多态性与P170糖蛋白表达的相关性

目的研究亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态性与多药耐药基因蛋白(P170糖蛋白)在大肠癌组织中表达的相关性。方法收集2009年6～12月在承德医学院附属医院住院并行手术的55例汉族患者的大肠癌组织标本,用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术(PCR-RFLP)检测大肠癌组织中MTHFR基因C677T的基因型;同时用免疫组化方法检测P170糖蛋白在不同分化程度大肠癌组织中的表达情况。结果 55例大肠癌组织中,高分化、中分化、低分化中P170糖蛋白的阳性表达率分别为44.4%(5/9)、52.2%(19/40)、33.3%(4/6)。P170在大肠癌组织中的表达与大肠癌的分化程度无相关性(χ2=0.86,P>0.05),其中MTHFR C677T T/T基因型的大肠癌组织中P170糖蛋白阳性表达率显著低于C/T基因型(χ2=7.464,P<0.05);又显著低于C/C基因型(χ2=6.875,P<0.05);C/T基因型和C/C基因型之间大肠癌组织中P170糖蛋白阳性表达率没有显著性差异(χ2=0.016,P>0.05)。结论 MTHFR基因C677T T/T基因型的大肠癌组织中P170糖蛋白的表达明显低于C/T型和C/C型,MTHFR基因C677T T/T基因型可能成为大肠癌化疗敏感性的有效指标,为指导临床医生进行个体化化疗提供理论依据。

TopoⅡ、P170、GST-pi蛋白在胃癌中表达与临床病理及预后的关系

[目的]探讨胃癌中P-糖蛋白(P170)、DNA拓扑异构酶Ⅱ(TopoⅡ)和谷胱苷肽-S转移酶(GST-pi)的表达和胃癌的临床病理特征及其预后的关系及意义。[方法]免疫组化检测160例胃癌组织中的P170、TopoⅡ及GST-pi的表达,收集临床病理资料,随访患者的生存时间。分析各因子表达、临床病理资料和预后的关系。[结果]P170和GST-pi的表达呈正相关(P<0.01),P170表达与肿瘤直径、淋巴结转移、远处转移及TNM分期呈正相关(P<0.05)。GST-pi表达与远处转移及TNM分期呈正相关(P<0.05)。TopoⅡ的表达与侵袭深度、远处转移及TNM分期呈正相关(P<0.05)。单因素分析发现患者年龄、肿瘤直径、肿瘤部位、病理分级、侵袭深度、淋巴转移、远处转移、TNM分期、TopoⅡ、P170、GST-pi均与预后有关(P<0.05)。Cox风险模型多因素分析发现肿瘤部位、病理分级、侵袭深度、淋巴转移、GST-pi是影响胃癌预后的独立因素(P<0.05)。[结论]TopoⅡ、P170、GST-pi均与胃癌的某些临床病理特征呈一定的相关性,肿瘤部位、病理分级、侵袭深度、淋巴转移、GST-pi是影响胃癌预后的独立因素。

脑胶质瘤中P170、TOPⅡ表达与其增殖活性关系的研究

目的探讨人脑胶质瘤组织中多药耐药基因（P170）、拓扑异构酶Ⅱ（TOPⅡ）的表达与其增殖活性的相关性。方法以核抗原（Ki-67）作为增殖指标,应用单克隆抗体、免疫组化技术S-P法观察54例低级别（Ⅰ～Ⅱ级）和54例高级别（Ⅲ～Ⅳ级）胶质瘤组织中P170、TOPⅡ和Ki-67的表达,并对临床资料进行随访及分析。结果P170、TOPⅡ和Ki-67蛋白在低级别和高级别胶质瘤之间的表达差异均有非常显著性意义（P〈0.01）;相关分析显示,在胶质瘤中,P170与Ki-67的表达呈负相关（r=-0.276,P=0.019）,TOPⅡ与Ki-67的表达呈显著正相关（r=0.637,P〈0.001）,P170与TOPⅡ的表达之间无相关性。结论胶质瘤中P170、TOPⅡ的表达与其恶性进展相关。

肺癌P170的检测及其对化疗疗效的研究

目的 研究多药耐药基因（ＭＤＲ）的产物Ｐ１７０蛋白在肺癌中的表达情况与组织学类型、淋巴结转移、临床分期及其对化疗疗效与预后的相关性。方法 采用免疫组化Ｓ－Ｐ法对７０例肺癌进行检测。结果 肺癌细胞Ｐ１７０总阳性率为２７．１４％（１９／７０），其中腺癌占２９．６２％，鳞癌占２９．４１％，小细胞癌占２５．００％，小细胞癌占２０．００％，Ｐ１７０表达率与组织学类型，淋巴结转移用临床分期均无相关性（Ｐ〉０．

MDR、C-erbB-2和ER、PR在乳腺癌中的表达

目的 探讨乳腺癌中多药耐药基因产物P170糖蛋白、癌基因C -erbB - 2和雌激素受体 (ER)、孕激素受体 (PR)的表达情况及临床意义。方法 采用S -P免疫组化方法对 4 0例乳腺癌组织进行P170、C -erbB - 2和ER、PR表达的联合检测。结果 乳腺癌组织中P170、C -erbB - 2和ER、PR阳性表达率分别为32 5 %、35 %、6 2 5 %、30 %。P170的表达与术前化疗史及腋窝淋巴结转移呈正相关 ,与ER、PR的表达无显著相关性。C -erbB - 2表达与与腋窝淋巴结转移呈正相关 ,与ER、PR的表达呈负相关。ER的表达与组织学分级和腋窝淋巴结转移呈负相关 ,随着年龄增大表达率有升高趋势。结论 P170、C -erbB - 2和ER、PR与乳腺癌的发生发展有关。耐药基因P170的检测有利于指导乳腺癌的化疗和判断预后。C -erbB - 2可作为判断乳腺癌预后的重要指标。ER、PR测定可判断预后 ,有利于选择乳腺癌内分泌治疗。

脑胶质瘤病人的预后多因素生存分析与相关性研究

目的研究影响脑胶质瘤病人生存和预后的相关因素,以及相关因素之间的相关性。方法 2005年1月-2009年6月在河北医科大学第二医院神经外科住院及接受手术治疗的脑胶质瘤患者79例,对其年龄、性别、术前KPS评分、发病至就诊时间、术前抽搐、肿瘤直径、肿瘤术中切除范围、肿瘤病理分级、术后放疗、术后化疗、肿瘤分子标志物如多发性进展期癌突变基因(PTEN)、抑癌基因P53、增殖细胞核抗原(PCNA)、DNA修复蛋白O6-甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶(MGMT)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)及多药耐药基因(P170)的表达情况共16项因素进行生存分析。对肿瘤级别、肿瘤分子标志物之间的相关性使用Spearman相关性检验进行分析。结果单因素分析结果示:术前KPS评分、发病至就诊时间、术前抽搐、肿瘤切除范围、肿瘤病理分级、术后放疗、术后化疗、MMP-9的表达情况具有统计学意义。多因素分析结果示:术前KPS评分≥70的患者生存时间较长(P=0.047),术前有抽搐症状的患者生存时间较长(P=0.025),术中全切的患者生存时间较长(P=0.037),术后结合化疗的患者生存时间较长(P=0.005)。相关性分析结果显示:肿瘤级别与PCNA的表达情况呈正相关(r=0.250,P=0.027),PTEN与P170在胶质瘤的表达情况中成负相关(r=-0.252,P=0.025),MMP-9与P170在胶质瘤的表达情况中成正相关(r=0.382,P=0.001)。结论胶质瘤患者术前KPS评分≥70、术前有抽搐症状、肿瘤术中全切、术后结合化疗的患者生存时间较长,是脑胶质瘤患者预后较好的有利因素。

体外化疗药敏试验系统联合流式细胞仪在胃肠肿瘤化疗中的应用

目的探讨体外化疗药敏试验系统(ATP-TCA系统)联合流式细胞仪(FCM)在胃肠肿瘤化疗中的应用。方法取36例胃癌、结直肠癌的手术标本行ATP-TCA试验和FCMP170检测,并分析两者结果之间的关系。结果ATP-TCA的可评估率为88.1%;10种化疗药物的敏感率分别为:氟尿嘧啶15.6%,顺铂18.8%,足叶乙甙21.9%,草酸铂25.0%,丝裂霉素31.3%,表阿霉素37.5%,诺消灵40.6%,开普拓43.8%,健择53.1%,泰素56.3%。P170检测阳性率为43.8%;丝裂霉素、表阿霉素、诺消灵的敏感率在P170阴性表达时高,开普拓、健择、泰素在P170阳性和阴性表达时的敏感率均高,且差异无显著性意义(P>0.05)。结论ATP-TCA法联合FCM可较好地用于胃肠肿瘤的化疗药物的筛选;开普拓、健择、泰素可用于P170阳性表达的患者。