沙门菌的耐药性机制研究进展

自上世纪末期沙门菌耐药菌株的逐渐增多,特别是多重耐药菌株的出现,给沙门菌病治疗带来了极大困难,成为公共健康的一大威胁。目前关于沙门菌耐药性机制,国内外已有较多研究报道,主要集中于以下几个方面:①拓扑异构酶基因的突变;②抗菌药物摄取或累积量降低;③可转移遗传元件介导的耐药性机制;④质粒介导的喹诺酮类药物耐药性(Plasmid-mediated quinolone resistance,PMQR)。本文着重综述上述几种沙门菌耐药性机制研究进展。

肿瘤干细胞及其耐药性机制研究

化学治疗已广泛用于肿瘤的综合治疗中。当前许多化疗方案虽然能成功缩减肿瘤的负荷,达到暂时的临床缓解,但是大部分的化疗仍无法根治肿瘤。肿瘤对化疗药物产生的多重耐药性,无疑是化疗进展中最大的障碍之一。多年来各种研究都致力于阐明肿瘤的耐药性机制,并从中找出有效的对抗方式。肿瘤干细胞假设的提出为肿瘤耐药机制的研究开拓了新的领域。针对肿瘤干细胞的治疗可能成为今后肿瘤化学治疗的突破口,因此,研究肿瘤干细胞的耐药机制将有助于肿瘤化疗的进展。

水稻不同品种或组合对甲磺隆耐药性差异的机制研究

以水稻乙酰乳酸合成酶 (AL S)比活力为研究对象 ,通过在离体和活体条件下比较其对甲磺隆的敏感性水平 ,探讨了水稻不同品种或组合的耐药性差异机制。结果表明 ,离体条件下不同水稻品种或组合 ALS对甲磺隆均较敏感 ,当甲磺隆浓度为 10 0μg/ L时 ,对 ALS比活力抑制率达 6 0 %以上 ,且活力百分比与甲磺隆浓度对数成直线负相关关系 ,相关程度显著或极显著 ;活体条件下 AL S活力均受到甲磺隆不同程度的抑制 ,但同一品种 AL S活力不随甲磺隆浓度的变化而呈现规律性变化。在甲磺隆浓度相同时 ,活体条件下所有供试水稻品种 AL S活力均显著高于离体条件下的 AL S活力 ,影响程度与植株耐药性差异基本一致 ,说明甲磺隆在水稻体内存在较强代谢失活作用 。

细菌耐药性机制研究进展

20世纪中期,随着医院和社区获得性耐青霉素葡萄球菌的相继出现,细菌耐药性逐步成为一个全球性备受瞩目的问题[1,2]。细菌耐药性又称抗药性,是细菌对抗生素不敏感的现象,产生原因是细菌在自身生存过程中的一种特殊表现形式。抗药性基因能通过细菌间的接合、转导、转化而传递，

恶性肿瘤多药耐药性机制研究进展

恶性肿瘤是严重威胁人类健康的常见病及多发病，化学治疗是主要的治疗方法之一。但是如同细菌容易对抗生素产生抗药性一样，肿瘤细胞也常对化疗药物产生抗药性，而且更为普遍。多药耐药性（multidrug resistance，MDR）是指肿瘤细胞同时对多种结构和作用机制不同的抗肿瘤药物具有耐受性。这是导致化学治疗失败的主要原因之一。因此，研究MDR产生的机制、

细菌对β-内酰胺类抗菌药物耐药性机制的研究进展(续上期)

碳青霉烯类抗生素亚氨配能能够抑制肠球菌是因为它通过不同于头孢菌素类渗过的孔蛋白通道进入细胞周质空间进而与PBPs接触,且这种抗生素对β-内酰胺酶稳定。但亚氨配能对1型β-内酰胺酶是一个非常有效的诱导剂。最近,从临床已经分离到亚氨配能耐药菌。

细菌对β-内酰胺类抗菌药物耐药性机制的研究进展

细菌产生的β-内酰胺酶和具有细菌细胞壁合成酶功能的青霉素结合蛋白(penicillin-binding proteins,PBPs)的改变或增加是引起细菌对β-内酰胺类抗生素耐药性的主要原因。除此之外,细菌细胞膜的渗透性改变。

副猪嗜血杆菌耐药性调查和耐药机制

副猪嗜血杆菌病的发生严重危害养猪业的发展,大量抗菌药物的使用使副猪嗜血杆菌的耐药性不断增强。为了更好地防控副猪嗜血杆菌病,本文围绕副猪嗜血杆菌耐药性和耐药机制进行研究,以供广大读者借鉴参考。

骨与软组织肉瘤化疗的耐药性

化疗在抗癌治疗中,占有不可取代的重要地位.由于近年来使用了更为有效的化疗药物,同时制定了更完善的化疗方案,抗癌药物的疗效得到了稳定的提高.但肿瘤细胞耐药性而导致的化疗失效(drug treatment failure)仍然是大多数癌症患者治疗上的一个主要难题.据统计,癌症死亡中90%以上存在着耐药性这一问题.

抗生素耐药性现状及研究进展

抗生素耐药性是一个重要的公共卫生问题,本文明确了不同对象、不同领域中抗生素耐药性的定义和目前全球抗生素耐药性的现状。同时,综述了抗生素的耐药性机制和应对这一挑战的研究进展。

鸡肠道大肠杆菌多抗菌株C20耐药性基因的预测和分析

为揭示动物源大肠杆菌耐药性机制,追踪潜在的抗性基因传播机制及其来源,在先前公布的分离自鸡肠道的多抗耐药性菌株大肠杆菌Escherichia coli C20基因组基础上,对E.coli C20抗生素抗性基因种类、数量、来源及其耐药性机制进行分析。通过与已知的抗生素抗性基因数据库进行对比和注释,一共预测和注释了80个潜在的耐药性基因,包括与先前筛选的7种抗生素抗性对应的抗性基因。其中,喹诺酮类抗生素抗性基因位于C20基因组上,四环素、磺胺类、氯霉素、氨基糖苷类以及大环内酯类抗生素的抗性基因则位于C20环状质粒分子上。基因组聚类分析表明,菌株C20与大肠杆菌K-12菌株DH1、BW2952和MG1655亲缘关系较近,序列相似性97%~99%。3株K-12菌株基因组中没有发现与C20质粒类似的序列,表明C20菌株的抗性基因主要是通过质粒介导的水平基因转移方式从其他环境微生物中获得。

青蒿素类抗疟药的作用机制及耐药机制研究进展

青蒿素作为重要的抗疟药物,因其抗疟作用效率高、速度快、毒性低并且与大部分其他类别的抗疟药无交叉抗性等优点,成为目前全球抗疟的主要药物,虽然在泰柬边境地区已出现了青蒿素耐药性,但就目前全球各地使用青蒿素及其衍生物为基础的联合疗法(ACT)疗效来看仍能达到90%以上,因此必须对刚刚出现的青蒿素耐药性现象迅速采取遏制行动。本文主要通过描述青蒿素的抗疟机制,讨论其耐药性机制,以及对青蒿素的发展前景作一综述。

青蒿素类抗疟药的作用机制及耐药机制研究进展

青蒿素及其衍生物是一类全新结构的抗疟药,具有抗疟作用迅速、高效、低毒且与大多数抗疟药无交叉抗性等特点。一般认为,青蒿素类药物的作用机制与其结构中的内过氧桥有关,最近又提出一些与以往不同的观点。治疗疟疾的其他药物如氯喹、甲氟喹、乙胺嘧啶等在治疗疟疾的过程中均已产生耐药性,而青蒿素类药物由于其独特的化学结构,是至今唯一没有出现耐药性的抗疟药,因此确定其作用机制,对避免其耐药性的产生,延长其使用寿命具有重要意义。

结核分枝杆菌耐药机制的研究进展

目前对于结核分枝杆菌（Mycobacterium tuberculosis,MTB）耐药性机制研究很多，但主要有三种观点：①细胞壁结构与组成变化，使细胞壁通透性改变，药物通透性降低，产生降解或灭活酶类，改变了药物作用靶位。②可能存在耐药质粒或转座子介导的耐药；在MTB中已经发现了活跃的药物外排泵系统，外排泵能将菌体内药物泵出，使得胞内药物浓度不能有效抑制或杀死分枝杆菌，从而产生耐药性。

抗菌肽与革兰氏阳性菌的互作及其机制

抗菌肽(AMP)因其具有理化性质稳定、抗菌谱广、耐高温以及不易使靶菌株产生耐药性等特点,作为一种新型的抗菌剂被提出,有望成为饲料抗生素的理想替代品,具有广阔的应用前景。但是随着对AMP的深入研究,发现部分细菌能对AMP产生耐药性。目前,还没有对AMP对革兰氏阳性(G^+)菌芽孢的抗性机制进行深入的研究。AMP对G^+菌的抑菌机制还知之甚少。在本文中,我们对AMP对G^+菌的作用靶点、抑菌机制以及G^+菌对AMP产生的耐药性等方面进行了综述。

基于TEMβ-内酰胺酶突变与变构关系分析的抗生素耐药机制

目的基于一系列计算生物信息学方法,探索TEMβ-内酰胺酶突变导致的构象变构与抗生素耐药性的关系。方法首先,采用直接耦合分析方法,预测TEM结构中决定其构象的直接和间接的强耦合残基对;其次,采用分子动力学模拟和蛋白质构象阻挫分析方法分析耐药性突变残基参与的耦合残基对在蛋白质构象变化中的作用;最后,采用蛋白质成药性结合位点预测方法Fd-DCA,预测TEM表面潜在的成药性变构位点。结果通过共耦合分析方法发现238-环结构域与Ω-环结构域内部或结构域之间,以及TEM-52的突变残基E104K、G238S和M182T之间存在最强的耦合关系,分子动力学证实这些耦合关系在蛋白质结构与功能维持中具有极为重要的作用。最后,在TEM表面发现了一个成药性变构位点,该位点与Ω-环结构域也强烈的耦合,说明可以通过针对该位点设计药物,间接控制TEM的构象结构,从而减小其对抗生素的识别能力,为抵御TEM引起的耐药研究带来新的研究思路。结论耐药性残基突变会通过打破原有的耦合关系,从而大幅度的影响蛋白质构象稳定性,增加TEM结构的柔性,帮助TEM更加容易识别和水解抗生素药物,产生耐药性。