儿童耐药癫痫的早期手术治疗研究进展

癫痫是一种由多病因引起的脑部慢性疾病,以神经元过度放电导致反复性、发作性和短暂性的中枢神经系统功能失常为特征。多数患者在儿童期发病,并逐渐进展为耐药性癫痫,对患儿的智力造成极大的损伤,对患儿的生存能力造成了极大的危害,极大地降低了患儿的后期生活质量。对于耐药的儿童癫痫患者的外科治疗近些年技术发展迅速,疗效优于一般的药物治疗,但早期手术治疗的患者很少。本文主要就儿童耐药癫痫的早期手术治疗方式和效果方面来进行简要综述。

脑卒中后癫痫患者发生抗癫痫药物耐药的预测因素分析

目的:分析脑卒中后癫痫(PSE)患者发生抗癫痫药物耐药的预测因素。方法:收集2017年1月至2021年1月郑州大学第五附属医院收治的141例PSE患者。根据国际抗癫痫联盟对于抗癫痫药物耐药的判定标准将患者分为耐药组(n=23)与非耐药组(n=118)。采用Logistic回归分析PSE患者发生抗癫痫药物耐药的影响因素,并分析筛选出的影响因素对PSE患者发生抗癫痫药物耐药的预测价值。结果:Logistic回归分析显示,脑卒中首发年龄≤50岁、出血性脑卒中、中重度脑卒中是PSE患者发生抗癫痫药物耐药的危险因素[OR(95%CI)分别为1.226(1.108~1.356)、6.866(1.197~39.390)、0.073(0.013~0.417)]。脑卒中首发年龄≤50岁、出血性脑卒中对PSE患者发生抗癫痫药物耐药的预测价值较高,敏感度和特异度分别为0.826和0.848,0.739和0.780。结论:脑卒中首发年龄≤50岁、出血性脑卒中对于PSE患者发生抗癫痫药物耐药具有良好的预测价值。

6 Hz角膜点燃耐药癫痫小鼠模型改良及3种中药方剂的作用

耐药是癫痫治疗领域一大难题,而中药方剂可能有效治疗耐药癫痫。本研究建立改良的6 Hz角膜点燃耐药癫痫小鼠模型,验证其对4种抗癫痫药物的耐药情况,并利用该耐药癫痫模型对3种中药方剂进行药效学研究。研究发现:①80%C57BL/6J小鼠经过21天电流强度为44 mA的6 Hz角膜点燃刺激后被完全点燃,而相同刺激条件下的ICR小鼠和电流强度为24 mA的C57BL/6J小鼠均无法被完全点燃;②苯妥英钠(50 mg·kg^(-1))、丙戊酸钠(100 mg·kg^(-1))和拉莫三嗪(15 mg·kg^(-1))对6 Hz角膜点燃的C57BL/6J小鼠耐药癫痫发作没有明显作用,而左乙拉西坦(100 mg·kg^(-1))明显降低其发作等级(P<0.05)和大发作几率(P<0.05);③柴胡加龙骨牡蛎汤(9.36或28.08 g·kg^(-1))和天麻钩藤饮(14.82或44.46 g·kg^(-1))对6 Hz角膜点燃的C57BL/6J小鼠耐药癫痫发作没有明显作用,而风引汤(19.11 g·kg^(-1))显著降低动物发作等级(P<0.01)和大发作几率(P<0.05)。本研究结果表明,C57BL/6J小鼠6 Hz角膜点燃模型是潜在耐药癫痫模型,而风引汤对其有一定治疗作用,可能是临床治疗耐药癫痫的潜在中药方剂。

国际抗癫痫联盟耐药癫痫新定义专家共识在发展中地区的应用

目的评估国际抗癫痫联盟(ILAE)耐药癫痫定义专家共识在发展中国家、发展中地区应用的可行性及应用中存在的问题。方法 2010年12月9日-2011年2月18日,连续登记癫痫专科门诊患者409例。共纳入183例患者,根据ILAE耐药癫痫新定义对每位纳入患者癫痫分类进行评估。结果耐药癫痫患者18例(8.7%),临床治愈患者29例(14.1%),不能判断为159例(77.2%)。入组患者共涉及癫痫药物治疗方案321项。根据ILAE定义步骤一分类为不确定的治疗方案共有199项(62.00%),其中数量最多的为服药剂量<50%WHO限定日剂量有157例(78.89%)。结论由于治疗剂量未能够达到国际统一标准,大量患者分类不明确,使得该共识应用面临巨大挑战,但目前为止该共识对于发展中地区耐药癫痫治疗有很强的指导促进意义,对未来耐药癫痫的早期识别有非常大的应用潜力。

耐药癫痫的遗传机制研究现状

在癫痫的临床药物治疗中,仍有三分之一的患者无法得到癫痫发作的有效控制,耐药癫痫是癫痫治疗的主要挑战。癫痫耐药机制假说众多,本文就耐药癫痫的基因变异假说中的抗癫痫药药代动力学相关(ABCB1、RLIP76、MVP、UGT2B7、CYP2C19、CYP2D6、CYP3A4、PXR)、药效学相关(SCN1A、KCNT1、CACNA1、GABRG2、ABAT、ALDH5A)、其他相关(PCDH19、NTRK2、IL^(-1)β、IL-6、APOE)基因单核苷酸和单倍型多态性进行综述,以提高对疾病的预测和管理能力。

回、汉族癫痫患者ABCB1基因C3435T多态性与癫痫耐药的相关性研究

目的研究ABCB1基因C3435T的单核苷酸多态性在回、汉族癫痫人群中的分布特点;探讨回、汉族癫痫患者人群中ABCB1基因型对癫痫耐药的影响,进一步阐明癫痫耐药机制。方法收集宁夏地区回族癫痫耐药患者33例,回族药物敏感癫痫患者29例,汉族癫痫耐药患者62例,汉族药物敏感癫痫患者61例,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法对入选患者的ABCB1基因C3435T位点进行基因分型,并随机抽取11%的基因分型样本进行直接测序证实。统计4组癫痫患者中C3435T的基因型、等位基因频率,分别用2χ等检验进行统计分析。结果回、汉族对照比较,回族癫痫患者中外显子26 C3435T位点基因型及等位基因频率与汉族癫痫患者均没有差异,(均P>0.05)。与药物敏感组比较,耐药组外显子26C3435T-CC基因型明显多于药物敏感组(P<0.001),而TT基因型则少于药物敏感组(P<0.001)。与药物敏感组比较,耐药组C等位基因频率高于药物敏感组,而T等位基因频率低于药物敏感组(P<0.001)。结论在中国回、汉族人群中均存在的ABCB1-C3435T位点基因多态性与癫痫耐药有关联,这一位点的基因多态性可以影响癫痫患者对抗癫痫药物(AEDs)的反应性。

宁夏回族癫痫患者ABCB1 C3435T与癫痫耐药相关性研究

目的了解宁夏回族癫痫患者ABCB1 C3435T多态性及与癫痫耐药的关系。方法收集宁夏地区回族癫痫患者123例,其中癫痫药物敏感者60例,耐药者63例,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术,对两组癫痫患者ABCB1基因C3435T位点的多态性进行检测,并分析其与癫痫耐药的关系。结果耐药组CC基因型和C等位基因频率高于敏感组(P<0.01)。结论宁夏回族癫痫患者中ABCB13435CC基因型及C等位基因与癫痫耐药有关,该位点的多态性可能影响癫痫患者对抗癫痫药物的反应性。

耐药癫痫动物模型的研究进展

耐药癫痫的治疗依然是神经科重大难题。在研究耐药癫痫病理生理改变及筛选抗癫痫发作药物时,所选择的癫痫模型起到十分重要的作用。本文就近年来国内外的耐药癫痫模型研究进展作一比较,8种耐药癫痫的依次为:3-巯基丙酸模型、海马海人酸模型、锂-匹罗卡品模型、角膜点燃模型、单纯杏仁核点燃模型、抗苯妥英钠杏仁核点燃模型、苯巴比妥耐药癫痫模型、抗拉莫三嗪杏仁核点燃模型。这些模型中,前三种为单纯化学点燃模型,之后两种主要为单纯电点燃模型,最后三种为化学刺激加电点燃模型。本文文从设备条件、造模过程、成功率、耐药评估、海马病理改变等多方面归纳对比,以便学者根据实验室条件和实验目的选用合适的耐药癫痫模型。

ATP结合盒B亚家族1转运蛋白基因多态性与癫痫耐药相关性研究进展

ATP结合盒B亚家族1转运蛋白基因(ABCB1)编码产物是P-糖蛋白(P-gp)。目前的诸多研究表明ABCB1基因单核苷酸多态性(SNPs)及其表达产物P-gp与癫痫耐药有关。但也有研究认为,ABCB1_SNPs及P-gp与癫痫耐药之间没有关联。可能是由于ABCB1_SNPs的种族差异性,造成了各项研究结果不相一致。亦有研究认为ABCB1_3435C>T、1236C>T及2677G>T\A\A的多态性或许与癫痫耐药无关,但是其单体型与癫痫耐药有一定关联。因此,应在不同种族中进行ABCB1_SNPs及其单体型的进一步研究,将有助于发现真正的癫痫耐药机制。

T淋巴细胞亚群和细胞因子与耐药型癫痫患者认知功能的相关性分析

目的分析耐药型癫痫(DRE)患者血清T淋巴细胞亚群及细胞因子水平与认知情绪损伤之间的相关性,探讨相关免疫炎症指标在认知及情绪损伤中的作用。方法选取2020年11月至2021年7月至徐州医科大学附属医院神经内科就诊的58例癫痫患者及性别、年龄、受教育程度无差异的健康对照组30名纳入研究,将癫痫患者分为DRE组、药物敏感型癫痫(DSE)组,对三组受试者进行蒙特利尔认知评估量表(MoCA)、临床记忆量表(MQ)、数字符号转换测试、Stroop字色干扰实验、焦虑自评量表(SAS)、抑郁自评量表(SDS)等量表评分,进行血清T淋巴细胞亚群、细胞因子水平测量,并进行免疫炎症指标与神经心理学量表评分结果的相关性分析。采用单因素方差分析、LSD检验、Kruskal-Wallis H检验、Nemenyi检验、Spearman相关性分析进行统计分析。结果DRE组患者CD4^(+)、CD8^(+)水平均明显低于健康对照组及DSE组患者,DSE组患者CD4^(+)、CD8^(+)水平均明显低于健康对照组(均P<0.05)。DRE组患者IL-1β、IL-6、TNF-α水平均明显高于健康对照组及DSE组患者,DSE组患者IL-1β、IL-6、TNF-α水平均明显高于健康对照组(均P<0.05)。DRE组患者MoCA、MQ、数字符号测试、Stroop(色)得分均明显低于健康对照组及DSE组患者,DSE组患者MoCA、MQ、数字符号测试、Stroop(色)得分均明显低于健康对照组(均P<0.05)。DRE组患者SAS、SDS均明显高于健康对照组及DSE组患者,DSE组患者SAS、SDS均明显高于健康对照组(均P<0.05)。DSE组免疫炎症指标与神经心理学量表评分之间相关性无统计学意义。DRE组CD4^(+)与MoCA、MQ、数字符号、Stroop(色)之间均存在明显的正相关(均P<0.05);IL-1β、IL-6、TNF-α与MoCA、MQ之间均存在明显的负相关(均P<0.05);IL-1β、IL-6、TNF-α与SDS之间均存在明显的正相关(均P<0.05)。结论DRE患者存在着T淋巴细胞亚群紊乱、慢性炎症反应,其与癫痫合并认知及情绪损伤相关,包括整体认知功能、记忆力、注意力、执行功能受损,焦虑及抑郁程度升高。免疫炎症指标可能在DRE患者认知及情绪障碍中发挥重要作用。

ABCB1 C1236T基因多态性与癫痫耐药的关联性Meta分析

目的:研究腺苷三磷酸结合盒转运体B1(ABCB1)基因编码区C1236T多态性与癫痫耐药的联系。方法:在PubMed、Springlink、Web of Science、Cochrane Library和中国知网5个数据库检索有关ABCB1 C1236T多态性与癫痫耐药的病例对照试验。纳入文献的时间为建库至2021年1月。采用RevMan 5.0软件对所纳入的数据进行分析。结果:共纳入24篇文献,癫痫患者中耐药2699例,药物敏感3941例。Meta分析结果显示总人群中,C1236T基因多态性与癫痫耐药之间无显著相关(P>0.05)。种族亚组分析显示,亚洲和印度人群结果和总体人群一致。但高加索人群中,等位基因模型下,ABCB1 C1236T与癫痫耐药具有相关性(OR=1.22,95%CI:1.02~1.47,P=0.03)。而突尼斯人群中,C1236T基因多态性与癫痫耐药在5种基因模型下均具有统计学意义:等位基因模型(OR=0.50,95%CI:0.35~0.72,P=0.0002);共显性基因模型CC/TT(OR=0.28,95%CI:0.13~0.59,P=0.0008);共显性基因模型CT/TT(OR=0.40,95%CI:0.21~0.78,P=0.007);显性模型(OR=0.33,95%CI:0.18~0.62,P=0.0005);隐性模型(OR=0.49,95%CI:0.27~0.88,P=0.02)。结论:ABCB1 C1236T基因多态性与癫痫耐药在总人群,亚洲以及印度人群中未发现相关性,但在高加索和突尼斯人群中可能具有相关性。未来仍需大样本、多中心、高质量的研究进一步证实其相关性。

马桑内酯体外诱导大鼠星形胶质细胞P-糖蛋白表达

目的马桑内酯体外诱导耐抗癫痫药物(AED)的星形胶质细胞,并探讨可能的耐药机制。方法培养新生大鼠的星形胶质细胞,传代后向其培养液中按体积1μL,3μL,9μL,15μL滴加马桑内酯,分别在加入药物后第7d,14d,21d,28d用免疫细胞化学和图像分析的方法检测并分析P-糖蛋白的表达。结果从第14d开始至28d,随诱导时间的延长,P-糖蛋白的表达明显增加(P<0.01);在21d,28d组,随马桑内酯剂量的增加,P-糖蛋白的表达无明显增加(P>0.05)。结论马桑内酯体外诱导的大鼠星形胶质细胞对AEDs有耐药性,P-糖蛋白的表达增强可能是其耐药性产生的重要机制。

法国立体定向脑电图指南

立体定向脑电图(SEEG)在上世纪60年代诞生于法国,由J.Talairach和J.Bancaud共同发明。SEEG为一种介入方法,可用于耐药性局灶癫痫,对癫痫放电在三维空间内进行实时记录,为"解剖-电关联分析"及精确外科切除提供客观依据。尽管这种方法被部分欧洲癫痫中心专家沿用长达数十年,然而,仅在近十年来才在世界范围内逐渐推广应用。在当代医疗实践中,SEEG不仅为诊断方法,也被用于治疗,如射频热凝治疗等。为达到临床上更加合理应用SEEG的目的,我们认为需要有正式指南,为此成立了特别工作组,由全法国各地大型癫痫中心(过去连续5年中每年完成SEEG超过10例)专家组成。先由工作组会议形成初步建议,然后由全体专家依据已有方法学对其进行评分。指南第一部分包括下列主题内形成框架建议:SEEG适应证与局限性;SEEG计划与实施;外科技术;电生理操作技术;SEEG解读;SEEG引导下射频热凝。指南的第二部分,由各个专家小组基于现有文献以及他们个人经验对这些议题的具体内容进一步详述。这项工作旨在向应用SEEG的癫痫中心提供了解法国专家共识的机会,尤其是那些正处在起步阶段的癫痫中心,可以作为参考蓝本。该指南的编写得到法国临床神经生理学会、国际抗癫痫联盟法国分支机构的支持。