耐药调节剂与肿瘤化疗

肿瘤细胞的多药耐药是肿瘤化疗的一大障碍.耐药调节剂是一系列能逆转肿瘤细胞耐药性的化合物.钙拮抗剂是其中最重要的一类.本文综述了几种耐药调节剂对某些系统的多药耐药肿瘤细胞的逆转作用及其在化疗过程中对免疫系统和造血系统的影响.

耐药调节剂对急性髓系白血病细胞株CYP3A5基因转录及蛋白表达影响

目的:探讨耐药调节剂对急性髓系白血病细胞株(急髓细胞株)细胞色素P450 3A亚家族多肽5(CYP3A5)转录及蛋白表达的影响及其与白血病耐药的关系。方法:采用RT-PCR和Western印迹法检测药物代谢酶CYP3A5转录和蛋白表达水平。结果:K562、U937细胞经环孢素作用24h后CYP3A5转录增强,维拉帕米则出现微弱的转录,作用48h后两者转录均减弱,与未加药细胞组相比差异有统计学意义(P<0.01);K562细胞经环孢素、维拉帕米作用24～48h后,蛋白表达均增加,与未加药细胞组相比差异有统计学意义(P<0.01);U937细胞蛋白表达与基因转录基本一致。结论:耐药调节剂可诱导急髓细胞株CYP3A5基因的转录和蛋白的表达。

植物来源的新抗菌药物和耐药调节剂

由于细菌耐药的出现及传播和新的抗菌药物研发的缺乏,多重耐药菌引起的感染成为日益严重的问题。传统的抗生素筛选方法已经跟不上细菌耐药的进化速度。因此,寻找控制细菌感染的新策略十分迫切。将植物提取物作为耐药调节剂使用,成为一个日益活跃的研究课题。与常规抗生素比较,植物化学成分往往通过不同的机制起作用,因此能用于耐药细菌的治疗。尽管如此,这些天然产物的治疗效果仍然需要临床上的验证。这篇文章综述了具有潜在化学治疗价值的植物提取物和天然产物作为耐药调节剂的研究进展。

耐药调节剂治疗恶性肿瘤的临床应用进展

多药耐药(MDR)的形成是肿瘤化疗的一大障碍,如何有效地逆转耐药是亟待解决的课题。本文综述了国外近年来应用化疗药联合耐药调节剂治疗恶性肿瘤的临床进展,期望这些方案及思路得以广泛而合理地应用。

卵巢癌细胞对顺铂耐药及其逆转的实验研究

目的：探明卵巢癌对顺铂耐药的发生机理，并筛选出逆转其耐药性的有效调节剂。方法：建立对顺铂耐药的人卵巢癌细胞系ＳＫＯＶ３／ｃｐ，采用微囊包裹肿瘤细胞技术建立人类卵巢癌小鼠异种移植耐药模型。比较耐药细胞和非耐药细胞生化特征的差异，采用相应的耐药调节剂来进行耐药逆转实验。结果：在ＳＫＯＶ３细胞内，铂（Ｐｔ）累积浓度、Ｐｔ－ＤＮＡ加合物、ＤＮＡ链间交联指数（ＩＳＣ）分别是ＳＫＯＶ３／ｃｐ细胞的５．１、２．４和４．８倍（Ｐ＜０．０１，Ｐ＜０．０５，Ｐ＜０．０１）；二性霉素Ｂ（ＡｍＢ）和新生霉素（ＮＶＢ）能提高ＳＫＯＶ３／ｃｐ细胞内铂浓度或Ｐｔ－ＤＮＡ加合物浓度，从而完全或部分逆转ＳＫＯＶ３／ｃｐ对顺铂的耐药性。结论：导致ＳＫＯＶ３／ｃｐ对顺铂耐药的主要原因是细胞内药物浓度下降和对Ｐｔ－ＤＮＡ清除能力增强。ＡｍＢ和ＮＶＢ能够逆转ＳＫＯＶ３／ｃｐ对顺铂的耐药性。

绝望中寻找希望:肿瘤多药耐药的新选择

【据《JMed Chem》2014年9月报道】题：水溶性与可裂解的槲皮素氨基酸偶联物可作为以P糖蛋白为基础的肿瘤多药耐药调节剂（作者Kim MK等）