乙型肝炎病毒耐药突变位点连锁分析

目的探讨慢性乙型肝炎(慢乙肝)患者经核苷(酸)类药物抗病毒治疗的耐药突变连锁模式。方法采用平行等位基因特异性序列检测技术(parallel allele-specific sequencing,PASS)对106例经核苷(酸)类药物抗病毒治疗的慢乙肝患者进行13个耐药位点的检测,并分析其耐药突变连锁模式。结果 90例检测到发生耐药突变,其中76.7%(69例)发生耐药位点连锁突变,连锁模式达39种。最主要的2个连锁突变模式为M204V+L180M和M204V+L180M+V173L,所占比例分别为58.0%(40例)和46.4%(32例),其次是M204I+L80I和M204V+V173L,所占比例分别为17.4%(12例)和15.9%(11例)。结论经核苷(酸)类药物抗病毒治疗的慢乙肝患者中广泛存在多个耐药位点的连锁突变,以拉米夫定相关耐药位点的连锁模式最常见。

乙肝耐药全基因测序分析研究

目的探讨接受核苷(酸)类药物抗病毒治疗的慢性乙型肝炎患者的耐药突变连锁模式。方法采用nest-PCR及测序方法对经抗病毒药物治疗的慢乙肝患者进行全基因测序,分析了126例样本的测序结果。结果126例样本的检测结果,发现发生耐药突变的74例。经过分析,其中发生耐药位点连锁突变的为49例(66.2%),连锁模式达36种。M204I位点突变13例;M204V位点单点突变或连锁突变共34例,M204V连锁M180L再联合其他位点突变的达30例,其中M180L+M204V+S202G为12例,占40%(12/30)。其中也发现可能对恩替卡韦耐药的L180M+M204V+A181G/C的突变。结论抗病毒治疗的慢性乙型肝炎患者中广泛存在多个耐药位点,随着临床用药,其他新的耐药突变模式也陆续出现。提示在接受核苷(酸)类药物抗病毒治疗前,在治疗过程中的合适时间点检测耐药相关变异位点,可为临床慢性乙型肝炎的抗病毒治疗提供重要参考。