妊娠期遗传性耳聋易感基因携带者扩展型筛查模式研究

目的:探讨天津市范围内开展妊娠期耳聋基因携带者筛查的扩展型筛查模式适用性。方法:结合以往天津市开展新生儿听力与基因联合筛查模式下获取的耳聋基因突变位点在天津市居住人群中的分布情况,对1427例妊娠期孕妇及部分孕妇配偶进行扩展型遗传性耳聋易感基因检测。应用高通量测序技术对包括GJB2、GJB3等在内的24个耳聋相关基因上共208个致病变异位点进行筛查分析。对于高通量测序检出相关基因变异位点的孕妇样本,用Sanger测序法对检出的变异位点进行验证。确认孕妇为遗传性耳聋基因致病突变携带者后,对其配偶同样采用上述流程进行检测,并对其配偶相关基因全序列进行分析。结果:1427例孕妇中,扩展型耳聋基因筛查共发现耳聋基因致病突变携带者100例,其中GJB2基因突变携带者45例,SLC26A4杂合突变携带者41例,TMPRSS3杂合突变携带者2例,LRTOMT杂合突变携带者1例,MT-RNR1同质突变者11例。上述100例孕妇中携带核基因组耳聋相关基因变异的89例配偶中,共检出耳聋基因突变携带者6例,其中5例与其配偶携带的突变位于相同基因。与天津市妇女儿童保健中心以往仅检测4个基因20个位点的筛查模式相比,扩展型筛查检出的100例阳性携带者中有9例携带的变异位点不在以往筛查范围之内。结论:通过耳聋基因携带者筛查,将相应出生缺陷预防关口前移至妊娠期或妊娠前,可以作为新生儿听力及基因联合筛查方案的补充。随着测序技术的发展和成本的下降,扩展型筛查模式的应用有助于发现以往筛查模式中可能漏检的变异携带者。

耳聋易感基因与新生儿听力损害的研究进展

耳聋是人类常见的感觉缺失,随着分子生物学和遗传学研究的逐渐深入,与耳聋相关的遗传性基因逐渐被确立。目前已研究的相关基因,如:线粒体12SrRNAm.A1555G、GJB2基因c.235del C和SLC26A4基因c.919-2A>G等。此外,有300多种形式的听力损失综合征已经被证实,且每个综合征都是由几个基因诱发的。为了早期发现新生儿语前听力损失或迟发性听力损失,耳聋基因诊断逐渐成为新生儿听力障碍重要的病因学诊断方法,并使先天性耳聋的遗传咨询和产前诊断得以普及。本文就易感基因与临床新生儿听力损害之间的研究进展加以综述。

耳聋易感基因——间隙连接蛋白26基因

耳聋易感基因——间隙连接蛋白２６基因高琳童坦君（北京医科大学生物化学与分子生物学系，北京１０００８３关键词耳聋易感基因间隙连接蛋白２６基因耳聋和听力损伤是常见的遗传性感觉障碍，大约影响０．１％的儿童。近年已发现一些基因突变与Ｗａａｒｄｅｎｂｕｒｇ综合...

遗传性耳聋易感基因及新生儿听力联合筛查的结果分析

目的对新生儿听力和遗传性耳聋易感基因联合检测,并对结果进行汇总和分析,为迟发型耳聋早期发现与防治提供依据。方法选取2017年6月~2018年6月在本院出生的3068例新生儿作为研究对象,对其进行听力初筛和常见遗传性耳聋易感基因GJB2、GJB3、SLC26A4和线粒体12S rRNA的检测,并对结果进行统计学分析。结果 3068例新生儿中,听力初筛不通过317例,占10.33%,确诊听力受损15例,疾病阳性率为4.89%。通过听力与耳聋易感基因联合筛查,其中听力初筛不通过和基因突变者共445例,总阳性率为14.50%,明显高于单纯听力初筛阳性率,差异有统计学意义(χ2=7.938,P <0.05)。3068例新生儿中,耳聋易感基因突变132例,阳性率43.02‰,其中GJB2、GJB3、SLC26A4和线粒体12SrRNA基因突变的阳性率分别为25.75‰、3.91‰、12.39‰、1.10‰。结论新生儿听力与遗传性耳聋易感基因联合筛查可以进一步提高了耳聋疾病的检出率,有助于早期发现与遗传性相关的迟发性耳聋或药物性耳聋。

高危新生儿耳聋易感基因筛查结果分析

目的对高危新生儿耳聋易感基因进行筛查并对筛查结果进行分析。方法选取新生儿科725例住院幼儿,根据有无听力损失的高危因素分为高危组和对照组,采用听性脑干(AABR)及耳声发射(OAE)筛查听力,使用耳聋易感基因芯片进行基因筛选。结果高危组新生儿听力丧失的高危因素依次为早产、新生儿高胆红素血症、NICU住院时间≥5 d;高危组新生儿AABR、OAE及两项测试均不通过率高于对照组(P<0.05),基因突变率高于对照组(P<0.05)。有听力障碍家族史新生儿耳聋基因突变率高于无耳聋家族史新生儿(P<0.05)。结论结合AABR、OAE听力筛查与耳聋易感基因筛查可提高临床耳聋检出率。

探讨新生儿听力与耳聋易感基因联合筛查模式的效果

目的:对新生儿听力与耳聋易感基因联合筛查的效果进行分析。方法:将2017年1月至2018年1月在菏泽市出生3043例新生儿作为本次研究对象,根据有没有听力损失高危因素将其分为两组,一组为高危组(1565例),一组为对照组(1478例)在两组新生儿出院前给予新生儿听力与耳聋易感基因联合筛查,对比筛查结果。结果:1)高危组新生儿TEOAE、AABR未通过率均比对照组新生儿高,差异显著(P<0.05)。2)高危组新生儿GJB2、SLC26A4基因突变发生率比对照组新生儿高,数据差异显著(P<0.05);两组新生儿12SrRNA、GJB3基因突变发生率没有差异(P> 0.05)。3)携带耳聋易感基因新生儿听力筛查通过率比未携带耳聋易感基因突变新生儿低,差异显著(P<0.05)。结论:新生儿听力与耳聋易感基因联合筛查在听力损失高危因素新生儿筛查中有着重要的意义,联合筛查效果更为理想。

1024例新生儿耳聋易感基因携带情况调查

目的调查分析新生儿耳聋易感基因携带情况。方法以郑州市中心医院2013年1月-2015年1月出生的1 024例足月新生儿为研究对象,均行听力筛查及易感基因检测,根据听力初筛结果将其分为听力筛查未通过组与听力筛查通过组,比较两组耳聋基因检测结果及基因突变位点分布情况。结果 1 024例新生儿听力初筛通过700例,占68.36%,未通过324例,占31.64%。1 024例新生儿中检出耳聋基因突变54例(5.27%),其中听力筛查未通过组25例(7.72%),听力筛查通过组29例(4.14%),两组比较差异有统计学意义(χ2=5.66,P<0.05);54例耳聋基因突变中:纯合突变3例,杂合突变51例;GJB2基因检出33例,SLC26A4基因检出16例,GJB3基因检出4例,12srRNA基因检出1例。听力筛查未通过组GJB2基因检出率均显著高于听力筛查通过组(P<0.05)。结论耳聋易感基因检测有利于迟发型高危新生儿或致病基因携带新生儿筛查,有助于遗传性耳聋早发现、早诊断、早治疗。

赣南地区听力复筛未通过新生儿耳聋易感基因筛查结果分析

目的了解赣南地区新生儿耳聋易感基因的携带和突变情况,探讨听力和耳聋易感基因联合筛查的临床意义。方法选取赣南地区出生听力复筛未通过新生儿200例(目标人群),42 d^3月龄时进行问卷调查,采集足跟血或外周血提取DNA,对4个常见基因线粒体12SrRNA、核基因GJB2、GJB3和SLC26A4中9个突变位点进行检测,3月龄进行声导抗(AIM)、畸变产物耳声发射(DPOAE)、听性脑干诱发电位反应(ABR)及多频稳态诱发电位反应(ASSR)等诊断性听力学检查,分析听力和基因筛查结果。结果 200例新生儿中共检出携带耳聋基因突变41例,其中GJB2基因突变27例,包括235delC杂合突变17例,235delC纯合突变4例,235delC/299del AT复合杂合突变3例,235delC/176del16复合杂合突变2例,299del AT杂合突变1例;GJB3基因(538C>T)杂合突变1例;SLC26A4(PDS)基因突变11例,其中(IVS7-2A>G)杂合突变7例,2168A>G杂合突变4例;线粒体DNA12SrRNA基因突变2例,其中1555A>G和1494C>T同质突变各1例。15例有耳聋家族史新生儿中检出耳聋基因突变7例,185例无耳聋家族史新生儿中检出耳聋基因突变34例,有耳聋家族史新生儿耳聋基因突变率明显高于无耳聋家族史新生儿,差异有统计学意义(P<0.01)。结论听力筛查未通过并伴有耳聋家族史新生儿可作为耳聋易感基因筛查的重点对象,听力和基因联合筛查可以弥补单纯听力筛查的不足,有助于遗传性耳聋的早诊断、早治疗、早干预,对遗传咨询、婚育指导具有重要意义。

新生儿听力与耳聋易感基因联合筛查结果

目的分析新生儿听力与耳聋易感基因联合筛查结果,为在新生儿中大规模开展联合筛查提供数据。方法选取2014年—2015年6月在湖州市妇幼保健院出生的2 046名新生儿进行听力初筛,耳聋家族史调查和GJB2、GJB3、SLC26A4和线粒体12srRNA 4个常见耳聋易感基因检测,并对结果进行统计学分析。结果 682名听力初筛未通过新生儿中,检出耳聋基因突变50例,阳性率7.33%;1 364名听力初筛通过新生儿中,检出耳聋基因突变62例,阳性率4.55%。听力初筛未通过新生儿耳聋基因突变阳性率、致病突变率均高于听力初筛通过新生儿(P<0.01)。152名有耳聋家族史的新生儿中,检出耳聋基因突变23例,阳性率1.12%;1 894名无耳聋家族史的新生儿中,检出耳聋基因突变89例,阳性率4.70%。有耳聋家族史新生儿耳聋基因突变阳性率、致病突变率均高于无耳聋家族史新生儿(P<0.01)。2 046名新生儿中,检出带致病耳聋基因15例,阳性率为0.73%;杂合携带耳聋基因97例,阳性率为4.74%。682名听力初筛未通过的新生儿,经听力复筛、听力学评估最终确诊听力损失16例,其中10例为耳聋基因阳性。结论听力初筛未通过并伴有耳聋家族史的新生儿可作为耳聋易感基因筛查的重点对象,建议有条件的地区开展新生儿听力和耳聋易感基因联合筛查,有助于遗传性耳聋的早期发现、早期诊断和早期干预。

广西汉族人群与壮族人群中耳聋易感基因基因型频率的对比

目的研究汉族人群和壮族人群中与耳聋相关的GJB2、GJB3、SLC26A4和线粒体12S r RNA的基因型分布频率。方法选择无亲缘关系的汉族个体和壮族个体进行样本采集。共采集汉族个体1051例,采集壮族个体1037例。采用荧光PCR熔解曲线法检测,检测范围包括GJB2:c.35del G,c.167del T,c.176-191del16bp,c.235del C,c.299-300del AT;GJB3:c.538C>T,c.547G>A;mt DNA:m.961,m.1494C>T,m.1555A>G,m.7444G>A,m.7445A>G;SLC26A4:c.2162 C>T,c.2168A>G,c.919-2A>G,c.1226 G>A,c.1229 C>T,c.1174 A>T,c.1707+5 G>A,c.1975 G>C,c.2027 T>A。结果共检出55个阳性样本,7种突变类型,汉族人群阳性检出率为2.85%,壮族人群阳性检出率为2.41%,其中GJB3的c.538C>T和mt DNA的m.1494C>T在所检测的壮族人群中未检出。讨论所检测的汉族人群和壮族人群在所测基因座的基因型分布频率并无显著性差异,由此可判断广西钦州市内汉族人群和壮族人群在所测基因座的等位基因频率并无显著性差异,民族间融合程度较高。

新生儿耳聋易感基因携带状况调查与结果分析

通过对大理地区新生儿耳聋易感基因进行筛查分析,了解本地区新生儿人群耳聋基因携带率,为实现儿童遗传性耳聋的早发现、早诊断、早干预及早预防提供参考依据。方法 对2018年7月-2021年10月在我院分娩出生的新生儿,通过采集足跟血干血斑或静脉全血进行DNA提取,采用PCR扩增及导流杂交技术,检测中国人常见的非综合征型遗传性耳聋相关4个目的基因GJB2、SLC26A4(PDS)、线粒体DNA、GJB3中13个突变点,对检测结果进行分析统计。结果 本地区新生儿耳聋易感基因携带率为4.31%(58/1344),其中:先天性遗传性耳聋基因235杂合突变和迟发型耳聋的IVS7-2杂合突变发生率较高。先天性遗传性耳聋基因235杂合突变在正常人群耳聋易感基因中携带率为:1.26%(17/1344),占突变基因发生率的:29.3%.(17/58);迟发型耳聋的IVS7-2杂合突变在正常人群耳聋易感基因中携带率为:0.82%(11/1344),占突变基因发生率的:18.97%(11/58)。结论 本地区耳聋易感基因突变发生率在新生儿中占有较高比例,其中主要以GJB2、SLC26A4(PDS)、线粒体DNA三大类基因位点突变为主,耳聋基因筛查是发现先天性耳聋减少耳聋性残疾、实现疾病群体预防、早诊断、早干预、早治疗的重要手段。

孕期女性耳聋易感基因筛查结果分析及临床应用

探究孕期女性耳聋易感基因筛查结果分析及临床应用,为临床产前筛查和优生优育提供参考依据。方法:随机选取2019年1月~2020年12月来我院产科门诊孕检的4062例孕期女性作为研究对象,均采取PCR+导流杂交法筛查分析GJB2、GJB3、SLC26A4基因突变和线粒体mtDNA突变状况。结果:4062例女性均顺利完成耳聋易感基因检测,检测率为100%(4062/4062);分析检测结果后发现,本组样本中共有84例孕妇携带耳聋易感基因,携带率为2.07%,其中GJB2突变基因携带率为1.16%(47/4062),GJB3突变基因携带率为0.05%(2/4062),SLC26A4突变基因携带率为0.52%(21/4062),线粒体mtDNA突变基因携带率为0.34%(14/4062)。结论:对孕期女性开展耳聋易感基因的筛查,能够有效检测筛选孕妇耳聋易感基因携带情况,有助于从源头上预防新生儿耳聋发生,降低遗传性耳聋疾病发生率,可作为产前筛查重要检查项目之一,临床应用推广价值较高。

渝东北1583例新生儿耳聋基因筛查结果分析

目的通过对渝东北地区1583例新生儿耳聋基因筛查结果进行分析,探讨耳聋易感基因突变位点在新生儿中的携带率与致病性。方法方便选取2015年1月—2019年1月渝东北地区接受耳聋基因筛查的1583例新生儿作为研究对象。采集新生儿足跟血液样本进行基因检测,利用飞行时间质谱分析技术对常见耳聋易感基因进行检测分析,统计1583例新生儿耳聋易感基因携带情况。结果1583例新生儿血液样本中检出耳聋易感基因阳性45例,携带阳性率为2.84%,其中GJB2基因突变阳性率最高,检出阳性率高达1.52%(24/1583)。结论通过耳聋易感基因筛查能够早期、及时发现并预测新生儿耳聋,通过制定针对性干预策略能够有效降低新生儿耳聋发生率,因此在渝东北地区推广新生儿耳聋易感基因筛查具有重要的临床意义。

河源地区新生儿听力与基因联合筛查模式应用分析

目的探讨河源户籍新生儿听力检查与遗传性耳聋易感基因联合筛查模式效果及其应用价值。方法选取2018年12月至2020年12月在本院出生的6738例河源户籍新生儿,耳声发射法(OAE)作为听力初筛第一阶段、耳声发射法联合自动判别听性脑干诱发电位法(AABR)作为听力初筛第二阶段,采用PCR导流杂交法检测耳聋易感基因。结果听力初筛第一阶段总阳性率5.51%,男婴6.24%,女婴4.65%,差异有统计学意义(χ^(2)=8.17,P<0.05)。4大耳聋基因突变总携带率3.01%;突变率从高到低依次是GJB2为1.44%、SLC26A4为1.34%、mtDNA为0.19%和GJB3为0.07%。突变位点频率前6位依次为c.235delC、IVS7-2A>G、m.1555A>G、c.1229C>T、c.2168A>G及c.299delAT。联合筛查阳性率3.58%、听力筛查阳性率0.62%,差异有统计学意义(χ^(2)=142.94,P<0.05)。结论新生儿听力与基因联合筛查可以提高河源地区新生儿听力损失的检出率,提供了听力损失可能进展的预后信息和遗传咨询价值。

宝鸡地区新生儿聋病易感基因及听力联合筛查的临床研究

目的采用新生儿聋病易感基联合听力筛查对宝鸡地区新生儿听力障碍进行筛查,了解宝鸡地区新生儿聋病流行病学资料,为先天性耳聋患儿及早采取干预措施提供科学数据,提升新生儿优生优育水平。方法我院2017年6月~2018年2月期间对宝鸡地区各区县医院符合纳入条件的568例新生儿足跟血行GJB2、GJB3、SLC26A4、线粒体12Sr RNA耳聋易感基因9个点位和15个点位筛查,同时对入组新生儿采用听力筛查仪进行听力初筛,对于听力初筛未通过者42d后行听力复查。总结所有患儿耳聋易感基因检出情况及特点,总结听力筛查结果,了解宝鸡地区先天性耳聋患儿的临床特点,探讨新生儿聋病易感基因检测在筛查先天性耳聋患儿中的临床价值。结果 2017年6月~2017年12月对454例新生儿行4个耳聋易感基因筛查9个位点位筛查,共筛查出12位新生儿耳聋易感基因突变阳性,阳性率为2.64%。所有患儿出生时听力筛查均通过。这些新生儿父母均听力正常,无家族史。2017年12月~2018年2月对114例新生儿作4个耳聋易感基因15个位点检测,筛查出9例异常,阳性率为7.89%;所有新生儿听力筛查均通过。宝鸡地区新生儿先天性耳聋患儿发生率3.70%。21例耳聋易感基因突变患儿中,GJB2基因突变8例次,SLC26A4基因突变8例次,线粒体12Sr RNA基因突变4例,GJB3基因突变1例次,其中一例患儿同时出现GJB2和SLC26A4两种基因突变。绝大多数基因突变点位为杂合型突变,仅3例为均质型突变,1例为异质突变型。增加突变点位的筛查,可明显提升耳聋易感基因阳性检出率(χ2值=14.353,P<0.005)。结论宝鸡地区新生儿听力筛查先天性耳聋现患率低,但采用耳聋易感基因筛查迟发先天性耳聋患儿阳性率较高,且随着突变点位检测数量的增加,阳性检出率有明显提高,临床应加强新生儿耳聋易感基因筛查,完善检测突变基因点位,提升先天性耳聋患儿目标性随访率及干预率,提升患儿干预效果,促进患儿健康水平。

钦州地区2256名新生儿听力筛查结果及相关易感基因联合检测分析

目的对新生儿听力筛查联合耳聋易感基因检测进行研究。方法新生儿听力筛查使用瞬态声诱发耳声发射(transient otoacoustic emission,TEOAE)法进行初筛,初筛阳性者送至有脑干诱发电位反应(auditory brainstem response,ABR)设备的医院进行复核。易感基因检测使用测序法或者溶解曲线法,检测目标包括GJB2、GJB3、SLC26A4和线粒体12S r RNA等相关基因座。结果 2256名新生儿中,TEOAE初筛阳性为126例,ABR复查阳性为6例。易感基因检测中,阳性结果45例。其中,1例ABR复查阳性者同时检测出易感基因阳性。讨论在新生儿听力筛查实施中,常规筛查联合易感基因筛查可相互结合,常规听力筛查机构应加大实验室建设力度,使之兼具基因筛查的能力。

广西南部地区人群听力筛查和耳聋基因分析

目的 以钦州市新生人口为研究对象,对听力筛查阳性的儿童实施耳聋基因检测,以揭示GJB2、GJB3、SLC26A4和12SrRNA在人群中的变异情况。方法 对2017-2021年期间出生的1600例新生儿完成听力初筛和复查,复查阳性个体采集外周血进行基因检测。共102例提示为初筛阳性,另有采集60例因听力障碍来院就诊的儿童的样本,实施耳聋易感基因分析。检测的变异包括耳聋相关基因(GJB2、GJB3、SLC26A4和mtDNA12SrRNA)中9个突变等位基因的检测,分别为mtDNA1494(C>T)、mtDNA1555(A>G)、SLC26A4-IVS7(-2)(A>G)、SLC26A4-2168(A>G)、GJB2-35(-G)、GJB2-176(-GCTGCAAGAACGTGTG)、GJB2-235(-C)、GJB2-299(-AT)和GJB3-538(C>T)。采用基因芯片对有疑问的个体进行进一步分析。结果 完成基因检测162例,检出7种变异,19例阳性(其中1例为GJB2-235纯合突变,1例为GJB2-235/GJB2-299双重杂合子突变,1例基因芯片检测结果提示为COL4A6基因缺失)。大部分基因检测阳性个体均为自行来院就诊患儿,听筛阳性个体中检出阳性数量较少。结论 耳聋的防控应遵循基因型与表型结合的原则,综合使用多种检测技术以更好达到防控目标.