马鞍山地区耳聋相关基因变异分析

目的分析马鞍山地区人群中耳聋相关基因的变异情况。方法应用微阵列芯片法检测2705名受检者GJB2基因、GJB3基因、SLC26A4基因和MT-RNR1基因上的热点致病变异,应用Mutation Surveyor软件检测386名Sanger测序结果中的其他位点变异,依据听力诊断结果将受检者分为听力损失组和正常听力组,对热点致病变异与听力损失间的关系、等位基因频率、基因型分布及组间频率差异进行分析。结果听力损失组的热点致病变异检出率高于正常听力组,热点致病变异被检出者的听力损失检出率高于未被检出者,差异有统计学意义。热点致病变异中GJB2 c.235del的检出率最高,其次是SLC26A4 c.919-2A>G。杂合型较纯合型多见。GJB2 c.176_191del和c.235del基因型频率的组间差异有统计学意义。c.79G>A和c.341A>G是GJB2基因上的常见多态,两者存在较弱的连锁不平衡,但单体型频率的组间差异无统计学意义。GJB2 c.109G>A的MAF高于5%,基因型频率的组间差异有统计学意义,3名c.109G>A纯合型都被确诊为听力损失。c.357C>T同义变异是GJB3基因上的常见多态。MT-RNR1基因以均质和良性变异多见。多个少见变异仅在听力损失组中检出。结论基因变异是听力受损的重要因素,听力损失人群易检出热点致病变异。GJB2基因变异的频率较高。常见多态在人群中广泛存在,而少见变异和致病变异多分布在听力损失人群中。

不同种属实验动物耳蜗毛细胞年龄相关性缺失的不同模式

目的展示自然衰老和耳聋相关基因遗传缺陷之间耳蜗毛细胞缺失的不同模式。方法用不同龄的长尾猴、南美栗鼠、豚鼠、Sprague-Dawley大鼠、CBA/CaJ小鼠、C57BL/6J小鼠、A/J小鼠、DBA/2J小鼠和侏儒灰色突变纯合子(dwg/dwg)小鼠作为受试对象。所有测试动物的耳蜗基底膜都被制作成平坦的耳蜗基底膜铺片。沿着耳蜗基底膜的全长,基底膜上所有的内外毛细胞都被完整计数,毛细胞的计数结果被输入到耳蜗图软件并自动生成每组实验条件的平均耳蜗图。结果在天然衰老的动物中,耳蜗毛细胞的缺失总是发生在老年阶段。与此不同的是,在耳聋相关基因缺陷的动物中,耳蜗毛细胞的缺失却是发生在青年阶段甚至幼年阶段。发生在天然老化动物的耳蜗毛细胞缺失总是呈均匀分布或从耳蜗的顶回向底回扩展。但是,发生在具有耳聋相关基因遗传缺陷动物的耳蜗毛细胞缺失却通常表现为从耳蜗的底回向顶回扩展。结论本实验观察结果表明,发生在天然衰老的不具备耳聋相关基因缺陷动物身上的年龄相关性耳蜗毛细胞缺失反映的是真正由衰老引起的耳蜗退化性病变,而发生在伴有耳聋相关基因遗传缺陷的年幼动物身上的年龄相关性耳蜗毛细胞缺失可能与耳聋相关基因的遗传缺陷有关。

X-连锁遗传性耳聋

X-连锁遗传性耳聋是指与耳聋表型相关的致病基因位于X染色体上,这些基因的遗传方式可以是显性的,也可以是隐性的,此类耳聋表型与性别相关。1930年Dow和Poyner首次报道了典型的X-连锁遗传性耳聋,随后发现与常染色体遗传性耳聋相同,X-连锁遗传性耳聋也包括非综合征型耳聋及综合征型耳聋。对于非综合征型X-连锁遗传性耳聋,听力损失是其唯一临床表现,

吉林省卫生计生委耳鼻咽喉-头颈外科重点实验室

吉林省卫生计生委耳鼻咽喉-头颈外科重点实验室始建于2005年,由吉林大学第一医院耳鼻咽喉-头颈外科牵头,吉林大学第三医院和吉林省人民医院三个单元组成。吉林大学第一医院是吉林省耳聋相关基因生物芯片诊断基地,中国—澳大利亚电子耳蜗植入技术研究中心,德国西门子助听器验配中心。内设分子生物学实验室、电生理实验室、病理实验室、膜片钳实验室、基因芯片检测实验室、颞骨解剖实验室。