耳聋基因诊断及其在遗传性耳聋预防和阻断中的应用研究

耳聋是人类最重要的残疾之一,随着人类基因组计划的完成以及分子遗传学的发展,人们不仅认识到一半以上的耳聋是由遗传因素导致的(重点的耳聋突变基因包括GJB2、SLC26A4、线粒体DNA等),而且意识到耳聋基因检测在预防和阻断遗传性耳聋的重要作用,因此人们纷纷致力于耳聋基因的功能研究,检测方法以及预防策略的研究。

孕前筛查GJB2 SLC26A4等耳聋基因突变位点在优生优育中的应用研究

目的分析1001例宁夏地区婚检孕前门诊就诊女性耳聋基因筛查结果。方法选取2019年1月—2021年12月于银川市妇幼保健院婚检孕前门诊就诊的1001例女性作为研究对象,在知情同意的原则下,应用耳聋基因微阵列芯片法对4个常见耳聋基因的15个热点突变位点进行筛查,对携带耳聋基因突变位点的女性配偶进行同一基因全长测序,并对耳聋基因高风险胎儿进行产前诊断。结果1001例耳聋基因检测女性中,62例检测到耳聋基因突变,突变携带率为6.19%,其中GJB2、SLC26A4、GJB3、线粒体12S rRNA、多杂合基因突变携带率分别为2.60%、2.40%、0.40%、0.30%、0.50%。GJB2基因突变26例,占携带者的41.94%;GJB3基因突变4例,占携带者的6.45%;SLC26A4基因突变24例,占携带者的38.71%;线粒体12S rRNA基因突变3例,占携带者的4.84%。299-300 del AT/1975 G>C杂合1例,占携带者的1.61%;176 del 16/IVS7-2A>G杂合1例,占携带者的1.61%;235 del C/538 C>T杂合1例,占携带者的1.61%;235 del C/1975 G>C杂合1例,占携带者的1.61%;2168 A>G/235 del C杂合1例,占携带者的1.61%。配偶行同一基因全长测序,对双方携带同一基因突变的夫妇,遗传咨询后行产前诊断,新生儿听力初筛双耳均通过,继续进行听力随访。结论耳聋基因突变在人群中有较高的携带率,婚检孕前门诊有必要告知患者进行耳聋基因筛查,对检测出的阳性患者及时给予正确解释及遗传咨询,可以明确遗传学病因,为该家庭的生育计划进行风险评估并给予孕育意见,尽可能地杜绝耳聋患儿的出生,降低出生缺陷发生率。

孕前常见耳聋基因突变筛查对于预防和干预先天性耳聋的价值

目的探讨孕前耳聋基因突变筛查对于预防和干预先天性耳聋的价值。方法应用实时荧光定量PCR技术，对2168对行孕前检查且听力正常的夫妇共4336人进行GJB2（c．235delC、c．299—300delAT）、线粒体DNA12SrRNA（c．1494C〉T、C．1555A〉G）和SLC26A4（C．2168A〉G、c．IVS7～2A〉G）基因的6个致聋突变进行筛查，对双方均携带杂合突变的6对夫妻进行孕中期产前诊断。结果在4336人中，共检测出176例突变携带者，总携带率为4．06％，其中GJB2基因C．235del C位点突变率为0．91％、C．299—300delAT位点突变率为0．20％；SLC26A4基因c．IVS7—2A〉G位点突变率为0．68％、C．2168A〉G位点突变率为0．11％；线粒~4I；DNA12SrRNA基因c．1555A〉G位点突变率为0．1％、C．1494C〉T位点突变率为0．01％。6对双方携带同一基因杂合突变夫妇的产前诊断结果提示6例胎儿染色体核型均正常，测序结果显示2例胎儿携带GJB2基因C．235delC纯合突变，1例携带GJB2基因C．235delC杂合突变，1例携带GJB2基因C．299—300delAT杂合突变，2例携带SLC26A4基因12．IVs7—2A〉G杂合突变。结论孕前耳聋基因突变筛查能够对先天性耳聋进行产前诊断和早期预防，有效降低遗传性耳聋的发病率。